血漿同型半胱氨酸與腦梗死的關(guān)系探討

李海華

（廣西扶綏縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 扶綏 532100）

血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是蛋氨酸及半胱氨酸代謝過程中一個重要中間產(chǎn)物，為含硫基的非必需氨基酸，其代謝需葉酸、維生素B6及維生素B12等作為輔因子參與[1]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）與動脈粥樣硬化和血栓形成關(guān)系密切，高Hcy血癥被認(rèn)為是腦梗死等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，在腦梗死的發(fā)生中具有與高血脂、高血糖、吸煙等傳統(tǒng)公認(rèn)危險(xiǎn)因素同等重要地位[2]。本研究通過分析腦梗死患者與健康人的血漿Hcy水平，探討Hcy與腦梗死之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2008年2月至2011年11月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死住院患者52例作為觀察組，其中男34例，女18例，年齡41～82歲，平均（58.6±13.2）歲，腦梗死診斷符合1995年全國第四屆腦血管病會議修訂的缺血性腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI檢查證實(shí)。另選同期我院門診體檢正常的健康者50例作為對照組，其中男31例，女19例，年齡43～84歲，平均（59.3±12.5）歲。兩組在性別構(gòu)成、年齡上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，并且兩組對象均排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、精神障礙、嚴(yán)重消化道疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能障礙等對檢查結(jié)果影響較大的疾患以及近期使用過包括葉酸、VB12、抗癲癇藥等影響Hcy水平的藥物者。

1.2 方法

清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取兩組受試者4mL靜脈血置于EDTA抗凝管中，3000r/min下離心分離血漿后于-70℃保存，采用美國亞培公司SXYSM全自動化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套Hcy檢測試劑盒，應(yīng)用酶聯(lián)免疫化學(xué)發(fā)光分析法測定Hcy，正常參考值為≤15μmol/L，以空腹血漿Hcy＞15μmol/L為高血漿半胱氨酸水平（HHcy）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表1 兩組Hcy水平及HHcy比例的比較

2 結(jié) 果

與對照組比較，觀察組Hcy平均水平明顯增高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而觀察組中HHcy者所占比例明顯高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

Hcy是一種含硫基的4碳α氨基酸，主要以二硫化物與血漿蛋白結(jié)合或形成同型半胱氨酸二聚體，正常情況下其血漿水平為5～15μmol/L。導(dǎo)致血漿Hcy水平升高的直接原因可能是維生素B12和葉酸攝入不足以及N5、N10-亞甲四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因突變，在體內(nèi)胱硫醚-β-合成酶活性下降或維生素B12、維生素B6缺乏時(shí)，體內(nèi)Hcy蓄積造成HHcy血癥的發(fā)生，另外與年齡、性別、飲食、某些原發(fā)病及遺傳等可能也有關(guān)。HHcy血癥是導(dǎo)致動脈粥樣硬化性血管病的危險(xiǎn)因子，Hcy水平輕或中度升高即可促進(jìn)動脈粥樣硬化而導(dǎo)致動、靜脈血栓形成，進(jìn)一步引起腦血管疾病及周圍血管病的發(fā)生[4]，越來越多的報(bào)道認(rèn)為Hcy水平升高是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5,6]，柴文等[7]在校正包括性別、年齡、高血壓、糖尿病等常見危險(xiǎn)因子后，Logistic回歸結(jié)果提示血漿Hcy水平升高是腦梗死的一個獨(dú)立危險(xiǎn)因子（OR：4.02，95%CI：2.33-10.25，P=0.007），說明血漿Hcy水平升高發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)性是Hcy水平正常者的4.02倍。

Hcy水平升高導(dǎo)致腦梗死發(fā)生率升高的機(jī)制尚未完全清楚，一般認(rèn)為可能是由于血漿Hcy濃度升高可自身氧化成同型半胱氨酸、Hcy硫內(nèi)酯及Hcy混合型二硫化物，同時(shí)促使活性氧如超氧化物陰離子、過氧化氫、羥自由基等，引起脂質(zhì)過氧化，造成細(xì)胞完整性受損、一氧化氮（NO）水平下降、內(nèi)皮下組織裸露及血小板聚集等，導(dǎo)致粥樣硬化斑塊生成及內(nèi)皮細(xì)胞損害和毒性作用，同時(shí)促進(jìn)凝血及抑制抗凝效應(yīng)，導(dǎo)致腦梗死發(fā)生概率增大。另外在Hcy濃度升高后生成的過氧化物超過了細(xì)胞自身清除能力，細(xì)胞防御和保護(hù)反應(yīng)受破壞，進(jìn)一步促使脂質(zhì)沉積于內(nèi)膜下，彈力纖維、肌蛋白等受到損害，從而形成動脈硬化及小動脈瘤生成，在病情進(jìn)展的情況下破裂而致使腦出血的出現(xiàn)[8]。

我們在對觀察組和對照組進(jìn)行血漿Hcy水平分析后發(fā)現(xiàn)，觀察組血漿Hcy平均水平明顯高于對照組（19.69±7.24vs12.23±6.08，P＜0.05），觀察組HHcy血癥發(fā)生率亦明顯高于對照組(61.5%vs28.0%，P＜0.05），與蔡美琴等[9]研究結(jié)果一致，提示血漿Hcy水平與腦梗死發(fā)生密切相關(guān)，HHcy血癥是腦梗死的危險(xiǎn)因素之一。大規(guī)模的前瞻性隨機(jī)對照研究也初步顯示逆轉(zhuǎn)HHcy血癥能有效降低腦血管病發(fā)生率和病死率。

綜上所述，Hcy水平升高可能是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，對早發(fā)動脈粥樣硬化和原因不明的腦梗死患者及時(shí)檢測血漿Hcy水平具有重要意義，有助于早期采取措施積極干預(yù)及針對性治療，從而早期預(yù)防和治療腦梗死。

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