非酒精性脂肪性肝病胰島素抵抗程度與全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性

李 靜 周利霞 王俊明 賈 敏 盧亞敏 帖彥清 (河北省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 石家莊 05005)

非酒精性脂肪性肝病胰島素抵抗程度與全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性

李 靜 周利霞 王俊明1賈 敏 盧亞敏2帖彥清 (河北省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 石家莊 050051)

目的探討伴或不伴2型糖尿病(T2DM)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)胰島素抵抗(IR)程度與全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的相關(guān)性。方法選取糖耐量正常并除外糖尿病史的單純NAFLD患者102例，T2DM合并NAFLD患者104例，正常對(duì)照104例為研究對(duì)象，測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)和全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，分析胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)與全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果T2DM合并NAFLD患者IR及全血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常程度較單純NAFLD患者更重;相關(guān)性研究表明男性HOMA-IR與WBC、NEU、LYM、RBC、HGB、HCT呈正相關(guān)，女性HOMA-IR與WBC、NEU、LYM、MID、RBC、HGB、HCT呈正相關(guān)。結(jié)論NAFLD時(shí)白細(xì)胞參數(shù)和紅細(xì)胞參數(shù)的變化與IR密切相關(guān)，T2DM的存在加重了IR對(duì)上述血細(xì)胞參數(shù)的影響。全血細(xì)胞計(jì)數(shù)可以作為反映NAFLD患者IR程度的一種簡單實(shí)用的檢驗(yàn)指標(biāo)。

非酒精性脂肪性肝病;2型糖尿病;胰島素抵抗;全血細(xì)胞計(jì)數(shù)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征〔1〕，表現(xiàn)為單純性脂肪肝到脂肪性肝硬化等不同的臨床病理階段，其發(fā)病與肥胖、2型糖尿病(T2DM)及高脂血癥等代謝性疾病密切相關(guān)。隨著我國T2DM發(fā)病率和患病率的逐年增加，伴發(fā)于T2DM的NAFLD也明顯增多。胰島素抵抗(IR)在NAFLD和T2DM的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，國外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)等全血細(xì)胞計(jì)數(shù)參數(shù)的改變可以作為IR間接表現(xiàn)的一種新指標(biāo)〔2〕，但已有的報(bào)道多局限于WBC、RBC這兩項(xiàng)參數(shù)，未對(duì)IR與全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)完整的分析，目前國內(nèi)也未見NAFLD患者IR與全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性研究。本文主要探討伴或不伴T2DM的NAFLD患者IR程度與全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的關(guān)系，旨在進(jìn)一步闡明全血細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)NAFLD的潛在臨床價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象與分組 選取2010年1月至2011年6月在我院門診就診及在體檢中心體檢的年齡＞18歲的NAFLD確診患者為研究對(duì)象，其中糖耐量正常并除外糖尿病史的NAFLD患者102例(NAFLD組)，男52例，女50例，年齡(48.05±8.26)歲;T2DM合并NAFLD患者104例(T2DM合并NAFLD組)，男52例，女52例，年齡(49.87±7.54)歲，NAFLD的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕，T2DM的診斷參照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除糖尿病各種急慢性并發(fā)癥、感染、腫瘤以及血液系統(tǒng)和心肺腎等系統(tǒng)性疾病，除外服用影響全血細(xì)胞計(jì)數(shù)藥物及應(yīng)用胰島素治療的病例。同時(shí)期健康體檢的104例正常健康人作為對(duì)照組(NC組)，男51例，女53例，年齡(46.52±9.31)歲。所有研究對(duì)象均無吸煙史，女性均未合并妊娠。3組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 所有入選對(duì)象均登記年齡、性別，詳細(xì)詢問并記錄病史(包括飲酒史及藥物服用史)，有飲酒習(xí)慣者酒精攝入量及時(shí)間采用統(tǒng)一的調(diào)查表通過問卷調(diào)查確定。清晨抽空腹靜脈血，采用HITACHI7600型全自動(dòng)生化儀測定空腹血糖(FPG);放射免疫法同批測定空腹胰島素(FINS)，IR程度根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型(HOMA)評(píng)估計(jì)算:胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5;采用Mindray BC3000三分類血細(xì)胞分析儀測定全血細(xì)胞計(jì)數(shù)〔納入本文研究的參數(shù)包括WBC、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(NEU)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(LYM)、中間細(xì)胞絕對(duì)值(MID)、RBC、血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)(RDW-CV)、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差(RDW-SD)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)和血小板壓積(PCT)〕;ELISA法檢測乙肝六項(xiàng)及抗HCV抗體;留清晨空腹尿樣采用DIRUIN600尿干化學(xué)分析儀測定尿糖、尿酮體及尿蛋白;B超檢查采用日本TOSHIBA aplio80 SSA-770A，探頭頻率3.5 MHz，由具有超聲診斷資質(zhì)的固定專職醫(yī)師承擔(dān)并統(tǒng)一診斷報(bào)告。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)輸入Excel，導(dǎo)入SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料均用±s表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，各變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 3組胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)和全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的比較

3組間 RDW-CV、RDW-SD、PLT、MPV、PCT 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);NAFLD組FPG、MCHC、PDW與NC組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);NAFLD組和T2DM合并NAFLD組 FINS、HOMA-IR、WBC、NEU、LYM、MID、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH均顯著高于NC組(P＜0.01或P＜0.05);T2DM合并 NAFLD 組 FPG、FINS、HOMA-IR、WBC、LYM 均顯著高于NAFLD組(P＜0.01或P＜0.05)。見表1。

2.2 按HOMA-IR四分位數(shù)(Q)分組各參數(shù)的比較 將所有研究對(duì)象根據(jù)HOMA-IR的Q(25%為2.14，50%為3.37，75%為5.23)分為4組，結(jié)果可見隨著IR程度的加重，F(xiàn)PG、FINS、WBC、NEU、LYM、RBC、HGB、HCT均隨之逐漸增加，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);4組間 MID、MCV、MCH、MCHC、RDWCV、RDW-SD、PLT、MPV、PDW 和 PCT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 不同性別HOMA-IR與全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的相關(guān)分析Pearson相關(guān)分析顯示，男性HOMA-IR與WBC、NEU、LYM、RBC、HGB、HCT 呈正相關(guān)，與 MID、MCV、MCH、MCHC、RDWCV、RDW-SD、PLT、MPV、PDW 和 PCT 未見相關(guān)性;女性 HOMA-IR 與 WBC、NEU、LYM、MID、RBC、HGB、HCT 呈正相關(guān)，與MCV、MCH、MCHC、RDW-CV、RDW-SD、PLT、MPV、PDW、PCT 未見相關(guān)性。見表3。

表1 3組胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)和全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的比較(±s)

表1 3組胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)和全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的比較(±s)

與NC組比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05;與 NAFLD組比較:3)P＜0.01，4)P ＜0.05

參數(shù)NC組(n=104)NAFLD組(n=102)T2DM合并NAFLD組(n=104)F值 P值FPG(mmol/L) 5.40±0.37 5.53±0.37 7.49±2.061)3)0.19±0.04 0.18±0.03 0.18±0.03 0.329 0.720 61.742 0.000 FINS(m IU/L) 8.50±3.05 15.43±4.721)18.96±5.211)3)40.277 0.000 HOMA-IR 2.06±0.79 3.81±1.471) 6.08±3.181)3)35.001 0.000 WBC(×109/L) 5.18±1.27 5.84±1.482) 6.48±1.421)4)17.543 0.000 NEU(×109/L) 3.14±1.18 3.57±1.062) 3.94±1.131) 9.568 0.000 LYM(×109/L) 1.66±0.37 1.82±0.482) 2.08±0.491)3)17.903 0.000 MID(×109/L) 0.39±0.12 0.45±0.152) 0.47±0.161) 6.070 0.003 RBC(×1012/L) 4.44±0.40 4.67±0.431) 4.72±0.471) 9.125 0.000 HGB(g/L) 128.91±13.78142.40±14.321)144.51±14.501)27.236 0.000 HCT(%) 40.33±3.99 43.16±3.661) 43.17±3.861) 13.189 0.000 MCV(fl) 89.49±4.99 91.29±3.342) 91.34±3.532) 3.338 0.038 MCH(pg) 29.07±2.45 29.99±1.171) 30.17±1.201) 7.549 0.001 MCHC(g/L) 330.13±21.60 335.69±12.79 336.98±12.522)3.373 0.036 RDW-CV(%) 13.74±0.64 13.78±0.73 13.91±1.05 1.785 0.171 RDW-SD(fl) 47.42±2.87 47.49±2.73 47.60±3.16 1.904 0.132 PLT(×109/L)216.84±35.18 209.45±39.68 211.14±39.91 0.457 0.634 MPV(fl) 8.73±0.76 8.75±0.73 8.78±0.65 0.197 0.822 PDW(fl) 15.91±0.45 16.07±0.45 16.15±0.531) 5.125 0.007 PCT(%)

表2 HOMA-IR四分位數(shù)分組胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)和全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的比較(±s)

表2 HOMA-IR四分位數(shù)分組胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)和全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的比較(±s)

與Q1組比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05;與Q2組比較:3)P＜0.01，4)P＜0.05;與Q3組比較:5)P＜0.01，6)P＜0.05

參數(shù)Q1(n=75)(＜2.14)Q2(n=79)(2.14～3.37)Q3(n=78)(3.37～5.23)Q4(n=78)(≥5.23) F值 P值76 0.119 32.629 0.000 FINS(m IU/L) 6.27±1.53 10.84±1.641) 16.27±2.511)3) 23.88±7.071)3)5) 138.627 0.000 WBC(×109/L) 5.18±1.41 5.82±1.422) 6.02±1.221) 6.57±1.481)3)6) 8.468 0.000 NEU(×109/L) 3.13±1.42 3.62±1.11 3.73±0.911) 3.91±1.201)3) 3.871 0.010 LYM(×109/L) 1.68±0.39 1.75±0.45 1.87±0.481)4) 2.17±0.451)3)5) 8.942 0.000 MID(×109/L) 0.42±0.12 0.44±0.15 0.45±0.14 0.46±0.16 1.971 0.119 RBC(×1012/L) 4.49±0.43 4.61±0.46 4.82±0.451)3) 4.83±0.481)3) 9.284 0.000 HGB(g/L) 134.66±15.97 138.25±16.30 144.72±14.731)3) 146.45±16.461)3) 9.084 0.000 HCT(%) 41.25±3.97 42.04±4.27 43.68±3.831)3) 44.03±4.131)3) 8.042 0.000 MCV(fl) 90.75±3.56 90.16±5.41 89.83±3.55 91.11±3.87 1.043 0.374 MCH(pg) 29.81±2.62 29.44±2.02 29.83±1.22 30.01±1.52 0.898 0.443 MCHC(g/L) 334.41±26.90 331.08±12.10 335.06±11.48 335.17±12.89 0.716 0.544 RDW-CV(%) 13.87±0.75 13.90±1.11 13.77±0.70 13.87±0.58 0.239 0.869 RDW-SD(fl) 47.25±2.87 47.63±2.76 46.45±3.31 47.28±2.55 1.525 0.209 PLT(×109/L) 213.08±47.98 226.08±50.80 219.65±46.97 208.08±41.63 1.597 0.191 MPV(fl) 8.65±0.79 8.68±0.71 8.88±0.68 8.73±0.59 1.029 0.381 PDW(fl) 16.08±0.51 15.93±0.46 16.13±0.54 15.99±0.38 1.758 0.156 PCT(%) 0.18±0.04 0.19±0.03 0.19±0.04 0.18±0.05 1.9 FPG(mmol/L) 5.43±0.75 5.73±0.70 6.05±0.662) 7.19±2.091)3)5)

表3 不同性別HOMA-IR與全血細(xì)胞計(jì)數(shù)各參數(shù)的相關(guān)分析

3 討論

IR是NAFLD的重要發(fā)病基礎(chǔ)，有關(guān)其發(fā)病機(jī)制的“二次打擊學(xué)說”認(rèn)為，初次打擊主要是IR，IR通過促使外周脂解增加和高胰島素血癥引起肝細(xì)胞脂肪變性，脂肪變性的肝細(xì)胞抗凋亡能力增強(qiáng)但其活力不足，從而對(duì)內(nèi)外源性損害因子敏感性增高;二次打擊主要為反應(yīng)性氧化代謝產(chǎn)物增多，導(dǎo)致氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而引起肝細(xì)胞炎癥損傷、壞死，甚至進(jìn)展性肝纖維化。T2DM為NAFLD發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，T2DM患者其NAFLD患病率明顯高于非糖尿病者。此外，對(duì)非酒精性脂肪性肝炎病人的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病的存在使肝臟損害加重，促進(jìn)了脂肪肝進(jìn)展成肝纖維化，因此合并T2DM者具有更大的疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)〔3〕。本研究提示高胰島素血癥和IR參與了NAFLD的發(fā)病，而且T2DM的存在加重了NAFLD的IR程度。

研究發(fā)現(xiàn)即使在正常參考范圍內(nèi)的較高水平的WBC，也與心血管疾病、糖尿病和代謝綜合征密切相關(guān)，被認(rèn)為是IR狀態(tài)下亞臨床慢性系統(tǒng)性炎癥的重要表現(xiàn)〔4〕。Lee等〔5〕認(rèn)為WBC是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且不依賴于心血管病或代謝綜合征其他組分的存在。本研究結(jié)果也顯示NAFLD狀態(tài)下WBC顯著升高，而T2DM合并NAFLD患者較單純NAFLD患者WBC更高，不同性別HOMA-IR都與WBC呈正相關(guān)，根據(jù)HOMA-IR值的四分位數(shù)分組比較發(fā)現(xiàn)IR程度越重，WBC相應(yīng)越高。本研究還發(fā)現(xiàn)NAFLD時(shí)白細(xì)胞亞群中NEU、LYM、MID均顯著升高，合并T2DM的NAFLD患者與單純NAFLD患者比較，LYM更高，NEU和MID雖有升高的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MID包括單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，一般以單核細(xì)胞為主，相關(guān)分析顯示男性HOMA-IR與NEU、LYM呈正相關(guān)，與MID未見相關(guān)性;而女性HOMA-IR與NEU、LYM、MID呈正相關(guān)，HOMA-IR與MID的相關(guān)性呈現(xiàn)明顯的性別差異。Kim等〔6〕對(duì)首爾NAFLD和非NAFLD人群的白細(xì)胞亞群分類結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，NEU和LYM差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而單核細(xì)胞升高是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與我們的研究結(jié)果不完全一致，可能與研究對(duì)象的種族差異和樣本含量不同有關(guān)。

胰島素作為紅細(xì)胞生成的一種輔因子能作用于紅細(xì)胞生成的所有環(huán)節(jié)〔2〕。此外，胰島素還可以增加低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)的濃度，而HIF-1α具有促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素的合成和調(diào)解腸道鐵吸收的作用〔7〕。本研究結(jié)果顯示NAFLD患者RBC、HGB、HCT、MCV、MCH 均顯著升高，T2DM 合并 NAFLD 患者與單純 NAFLD 患者比較，RBC、HGB、HCT、MCV、MCH 雖有升高的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析顯示不同性別HOMA-IR都與 RBC、HGB、HCT呈正相關(guān)，但與 MCV、MCH 未見相關(guān)性，根據(jù)HOMA-IR值的四分位數(shù)分組比較結(jié)果也顯示隨著IR程度的加重，RBC、HGB、HCT隨之逐漸增加，而MCV和MCH在四組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示NAFLD狀態(tài)下雖有紅細(xì)胞形態(tài)的改變，但這種改變與IR之間未發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性。

血小板參數(shù)PLT、MPV、PDW、PCT是反映血小板功能狀況的檢驗(yàn)指標(biāo)，相關(guān)性分析顯示 HOMA-IR與 PLT、MPV、PDW、PCT未見相關(guān)性。雖然單純NAFLD患者和T2DM合并NAFLD患者與正常對(duì)照比較，PLT有降低的趨勢，MPV有增高的趨勢，但差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，值得注意的是，T2DM合并NAFLD患者PDW較正常對(duì)照顯著升高，PDW是反映外周血小板體積大小異質(zhì)性的參數(shù)，有觀點(diǎn)認(rèn)為血小板功能異常與糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)〔8〕，因此T2DM合并NAFLD患者更應(yīng)注重預(yù)防心腦腎等大血管和微血管病變的發(fā)生。

綜上所述，NAFLD時(shí)白細(xì)胞參數(shù)和紅細(xì)胞參數(shù)的變化與IR密切相關(guān)，T2DM的存在加重了IR對(duì)上述血細(xì)胞參數(shù)的影響。全血細(xì)胞計(jì)數(shù)可以作為反映NAFLD患者IR程度的一種簡單實(shí)用的檢驗(yàn)指標(biāo)，定期檢查NAFLD患者特別是合并T2DM情況下全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化對(duì)于監(jiān)測病情進(jìn)展，預(yù)防和減少血管并發(fā)癥的發(fā)生具有重要的臨床意義。

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Correlation between insulin resistance and comp lete blood count parameters in nonalcoholic fatty liver disease

LI Jing，ZHOU Li-Xia，WANG Jun-M ing，et al.
Clinical Laboratory，Hebei Provincial Peop le's Hospital，Shijiazhuang 050051，Hebei，China

ObjectiveTo investigate the correlation between insulin resistance(IR)and complete blood count parameters in nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)with or without type 2 diabetesmellitus(T2DM).Methods102 NAFLD patients without T2DM，104 NAFLD patientswith T2DM and 104 healthy controls were selected.Fasting plasma glucose(FPG)，fasting insulin(FINS)levels and complete blood count parameters were measured.The degree of insulin resistance was assessed using the homeostasis model assessment(HOMA).Correlation between HOMA-IR and complete blood count parameters were analyzed.ResultsIR and complete blood count parameters of NAFLD patients with T2DM showed more abnormal than NAFLD patients without T2DM.The correlation studies indicated that HOMA-IR in male was positively related toWBC，NEU，LYM，RBC，HGB and HCT，while in female，itwas also positively related to WBC，NEU，LYM，MID，RBC，HGB and HCT.ConclusionsChanges of WBC and RBC parameters are closely related to the degree of IR in NAFLD.NAFLD complicated with T2DM aggravates the impact of IR on the parameters of these blood cells.Complete blood count can be used as a simple and practical laboratory test index to reflect the degree of IR in patientswith NAFLD.

Nonalcoholic fatty liver disease;Type 2 diabetesmellitus;Insulin resistance;Complete blood count

R575.5

A

1005-9202(2012)16-3371-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.001

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)指令性課題(20100001)

1 河北省人民醫(yī)院體檢中心 2 河北省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

李 靜(1977-)，女，主管技師，碩士，主要從事臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)與內(nèi)分泌代謝病基礎(chǔ)研究。

〔2012-04-17收稿 2012-06-15修回〕

(編輯 曹夢(mèng)園)