張衛(wèi)國(guó),梁志琨(北京東城精神衛(wèi)生保健院,北京 100027)
自1957年Kuhu首先應(yīng)用丙咪嗪治療抑郁癥取得成功,從此開(kāi)辟了藥物治療抑郁障礙的新紀(jì)元,以后相繼合成阿米替林、多塞平等三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)。1958年Loomer使用異丙肼治療抑郁癥獲得效果,此后出現(xiàn)單胺氧化酶抑制劑(MAOI),因其酪胺反應(yīng)和肝損害,20世紀(jì)60年代中期以后臨床應(yīng)用逐漸減少。TCA與MAOI構(gòu)成典型(第1代、傳統(tǒng))抗抑郁藥。20世紀(jì)80年代以來(lái),選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)、選擇性5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)、5-羥色胺受體拮抗劑和再攝取抑制劑(SARI)、去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抑制劑(NaSSA)等陸續(xù)用于臨床,成為新型(第2代)抗抑郁藥??挂钟羲幨且活愔饕糜谥委熞钟粽系K的藥物,其適應(yīng)證范圍逐漸擴(kuò)展,用于治療廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙、強(qiáng)迫障礙、恐懼障礙等。近年來(lái),新型抗抑郁藥品種迅速增長(zhǎng),了解和分析抗抑郁藥的使用情況,對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義。本文對(duì)我院2009—2011年抗抑郁藥應(yīng)用情況進(jìn)行調(diào)查分析,旨在為合理使用抗抑郁藥提供參考。
通過(guò)我院藥品信息管理系統(tǒng),提取2009—2011年抗抑郁藥相關(guān)信息,包括藥品通用名、商品名、規(guī)格、數(shù)量、金額等信息。
本文采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(defined daily dose,DDD)分析方法,按照《新編藥物學(xué)》(第16版)并參考藥品說(shuō)明書確定DDD[1]。用藥頻度(DDDs)=該藥年銷售總量/該藥的DDD值。限定日費(fèi)用(defined daily cost,DDC)=該藥年銷售總金額/該藥的DDDs值,表示患者使用該藥的平均日費(fèi)用。排序比(B/A)=藥品消費(fèi)金額排序(B)/DDDs排序(A),排序比是反映藥品的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)及用藥合理性的指標(biāo),比值大說(shuō)明該藥價(jià)格低,利用頻度高;比值小則患者所承擔(dān)的費(fèi)用高;比值≥1表明用藥金額與用藥人次同步良好。
2009—2011年我院各類抗精神病藥銷售金額及其排序見(jiàn)表1,其中抗焦慮藥包括苯二氮艸卓類藥和丁螺環(huán)酮;心境穩(wěn)定劑包括碳酸鋰、丙戊酸鈉和卡馬西平;巴比妥類包括苯巴比妥和司可巴比妥;其他類催眠藥包括佐匹克隆、扎來(lái)普隆和唑吡坦。2009—2011年我院抗抑郁藥銷售金額、DDDs及其平均增長(zhǎng)率見(jiàn)表2;2009—2011年我院各種抗抑郁藥銷售金額及其排序見(jiàn)表3;2009—2011年我院各種抗抑郁藥DDD、DDDs及其排序見(jiàn)表4;2009—2011年我院各種抗抑郁藥DDC及其排序見(jiàn)表5;2009—2011年我院各種抗抑郁藥排序比見(jiàn)表6。
表1 2009—2011年我院各類抗精神病藥銷售金額及其排序Tab 1 Order of consumption sum of different categories of psychotropic drugs during 2009-2011
表2 2009—2011年我院抗抑郁藥銷售金額、DDDs及其平均增長(zhǎng)率Tab 2 Consumption sum,DDDs and annual average growth rate of antidepressants during 2009-2011
表3 2009—2011年我院各種抗抑郁藥銷售金額及其排序Tab 3 Order of consumption sum of different kinds of psychotropic drugs during 2009-2011
由表1可見(jiàn),在各類抗精神病藥銷售金額排序中,抗抑郁藥已由第2、3位,上升至第1位。由表2可見(jiàn),抗抑郁藥銷售金額2010年較2009年增長(zhǎng)了31.51%,2011年環(huán)比增長(zhǎng)75.50%;DDDs 2010年較2009年增長(zhǎng)了39.51%,2011年環(huán)比增長(zhǎng)133.58%。2009—2011年我院抗抑郁藥用藥品種由12種增至20種。本文調(diào)查結(jié)果與國(guó)內(nèi)北京、上海、廣州、武漢、南京、成都等大城市抗抑郁藥使用情況的調(diào)查結(jié)果相一致[2,3],表明我國(guó)抗抑郁藥市場(chǎng)在迅速增長(zhǎng)。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查分析,抗抑郁藥增長(zhǎng)趨勢(shì)與下列因素變化相關(guān):(1)抑郁癥患病率增長(zhǎng),患者就診率增加,患者對(duì)治療的依從性提高;(2)醫(yī)師對(duì)抑郁癥診斷識(shí)別率增高,治療理念發(fā)生變化,實(shí)施規(guī)范化全程治療;(3)抗抑郁藥適應(yīng)證擴(kuò)展,不僅治療抑郁障礙,而且廣泛用于驚恐障礙、廣泛性焦慮、恐怖障礙、強(qiáng)迫障礙治療;(4)深化醫(yī)療保障的改革,惠及更多的患者及時(shí)就醫(yī);(5)精神衛(wèi)生知識(shí)的普及,使廣大群眾對(duì)抑郁、焦慮障礙的識(shí)別提高,使越來(lái)越多的患者接受抗抑郁藥治療。
表4 2009—2011年我院各種抗抑郁藥DDD、DDDs及其排序Tab 4 DDD,DDDs and ordering of different kinds of antidepressants during 2009-2011
表5 2009—2011年我院各種抗抑郁藥DDC及其排序Tab 5 Order of DDC of different kinds of antidepressants during 2009-2011
由表3可見(jiàn),SSRI與SNRI占各類抗抑郁藥銷售金額的前2位,分別占抗抑郁藥總銷售金額的67.60%和14.90%,表明SSRI與SNRI類抗抑郁藥在我院臨床應(yīng)用已占主導(dǎo)地位。大量臨床研究證明,SSRI治療抑郁癥的療效與TCA的療效相當(dāng),但SSRI類藥具有良好的安全性和耐受性,與TCA相比較少出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng),如口干、便秘、視物模糊,影響認(rèn)知,對(duì)心血管系統(tǒng)影響較少,服藥過(guò)量相對(duì)安全,服藥方便,減少服藥次數(shù),提高治療的依從性,適用于兒童、老人及伴軀體疾病的患者。SNRI屬于雙通道抗抑郁藥,起效較快,臨床治愈率高,治療抑郁癥伴焦慮、軀體化癥狀療效良好,安全性和耐受性好,服藥方便是其主要特點(diǎn)。因此,SSRI、SNRI受到醫(yī)生和患者的青睞。
表6 2009—2011年我院各種抗抑郁藥排序比Tab 6 Sequential ratio(B/A analysis)of different kinds of antidepressants during 2009-2011
本文調(diào)查DDDs結(jié)果來(lái)看,DDDs排序居前4位的抗抑郁藥為西酞普蘭(易特安)、舍曲林(左洛復(fù))、文拉法辛(怡諾思)、米氮平(瑞美隆)。DDDs是評(píng)價(jià)藥品使用頻率的指標(biāo),其值越大,表明某種藥物使用頻率越高。上述排序以米氮平增長(zhǎng)最快,由2009年排序第11位升至2011年的第4位,其次為舍曲林(左洛復(fù))由第5、6位上升至第2位。Cipriani等[4]對(duì)1991—2007年117篇抗抑郁藥進(jìn)行薈萃分析,將12種新型抗抑郁藥的療效和可接受性進(jìn)行比較,結(jié)果顯示米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林的有效性優(yōu)于其他藥物,艾司西酞普蘭、舍曲林、安非他酮、西酞普蘭的可接受性居12種抗抑郁藥的前4位。本院調(diào)查結(jié)果顯示DDDs排序前4位藥均列為療效與可接受性較好的抗抑郁藥,表明我院抗抑郁藥的選擇有循證證據(jù)的支持。Trivedi等[5]報(bào)告抑郁癥的序貫治療研究,是迄今為止開(kāi)展規(guī)模最大、時(shí)間最長(zhǎng)的評(píng)估抑郁癥治療的一項(xiàng)研究,在這項(xiàng)研究中,第1階段治療均單一選用西酞普蘭,因其具有良好療效,對(duì)老年和體弱患者安全性好、線性藥動(dòng)學(xué)、服藥簡(jiǎn)便、藥物相互作用少、無(wú)撤藥綜合征。我院調(diào)查的抗抑郁藥DDDs結(jié)果顯示,我院抗抑郁藥的選擇具有合理性。
DDC結(jié)果顯示,3年來(lái)藥品價(jià)格保持穩(wěn)定。在各種抗抑郁藥中以氟西汀(百憂解)、艾司西酞普蘭(來(lái)士普)、西酞普蘭(喜普妙)DDC最高,阿米替林、多塞平、氟哌噻噸/美利曲辛(黛力新)DDC最低,DDC最高的3種藥物均為原研藥。我院2011年應(yīng)用抗抑郁藥原研藥10種、仿制品10種,各占50%,而原研品銷售金額為286 117.81元、仿制品為175 940.68元,分別占總銷售金額額的61.92%和38.08%。
B/A是反映用藥金額與用藥人數(shù)的同步性,比值接近1.0說(shuō)明同步性好,表明該藥品的價(jià)格和患者的接受程度相一致。本文調(diào)查結(jié)果 B/A西酞普蘭(易特安)為2.00、多塞平為1.50、氟哌噻噸/美利曲辛(黛力新)為1.50,其比值均 >1.0,說(shuō)明價(jià)格便宜,且患者易于接受;而舍曲林(左洛復(fù))為0.50、氟西汀(百憂解)為0.80、帕羅西汀(樂(lè)友)為0.80,說(shuō)明價(jià)格偏高。有10種藥物的比值在0.88~1.18,總體評(píng)價(jià)認(rèn)為我院抗抑郁藥價(jià)格與患者的接受程度呈同步性,預(yù)示其經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益相一致。
[1] 陳新謙,金有豫,湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:286-299.
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[3] 楊 青,陳 英,陳曉宇.2003—2007我院抗抑郁藥應(yīng)用分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2009,9(6):421.
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[5] Trivedi MH,Rush AJ,Wisniewski SR,et al.Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D:implications for clinical practice[J].Am J Psychiatry,2006,163(1):28.