滋腎生肝法治療肝腎陰虛型更年期綜合征臨床研究

馬東玉 劉 明 李 實(shí) 盧玉彬

河北省撫寧縣中醫(yī)院內(nèi)科，河北撫寧 066300

更年期綜合征是絕經(jīng)前后婦女易患的疾病之一，根據(jù)文獻(xiàn)據(jù)報(bào)道其發(fā)病率高達(dá)85%～90%[1]。因古人誤認(rèn)為此癥多出現(xiàn)于婦女絕經(jīng)前后，故中醫(yī)又習(xí)慣于成為“絕經(jīng)前后諸癥”[2]。從中醫(yī)角度來(lái)說(shuō)，更年期綜合征是以腎虛致病為本，正虛致邪繼發(fā)，情志影響為誘因，三者密切相關(guān)，同時(shí)作用于機(jī)體，從而產(chǎn)生一系列陰陽(yáng)平衡失常的虛實(shí)夾雜癥候群，尤以烘熱汗出，煩躁易怒為特征[3]。本病如不及時(shí)治療將嚴(yán)重困擾中老年女性的健康。因此研究和防治更年期綜合征對(duì)保障婦女的健康，提高婦女生活質(zhì)量具有重要的醫(yī)學(xué)和社會(huì)意義。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)更年期綜合征的治療主要采用激素和替代療法，其療效肯定，但副作用不容忽視。2001～2010年筆者運(yùn)用滋腎生肝法治療肝腎陰虛型更年期綜合征取得較好的臨床療效，且無(wú)任何副作用。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察病例共480例，均為我院內(nèi)科門(mén)診病例。隨機(jī)分為中藥組（240例）和西藥組（240例）。中藥組平均年齡（51.40±4.48）歲，西藥組平均年齡（51.53±5.07）歲。中藥組平均病程為（12.70±8.81）個(gè)月，西藥組平均病程為（12.47±8.35）個(gè)月。病情程度上以Kupperman評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分[4]判斷病情程度，輕度：癥狀總積分≤20分；中度：癥狀總積分21～39分；重度：癥狀總積分≥40分。中藥組輕度64例，中度120例，重度56例；西藥組輕度72例，中度104例，重度64例。兩組年齡、病程及病情程度上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

以《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》（第2版）、《婦產(chǎn)科學(xué)》（八年制統(tǒng)編教材制定）為西醫(yī)診斷依據(jù)。臨床表現(xiàn)為：潮熱汗出、或伴煩躁、易激動(dòng)、焦慮、記憶力減退、心悸、胸悶、失眠、頭痛、月經(jīng)紊亂、性交疼痛、尿頻、腰背四肢疼痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：卵泡刺激素（FSH）≥20 mIU/mL，雌二醇（E2）＜30 ng/L。中醫(yī)診斷辨證標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及1997年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制訂頒發(fā)的《中藥新藥治療女性更年期綜合征的臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)婦科學(xué)》（第七版）有關(guān)內(nèi)容擬定。肝腎陰虛證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：烘熱汗出、失眠；次癥：腰膝酸軟、煩躁易怒、頭暈耳鳴、脅痛、健忘、皮膚瘙癢、陰道干澀、舌紅少苔。主癥必備，次癥兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合更年期綜合征標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)肝腎陰虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)者；③年齡45～59歲；④自愿簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①由結(jié)核、真菌、腫瘤、矽肺、刺激性氣體、過(guò)敏等因素引起的咳嗽喘息患者；②并發(fā)心肺功能不全者；③合并心腦血管、腎、肺、血液學(xué)系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；④妊娠或哺乳期婦女；⑤過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^(guò)敏者；⑥精神病患者；⑦因其他疾病需服用藥物者；⑧受試者依從性差；⑨自行退出者。

1.5 方法

中藥組：治療服用滋腎生肝方（女貞子15 g、墨旱蓮15 g、熟地 15 g、柴胡 12 g、郁金 12 g、茯苓 10 g、白芍 12 g、山茱萸10 g、山藥 10 g、浮小麥 30 g、丹皮 10 g、蓮子心 9 g）。每日 1 劑，水煎取200 mL，分早、晚兩次溫服，每次 100 mL，服用 3個(gè)月。西藥組：谷維素10 mL，每日3次，復(fù)合維生素2片每日3次及雌孕激素對(duì)抗治療，口服雌激素（倍美力）0.625 mg/d，服藥第19～28天，加服孕激素安宮黃體酮片4 mg/d，第29天進(jìn)入下一個(gè)周期，重復(fù)上述服藥方法，共服藥3個(gè)周期。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀變化 中醫(yī)癥狀積分[5]和改良Kupperman積分治療前后各評(píng)分1次。

1.6.2 觀察治療 前后血清內(nèi)分泌激素指標(biāo)變化[FSH、促黃體生成激素（LH）、E2]：兩組均于服藥前和服藥3個(gè)療程結(jié)束后空腹抽取肘靜脈血5 mL，采用化學(xué)發(fā)光酶免法測(cè)定患者血清中 FSH、LH 及E2。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)臨床癥狀改良Kupperman評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定臨床療效。療效指數(shù)（n）=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。 痊愈：n≥90%；顯效：75%≤n＜90%；有效：30%≤n＜75%；無(wú)效：n＜30%。中醫(yī)單項(xiàng)癥狀改善情況的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：治療后癥狀消失，分值為 0；顯效：治療后癥狀明顯減輕，分值降低 2個(gè)等級(jí)；有效：治療后癥狀有所減輕，則分值降低 1個(gè)等級(jí)；無(wú)效：治療后癥狀無(wú)減輕或加重，則分值等級(jí)無(wú)變化或略升高。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

中藥組痊愈0例，顯效48例，有效176例，無(wú)效16例，總有效率為93.33%；西藥組痊愈0例，顯效0例，有效216例，無(wú)效24例，總有效率為90.00%。兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩組療效相當(dāng)。見(jiàn)表1。

課堂引入、語(yǔ)言表達(dá)和課件設(shè)計(jì)，構(gòu)成了學(xué)習(xí)者對(duì)授課教師課堂呈現(xiàn)效果的第一印象，屬教學(xué)基本功范疇，是決定課堂精彩與否的基本標(biāo)尺。對(duì)于授課教師尤其是青年教師而言，課堂引入的巧妙、語(yǔ)言表達(dá)的幽默和課件設(shè)計(jì)的精美會(huì)在較短的時(shí)間內(nèi)吸引學(xué)生注意力、激發(fā)求知欲，順利地開(kāi)展教學(xué)。但過(guò)分地追求于此，則會(huì)使授課在深度上略顯不足和欠缺，教師還應(yīng)挖掘授課內(nèi)容在字里行間的深意，洞悉各專(zhuān)業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)和成才標(biāo)準(zhǔn)，站在撫今追昔和繼往開(kāi)來(lái)的歷史高度，帶給學(xué)生發(fā)自心靈深處的思索與感悟。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后Kupperman積分比較

兩組治療前Kupperman總積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組Kupperman積分治療后與治療前組內(nèi)比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療后兩組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后Kupperman積分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后Kupperman積分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與西藥組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后中藥組西藥組240 240 27.50±6.94 27.47±6.95 12.55±5.22*△13.31±4.91*

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

兩組患者治療前中醫(yī)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組中醫(yī)癥狀積分治療后與治療前比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后兩組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.01；與西藥組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后中藥組西藥組240 240 15.51±2.32 15.50±2.96 6.36±2.14*△6.73±2.46*

2.4 兩組患者治療后中醫(yī)單項(xiàng)癥狀改善情況比較

中藥組在烘熱汗出、煩躁易怒、頭暈耳鳴、脅痛癥狀的總有效率優(yōu)于西藥組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余癥狀兩組總有效率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后中醫(yī)單項(xiàng)癥狀改善情況比較（例）

2.5 兩組患者治療前后血清內(nèi)分泌激素比較

兩組患者治療前激素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組FSH、LH、E2與治療前比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01），兩組 FSH、LH 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），兩組E2比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），西藥組優(yōu)于中藥組。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后血清內(nèi)分泌激素比較（ ±s）

表5 兩組患者治療前后血清內(nèi)分泌激素比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.01；與西藥組比較，△P＜0.01

組別 時(shí)間 例數(shù) FSH（mIU/mL） LH（mIU/mL） E2（pg/mL）中藥組西藥組治療前治療后治療前治療后240 240 240 240 44.54±16.03 34.48±16.07*45.55±15.89 33.49±14.96*29.10±8.25 21.05±7.21*28.49±7.76 20.50±6.02*20.90±6.15 42.14±5.62*△20.12±6.24 59.85±6.89*

2.6 副作用

在服藥期間中藥組未發(fā)現(xiàn)有過(guò)敏反應(yīng)，不良反應(yīng)及任何副作用。西藥組子宮異常出血5例，乳房脹痛12例。

3 討論

更年期是指婦女卵巢功能逐漸衰退至完全消失、生育能力與性功能逐漸進(jìn)入老年期的過(guò)渡時(shí)期，多發(fā)生于45～55歲[2]。更年期綜合征是指由于更年期內(nèi)分泌紊亂，代謝變化所引起的各種器官系統(tǒng)的癥狀和體征綜合癥候群。更年期婦女，由于卵巢功能減退，垂體功能亢進(jìn)，分泌過(guò)多的促性腺激素，引起植物神經(jīng)功能紊亂，其主要癥狀為：失眠多夢(mèng)、烘熱汗出、失眠多夢(mèng)、五心煩熱或者心悸心慌、腰膝酸痛、關(guān)節(jié)疼痛，甚至喜怒無(wú)常[6]。以上癥狀參差出現(xiàn)，因人而異，發(fā)作次數(shù)和時(shí)間無(wú)規(guī)律性，病程長(zhǎng)短不一，短者數(shù)月，長(zhǎng)者可遷延至數(shù)年或者數(shù)十年。

從西醫(yī)角度來(lái)看，更年期綜合征發(fā)病機(jī)制為卵巢、腦垂體、下丘腦和大腦皮層之間的相互作用失去了平衡。更為直接的原因是卵巢中沒(méi)有成熟卵泡的排放，導(dǎo)致卵巢功能減退，垂體功能亢進(jìn)，直接導(dǎo)致促性腺激素分泌過(guò)多，引起植物神經(jīng)中樞的功能紊亂及各臟器功能減退[6]。中醫(yī)認(rèn)為，腎陰虛衰是致病之本；腎藏精，又為人體生長(zhǎng)發(fā)育生殖之源，為生命活動(dòng)之根，稱(chēng)為先天之本。正如《內(nèi)經(jīng)》所言：“女子七七，腎氣衰，天癸竭，太沖脈衰少，地道不通，形壞而無(wú)子也?！毙母位鹜鸀椴∽冎畼?biāo)；心主血脈而藏神，肝主疏泄而藏魂，更年期腎陰不足，水不濟(jì)火，心火偏旺，導(dǎo)致烘熱出汗、失失眠多夢(mèng)等癥[7]。

MPS在中醫(yī)古籍中沒(méi)有獨(dú)立的病名記載，依臨床表現(xiàn)散見(jiàn)于“心悸”、“不寐”、“頭痛”、“眩暈”、“郁證”、“百合病”等相關(guān)病癥。中醫(yī)各家多認(rèn)為腎虛是MPS發(fā)病之根本，但其病機(jī)不止腎虛一端，隨著研究不斷深入，“女子以肝為先天”理論越來(lái)越受到重視，腎藏精，肝藏血，精血同源，肝腎同源，肝腎陰液相互滋生，盛則同盛，衰則同衰。腎陰虧虛常導(dǎo)致肝陰不足，造成肝腎陰虛證。肝藏血，主疏泄，具有調(diào)節(jié)血液的作用，主宰著婦女的月經(jīng)?！杜R證指南醫(yī)案》云：“凡女子以肝為先天，肝陰不足，相火上燔莫制，根本先方也，急養(yǎng)肝腎之陰，不失延久之計(jì)。”故在辨治更年期綜合征時(shí)以肝腎陰虛為病機(jī)關(guān)鍵，確立了滋陰生肝之法。方中女貞子、墨旱蓮、熟地、山茱萸、山藥以補(bǔ)養(yǎng)肝腎為主藥，白芍養(yǎng)血柔肝，佐以茯苓、丹皮調(diào)理心肝，蓮子心清心安神除煩，柴胡、郁金疏肝解郁，浮小麥斂陰止汗，諸藥合用共奏不養(yǎng)腎陰，涵養(yǎng)肝木，清心安神之功。現(xiàn)代藥理研究女貞子提取物中睪丸酮和雌二醇樣激素物質(zhì)[8]；墨旱蓮具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的功能[9]；芍藥可刺激雌激素合成素的分泌，而促使雌二醇分泌[10]；丹皮具有鎮(zhèn)靜、催眠作用[11]。

通過(guò)對(duì)480例患者的臨床研究，表明滋陰生肝之法治療肝腎陰虛型更年期綜合征能有效緩解患者臨床癥狀，且能改善患者內(nèi)分泌激素水平，且無(wú)任何副作用，值得臨床推廣。

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