高血壓患者肺炎衣原體感染與頸動脈粥樣硬化相互關(guān)系的研究

張麗杰，高 峰，王春艷，歐番文，鄺家明

(遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬(珠海)醫(yī)院心內(nèi)科，廣東珠海519100)

原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，炎癥在AS的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。肺炎衣原體(Chlamydia pneumoniae，Cpn)可通過呼吸道傳播至全身其他系統(tǒng)，導(dǎo)致機體慢性持續(xù)感染。Mendis等［1］研究表明，慢性Cpn反復(fù)感染與AS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本研究將重點探討Cpn感染與EH的關(guān)系，進而闡明聯(lián)系EH與AS的潛在機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至12月我院心內(nèi)科收治的EH患者102例為試驗組，其中男56例，女46例，年齡36～82(59.91±11.19)歲，上述患者均符合2005年版中國高血壓防治指南診斷標準，收縮壓≥140 mm Hg，舒張壓≥90 mm Hg或有明確高血壓病史并服藥治療者。另外，同期選擇門診健康體檢者96例為對照組，其中男51例，女45例，年齡38～79(56.15±9.49)歲，收縮壓＜140 mm Hg，舒張壓＜90mm Hg。兩組均符合以下條件:經(jīng)體檢和有關(guān)檢查排除其他心血管疾病和肺、肝、腎及骨代謝性疾患，無各種急慢性炎癥的表現(xiàn);所有入選者均排除腫瘤、痛風(fēng)及糖尿病;1個月無外科手術(shù)或創(chuàng)傷史，未服用抗氧化劑、抗感染藥、免疫抑制劑等;女性無正在妊娠或口服避孕藥史。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 血壓測定 受試者休息10 min以上，采用校正的汞柱式血壓計由專業(yè)人員測量右上臂肱動脈血壓2次，取平均值。

1.2.2 Cpn特異性抗體測定各受試者采空腹靜脈血4 mL，離心分離血清，于－20℃保存，測Cpn抗體及超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C re

active protein，hsCRP)。Cpn特異性抗體IgG、IgM滴度測定采用微量免疫熒光法。既往Cpn感染診斷標準:①雙份血清抗體(IgG或IgM)滴度升高4倍以上;②IgM滴度≥1∶32;③IgG滴度≥1∶512。上述三項符合一項即可診斷。全自動生化儀測定hsCRP。

1.2.3 頸動脈內(nèi)膜-中層厚度測定 應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀，于頸動脈竇以下1 cm處，以管腔內(nèi)膜面到中層與外膜交界之間的垂直距離為頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(intima-media thickness，IMT)。取雙側(cè)頸總動脈測量值的平均值為平均頸總動脈IMT。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計處理，抗體滴度經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后服從正態(tài)分布，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用成組設(shè)計的t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，hsCRP、IMT水平與IgG抗體幾何平均滴度的關(guān)系采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Cpn抗體檢測結(jié)果比較 試驗組Cpn抗體陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01) (表1)。

表1 兩組Cpn抗體檢測結(jié)果比較

2.2 兩組hsCRP、IMT檢測結(jié)果比較 兩組hsCRP和IMT的檢測結(jié)果經(jīng)t檢驗分析比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)(表2)。

表2 兩組hsCRP、IMT檢測結(jié)果比較

2.3 Cpn特異性抗體陽性組和陰性組hsCRP、IMT檢測結(jié)果的比較 Cpn特異性抗體陽性組血清中hsCRP、IMT水平高于陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)(表3)。

表3 兩組hsCRP、IMT檢測的結(jié)果比較

2.4 hsCRP、IMT與Cpn特異性IgG抗體的相關(guān)性分析 hsCRP、IMT水平與IgG抗體幾何平均滴度呈正相關(guān)(r=0.312、0.221，P＜0.01)。

3 討論

EH是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題，是AS主要的危險因素之一，與AS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。EH由環(huán)境與遺傳因素相互作用所致，各種危險因素均可促使AS和EH的發(fā)生、發(fā)展［2］。已有學(xué)者認為AS與慢性感染(如Cpn等)所致的血管炎癥有關(guān)，炎性因子水平可間接地判斷心血管疾病病情嚴重程度、監(jiān)測病情變化和估計其預(yù)后。

Cpn是急性呼吸道感染的重要病原微生物，與心血管疾病、EH、腦卒中相關(guān)［3］。Cpn感染后，其脂多糖與低密度脂蛋白結(jié)合，使脂蛋白產(chǎn)生抗原性或?qū)?nèi)皮細胞產(chǎn)生毒性。滲入動脈內(nèi)膜的Cpn干擾脂質(zhì)代謝，氧化修飾低密度脂蛋白，使其具有很強的單核細胞趨化作用，并可以形成大量的在靜脈損害和斑塊形成中發(fā)揮重要作用的細胞毒性分子。Cpn的細胞成分(抗原)進入血液循環(huán)，與血中的抗體形成免疫復(fù)合物，沉積在血管壁內(nèi)，引起局部炎癥或變態(tài)反應(yīng)并導(dǎo)致多種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，促進AS［4］。

本試驗結(jié)果顯示EH組Cpn感染陽性率明顯高于對照組，表明Cpn感染與EH發(fā)生相關(guān)。EH組hsCRP、IMT明顯高于對照組，且Cpn特異性抗體陽性者的hsCRP水平及IMT明顯高于Cpn陰性者。hsCRP作為一種重要的炎性標志物，被認為是AS過程中具有敏感性的檢測標志物，超聲測量IMT增厚是早期反映AS的無創(chuàng)性指標，能作為心血管患病率和病死率的獨立危險因素［5］。本試驗結(jié)果提示Cpn感染能刺激平滑肌細胞增殖，誘導(dǎo)肝細胞產(chǎn)生大量急性反應(yīng)蛋白，CRP與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物和終末蛋白，造成血管內(nèi)膜受損。同時，單核細胞和粒細胞均含有CRP受體，CRP的大量產(chǎn)生，可使其受體活化，直接或間接造成血管損傷。EH是損傷動脈內(nèi)皮的重要因素之一，EH湍流增多和剪切應(yīng)力增高易導(dǎo)致動脈內(nèi)膜損傷，動脈內(nèi)膜損傷后，動脈壁分泌的血管活性物質(zhì)(如一氧化氮、內(nèi)皮素等)失調(diào)，與AS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［6-7］。動脈壁損傷、修復(fù)與AS的發(fā)生總伴隨著炎性反應(yīng)，由此認為Cpn慢性感染與炎性反應(yīng)可能參與EH和AS的起始、發(fā)展過程，EH的血管病變是其發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ)，炎性反應(yīng)可能是聯(lián)系EH與AS的“橋梁”［8］。炎性細胞及炎性因子對EH患者心血管系統(tǒng)產(chǎn)生許多不利影響。通過抗感染治療，不僅帶來直接的降壓效果，也可能帶來降壓以外的作用。因此，抗感染可能對EH治療具有重要意義，但這些只是臨床初步觀察，其因果關(guān)系尚需大宗、多中心、前瞻性的研究。

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