低分子肝素鈣聯(lián)合舒血寧治療慢性肺源性心臟病急性加重期療效觀察

杜愛香

河南省黃泛區(qū)農(nóng)場中心醫(yī)院內(nèi)科，河南西華 466632

慢性肺源性心臟病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)常見病與多發(fā)病。因肺功能和心功能進(jìn)行性減退，所以嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量，死亡率高，已占所有死因的第4位[1]。本研究選取筆者所在醫(yī)院2007～2011年收治的慢性肺源性心臟病患者60例，在常規(guī)治療方法上加用低分子肝素鈣聯(lián)合舒血寧注射液，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2007～2011年慢性肺源性心臟病患者60例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2007年修訂版）急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除：（1）年齡＞75歲，近期應(yīng)用抗凝藥物者。（2）未控制高血壓（收縮壓≥180 mm Hg或（和）舒張壓≥110 mm Hg）患者。（3）有近期手術(shù)史及其他出血性疾病史禁用抗凝藥物者。（4）嚴(yán)重肝腎功能障礙者。（5）低分子肝素鈣或舒血寧注射液過敏者。將60例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各30例。治療組：男17例，女13例；平均年齡（69±3）歲；病程9～20年。對(duì)照組：男19例，女11例；平均年齡（70±4）歲；病程7～21年。兩組的性別、病情、病程、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予低流量吸氧、抗感染、化痰平喘止咳、擴(kuò)血管、強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣針（海南通用同盟藥業(yè)有限公司，H20010300）5000 U臍周皮下注射，每日2次；聯(lián)合舒血寧注射液20 mL（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，Z23022003），每日1次，靜滴。10 d為1個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組治療前后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（動(dòng)脈血?dú)?、血液流變學(xué)）及臨床療效（癥狀、體征及心功能）比較。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：咳喘癥狀顯著減輕，口唇及肢端發(fā)紺減輕，雙肺濕啰音明顯減少，頸靜脈怒張消失，下肢浮腫消失，心率降至100次/min以下，肝腫大縮小≥2 cm，心功能改善1～2級(jí)；有效：上述各項(xiàng)指標(biāo)部分減輕或有所好轉(zhuǎn)，但未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)，心功能改善1級(jí)；無效：臨床表現(xiàn)及心功能不全未見改善或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x ± s）表示，行 t 檢驗(yàn)。P ＜ 0 .05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組有效率為93.3%，對(duì)照組有效率為70.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組臨床療效比較情況見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組動(dòng)脈血?dú)鈪?shù)的比較

兩組治療前的pH、PaO2、PaCO2值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，兩組的pH值發(fā)生變化，PaCO2較對(duì)照組降低，而PaO2、SpO2明顯升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組血流變學(xué)參數(shù)的比較

治療組治療后全血黏度、血漿黏度，紅細(xì)胞聚積指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)及血細(xì)胞比容明顯下降（P均＜0.01），較對(duì)照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改變差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后動(dòng)脈血壓比較（x ± s）

3 討論

慢性肺源性心臟病是慢性阻塞性肺病發(fā)展的晚期階段，這是一個(gè)長期而復(fù)雜的過程。肺動(dòng)脈高壓是其發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[3]。缺氧、二氧化碳潴留、酸堿平衡失調(diào)等綜合因素作用下引起肺小動(dòng)脈痙攣；支氣管、肺的慢性炎癥引起肺小動(dòng)脈內(nèi)膜炎、管腔狹窄。缺氧刺激骨髓造血功能亢進(jìn)，出現(xiàn)繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥，加之慢性炎癥導(dǎo)致免疫球蛋白和纖維蛋白含量增高，使血液黏稠度增加，缺氧和慢性炎癥使血小板聚集性和紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)，其他微聚物質(zhì)增加，致微血栓形成。缺氧還可導(dǎo)致腎小動(dòng)脈收縮，腎血流量減少，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性增強(qiáng)，水鈉潴留，加重心臟負(fù)荷，久之心肺功能俱受損、衰竭[4]。

低分子肝素鈣[5]是肝素解聚集并裂解為一些分子量為1 000～1 200的組分，與肝素相比，抗凝血因子Ⅱa活性減弱，抗凝血因子Ⅹa及抗凝血酶活性增強(qiáng)，抗Ⅹa/抗Ⅱa活性比值增加至（2～4）︰1，能刺激血管內(nèi)皮釋放纖溶酶原激活物，增強(qiáng)纖維蛋白溶解，減弱纖維蛋白原對(duì)紅細(xì)胞、血小板聚集橋聯(lián)作用，從而抑制血液有形成分聚集減輕血液高凝和高黏滯狀態(tài)，使其具有更強(qiáng)的抗血栓形成作用。另外，低分子肝素半衰期長，皮下注射吸收好，生物利用度高，可每天1～2次皮下注射而不需常規(guī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測抗凝療效或調(diào)整劑量，對(duì)血小板影響小，引起血小板減少者少，故在臨床被廣泛應(yīng)用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療。針對(duì)肺心病發(fā)病機(jī)制的各個(gè)環(huán)節(jié)，低分子肝素鈣可發(fā)揮以下功能：（1）低分子肝素鈣有抗凝、防止血小板聚集，降低血液黏滯性，可預(yù)防微血管內(nèi)血液凝固及血栓形成。（2）可降低肺血管阻力，降低肺動(dòng)脈壓，改善微循環(huán)，增加右心排血量。（3）據(jù)報(bào)道其除具有抗凝作用外尚有抗炎、抗過敏、擴(kuò)冠，促進(jìn)腎排鈉潴鉀作用，故對(duì)肺心病心衰尤為有力。（4）老年肺心病者合并冠心病，高脂血癥發(fā)生率高，而高脂血癥通過妨礙氧氣彌散造成通氣/血流比例失調(diào)而造成組織缺氧，肝素尚有調(diào)脂作用，可糾正這一現(xiàn)象。

表3 兩組治療前后血流變學(xué)指標(biāo)測定結(jié)果比較（x ± s）

舒血寧注射液[6]（每支5 mL，內(nèi)含總黃酮苷4.2 mg，銀杏內(nèi)酯0.7 mg）為銀杏提取物。其主要成分為銀杏酮苷，銀杏內(nèi)酯及白果內(nèi)酯，這些有效成分具有改善血液流變狀態(tài)，抑制血小板聚集，抗氧化，清除氧自由基，降低全血黏度，紅細(xì)胞聚集指數(shù)，緩解缺血、缺氧和舒張血管作用，銀杏葉又是血小板活化因子（platelet-activating factor，PAF）的拮抗劑，可阻斷后者引起支氣管痙攣的作用。故在一定程度上可發(fā)揮解除支氣管痙攣，改善肺功能，保護(hù)受損心肌，減輕患者氣道炎癥的作用[7-9]。

綜上所述，筆者所在醫(yī)院應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合舒血寧注射液治療慢性肺源性心臟病患者，治療組僅有5例患者出現(xiàn)注射部位皮下瘀斑，停藥后漸消退。臨床癥狀、體征、心功能改善、動(dòng)脈血?dú)饧把髯儗W(xué)等方面的實(shí)踐表明，二者作用相輔相成，發(fā)揮著改善肺循環(huán)、降低肺動(dòng)脈壓、改善心功能、降低血液黏度、防止肺動(dòng)脈血拴形成的作用，在延緩肺心病患者病程進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，延長生命等方面作用關(guān)鍵且安全可靠，值得推廣。

[1] 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1743.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)COPO學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[3] 蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓診治的新認(rèn)識(shí)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（12）：1068-1069.

[4] 雷寒.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：22-24.

[5] 化學(xué)藥和生物制品卷/國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典臨床用藥須知[M].第2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：504-505.

[6] 中藥成方制劑卷/國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典臨床用藥須知[M].第2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：399-400.

[7] 楊媛華 .肺動(dòng)脈高壓治療進(jìn)展 [J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（12）：1074-1075.

[8] 李威，李國玲，石明.低分子肝素治療慢性肺源性心臟病56例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27（8）：943-945.

[9] 謝寶元，張文須，鄭紅蕾.低分子肝素治療慢性肺源性心臟病40例臨床分析 [J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2006，10（4）：300-301.