銀杏達(dá)莫注射液治療原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)及高脂血癥的臨床分析

趙慧媛

銀杏達(dá)莫注射液治療原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)及高脂血癥的臨床分析

趙慧媛

目的 研究銀杏達(dá)莫注射液對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患者高凝狀態(tài)及高脂血癥的影響。方法選擇診斷為原發(fā)性腎病綜合征并存在高凝狀態(tài)和高脂血癥的患者100例，均給予常規(guī)治療，并隨機(jī)分為雙嘧達(dá)莫組32例，低分子肝素組34例，銀杏達(dá)莫組34例，療程2周。所有患者在治療前及治療2周后行24 h尿蛋白定量、腎功能、血脂及凝血功能等檢查，同時(shí)記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 ①3組治療后尿蛋白、血脂均明顯下降(P＜0.05)，血白蛋白均明顯升高(P＜0.05)，且低分子肝素組和銀杏達(dá)莫組優(yōu)于雙嘧達(dá)莫組(P＜0.05)，銀杏達(dá)莫組的血脂下降程度優(yōu)于低分子肝素組(P＜0.05)。②雙嘧達(dá)莫組凝血功能指標(biāo)略有改善，但變化不明顯(P＞0.05)，而低分子肝素組和銀杏達(dá)莫組PT、APTT明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)，F(xiàn)DP、D2-聚體明顯下降(P＜0.05)。結(jié)論 銀杏達(dá)莫注射液可顯著改善原發(fā)性腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)及高脂血癥。

銀杏達(dá)莫;腎病綜合征;高凝狀態(tài);高脂血癥

高凝狀態(tài)及高脂血癥是原發(fā)性腎病綜合征(primary nephritic syndrome，PNS)患者普遍存在的病理生理狀態(tài)，嚴(yán)重影響著此類患者的預(yù)后。因此，臨床中PNS患者的抗凝治療尤為重要，目前臨床上主要采用的抗凝藥物如低分子肝素，治療效果得到普遍的肯定，而中藥在腎病綜合征中的抗凝治療正逐漸引起重視。本研究就銀杏達(dá)莫注射液、低分子肝素及雙嘧達(dá)莫在PNS治療中的療效進(jìn)行比較，為此類患者中存在的高凝狀態(tài)及高脂血癥等情況的中藥治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2009年6月至2011年6月在我院腎內(nèi)科住院治療的PNS患者100例，其中男58例，女42例，年齡16～60歲，病程1～10月。所有患者均符合PNS診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且符合高凝狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn):凝血酶原時(shí)間(PT)縮短＞3 s，凝血活酶時(shí)間(APTT)縮短＞10 s，纖維蛋白原(FDP)≥0.4 g/L。

1.2 治療分組 將100例患者隨機(jī)分為2組，雙嘧達(dá)莫組32例，低分子肝素組34例，銀杏達(dá)莫組34例。3組患者在年齡、性別、病程、尿蛋白、血白蛋白、血脂等基礎(chǔ)資料方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.3 治療方案 各組患者均給予口服潑尼松1 mg/(kg·d)，最大劑量60 mg/d治療。雙嘧達(dá)莫組:雙嘧達(dá)莫75 mg，口服，3次/d;低分子肝素組:低分子肝素鈣5000IU，皮下注射，1次/d;銀杏達(dá)莫組:銀杏達(dá)莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn))25 m l+5%葡萄糖250 ml，靜脈滴注，1次/d，療程2周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前和治療2周后檢查24 h尿蛋白定量、腎功能、血脂、凝血功能，同時(shí)記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用 t檢驗(yàn)和 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后生化指標(biāo)比較 24 h尿蛋白定量、膽固醇、甘油三酯均明顯下降(P＜0.05)，血白蛋白均明顯升高(P＜0.05)。低分子肝素組和銀杏達(dá)莫組的尿蛋白定量下降程度及血白蛋白升高程度均明顯高于雙嘧達(dá)莫組(P＜0.05)。低分子肝素組的血脂下降程度高于雙嘧達(dá)莫組(P＜0.05)，銀杏達(dá)莫組的血脂下降程度高于低分子肝素組(P＜0.05)。3組治療前后血肌酐無(wú)明顯變化(P＞0.05)。見表1。

2.2 3組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較 雙嘧達(dá)莫組略有改善，但變化不明顯(P＞0.05)，而低分子肝素組和銀杏達(dá)莫組 PT、APTT明顯延長(zhǎng)(P ＜0.05)，F(xiàn)DP、D2-聚體明顯下降(P＜0.05)，后兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，見表2。

表1 3組患者治療前后生化指標(biāo)比較(±s)組別 24 h尿蛋白(g/d) 血白蛋白(g/L) 總膽固醇(mmol/L) 甘油三酯(mmol/L) 血肌酐(μmol/L)雙嘧達(dá)莫組治療前 6.53±3.02 23.7±10.1 10.3±2.5 8.19±2.80 90.6±15.3治療后 3.96±1.03 28.6±7.5 7.9±2.3 6.23±1.77 86.3±14.7低分子肝素組治療前 6.47±3.15 24.3±9.6 10.6±2.7 8.56±2.51 86.2±14.6治療后 2.43±0.78 32.1±5.7 6.7±1.8 5.42±1.39 84.5±11.2銀杏達(dá)莫組治療前 6.62±3.07 23.8±10.1 10.4±2.5 8.61±2.49 88.9±17.9治療后 2.29±0.83 32.4±6.3 5.6±1.1 4.36±0.89 83.2±13.3

表2 3組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較(±s)組別 PT(s) APTT(s) FDP(g/L) D2-聚體(mg/L)14.02±1.98 35.01±4.07 2.69±0.51 0.55±0.12雙嘧達(dá)莫組治療前 10.55±1.56 28.91±3.44 5.58±1.13 2.42±0.38治療后 11.07±1.37 30.92±2.87 5.26±0.98 2.03±0.36低分子肝素組治療前 10.13±1.42 28.17±3.31 5.54±1.07 2.35±0.34治療后 14.12±2.02 35.41±4.12 2.74±0.48 0.44±0.16銀杏達(dá)莫組治療前 10.22±1.27 28.78±3.41 5.49±1.09 2.37±0.37治療后

2.3 不良反應(yīng) 雙嘧達(dá)莫組有2例患者出現(xiàn)頭痛、面部潮紅;低分子肝素組有2例患者出現(xiàn)鼻衄，1例患者出現(xiàn)牙齦出血;銀杏達(dá)莫組未見不良反應(yīng)。

3 討論

腎病綜合征是一組以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫及高脂血癥為特征表現(xiàn)的臨床癥候群。其根本原因是腎小球基底膜通透性的改變產(chǎn)生大量蛋白尿，而低蛋白血癥刺激肝臟代償性合成蛋白及脂肪增加，即可引起機(jī)體凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)成分紊亂、血小板功能異常而出現(xiàn)高凝，此外低蛋白血癥使血漿成分外滲致有效血容量不足，以及高脂血癥都能使血液粘稠度增加，應(yīng)用大劑量類固醇激素也加重高凝［2，3］。高凝狀態(tài)常作為一個(gè)惡性因素促使原發(fā)病的發(fā)展和血栓、栓塞綜合征的發(fā)生，使腎小球局部循環(huán)障礙、微血栓形成，從而促進(jìn)腎小球硬化及腎小管間質(zhì)性病變［4，5］。

雙嘧達(dá)莫屬于抗血小板藥物，通過抑制血小板聚集、抑制血小板對(duì)膠原、腎上腺素及凝血酶的釋放反應(yīng)而發(fā)揮作用，但對(duì)于凝血因子及纖溶系統(tǒng)無(wú)直接作用，故單獨(dú)使用抗凝作用較弱。低分子肝素不僅通過抑制各種凝血因子的活性、增強(qiáng)纖溶酶原激活劑活性等機(jī)制發(fā)揮強(qiáng)大的抗凝作用，而且可抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的合成，防止基底膜增厚［6］，還因具有大量負(fù)電荷，有利于保護(hù)腎小球基底膜負(fù)電荷屏障，防止白蛋白漏出［7］，此外，低分子肝素可以促進(jìn)脂蛋白的釋放和保護(hù)其活性，降低血脂，所以，已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用于PNS的治療。

銀杏達(dá)莫注射液是第4代銀杏葉提取制劑，其主要成分是銀杏黃酮苷、萜類、銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯和雙嘧達(dá)莫。其藥理作用已被大量藥學(xué)實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，其活性成分是標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉提取物EGB761與雙嘧達(dá)莫，具有擴(kuò)血管、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗凝血、抗血栓、改善腎微循環(huán)的作用［8］。其具體作用機(jī)制有以下幾方面:①銀杏黃酮甙是氧自由基的捕捉劑和解除劑，參與清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化的形成，保護(hù)細(xì)胞膜不受自由基的損害;②抑制血栓素A2(TXA2)生成并促進(jìn)前列腺素I2(PGI2)生成從而調(diào)節(jié)血管舒縮功能，擴(kuò)張血管，改善血供，降低血管壁的通透性從而改善外周血管的微循環(huán);③萜內(nèi)酯是天然血小板活化因子(PAF)受體的拮抗劑，與雙嘧達(dá)莫協(xié)同可抑制血小板活性，抑制血小板的粘附、聚集和釋放，增加紅細(xì)胞變形能力，從而降低血液粘滯性，有效改善高凝狀態(tài)，抗微血栓形成，改善微循環(huán)，同時(shí)具有促纖溶作用［9，10］。有研究顯示銀杏達(dá)莫注射液可有效降低甘油三酯及膽固醇，治療高脂血癥［11］，而其在原發(fā)性腎臟疾病中的應(yīng)用研究不多。

本研究結(jié)果顯示，在抗凝治療中，銀杏達(dá)莫明顯優(yōu)于雙嘧達(dá)莫，其療效與低分子肝素相當(dāng)，而其降低血脂效果優(yōu)于低分子肝素。說明對(duì)PNS患者在應(yīng)用激素的基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液輔助治療，能有效改善PNS患者的高凝狀態(tài)及高脂血癥，減少血栓栓塞等并發(fā)癥的發(fā)生，增強(qiáng)激素療效，改善預(yù)后。同時(shí)在治療過程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，是安全有效的輔助治療措施。

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Clinical analysis of hypercoagulable status and hyperlipidem ia in primary nephritic syndrome treated by Ginkgo Biloba and Dipyridamole Injection

ZHAO Hui-yuan.Department of Nephrology，The Fifth People’s Hospital of Datong city，Datong 037006，China Hospitalof Datongcity，Datong 037006，China

Objective To observe the efficacy of Ginkgo Biloba and Dipyridamole Injection in the treatment of hypercoagulable status and hyperlipidemia in cases with primary nephritic syndrome.M ethods 100 patients with primary nephritic syndrome were given routine therapy and were randomly divided into 3 groups:dipyridamole group(n=32)，low molecularweight heparin group(n=34)and Ginkgo Biloba and Dipyridamole group(n=34).The treatment lasted for2 weeks.Results ①Urine protein，blood Chol，TG were significantly decreased and blood Alb was significantly increased after treatment than before(P ＜0.05).The blood Chol and TG of Ginkgo Biloba and Dipyridamole group were significantly decreased than that of low molecular weight heparin group(P＜0.05).②In both low molecular weight heparin group and Ginkgo Biloba and Dipyridamole group ，PT and APTT were significantly increased and blood FDP，DD were significantly decreased after treatment.Conclusion Ginkgo Biloba and Dipyridamole Injection has better effect in the treatment of hypercoagulable status and hyperlipidemia in cases with primary nephritic syndrome.

Ginkgo Biloba and Dipyridamole Injection;Nephritic syndrome;Hypercoagulable status;Hyperlipidemia

037006 山西省大同市五醫(yī)院腎內(nèi)科