神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病療效分析

李慶華 劉 娟 王雪梅

1.山東省安丘市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東安丘 262100；2.山東省安丘市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東安丘 262100；3.山東省安丘市中醫(yī)院藥劑科，山東安丘 262100

急性一氧化碳中毒（ACMP） 是一種較常見的生活性和職業(yè)性中毒，經(jīng)及時發(fā)現(xiàn)并積極治療后，多數(shù)患者可以康復(fù)，但仍有20%的患者于神智恢復(fù)正常后，再次出現(xiàn)一系列精神神經(jīng)癥狀 即臨床所謂“急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦?。―EACMP）”。其特點是病情重，病程長。目前治療此病仍以高壓氧治療為主，但效果并不理想。目前筆者所在醫(yī)院采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧治療遲發(fā)性腦病，并觀察治療效果，取得較滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例共78例，均選自2009～2012年因一氧化碳中毒性腦病而入住筆者所在醫(yī)院神經(jīng)科的患者，隨機分為兩組，均符合DEACMP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。治療組39 例，男21 例，女18 例，平均年齡（43.14 ±7.21）歲，昏迷時間3～39 h ，假愈期4～22 d；對照組39 例，男19 例，女20例，平均年齡（45.33 ±6.25）歲，昏迷時間4～41 h ，假愈期3～20 d。兩組患者昏迷時間、假愈期時間及年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。臨床表現(xiàn)有癡呆、精神錯亂、行為紊亂、大小便失禁、植物神經(jīng)功能紊、癲癇、昏迷等，上述表現(xiàn)在兩組中均有發(fā)生。

1.2 治療方法

治療組與對照組入院后積極糾正缺氧及防治腦水腫，常規(guī)予吸氧、高壓氧并降低顱內(nèi)壓、改善腦細胞代謝藥物[甘露醇（成都青山制藥有限責(zé)任公司，H51021008）、地塞米松（浙江仙琚制藥股份有限公司，H33020822）、胞二磷膽堿（長春大政藥業(yè)科技有限公司，H22026207）等]等對癥治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂（單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，齊魯制藥有限公司，H20046213）40 mg 入液靜脈滴注，每日 1 次，療程 14 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：全部癥狀體征消失，生活能自理，影像學(xué)檢查正常；顯效：主要癥狀體征消失，生活基本能自理，遺留部分次要癥狀；好轉(zhuǎn)：主要癥狀體征部分減輕。無效：癥狀體征無改善[1]?？傆行蕿椋海ㄈ? 顯效者+ 好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS11.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料比較采用x2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組總有效率為87.18%，對照組總有效率為71.80%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

3 討論

急性一氧化碳中毒患者在在意識障礙緩解后經(jīng)過數(shù)日、數(shù)周或2～3 個月的“清醒期”（假愈期）后，可以突然再次出現(xiàn)神經(jīng)精神異常（智能、人格、行為等改變）。臨床最常見的是以癡呆為特征的遲發(fā)性腦病，如不認識家人，不會穿衣洗臉，生活不能自理，記憶力及計算力喪失或者出現(xiàn)大、小便失禁，嚴(yán)重者可喪失勞動能力，甚至造成植物人狀態(tài)。一旦出現(xiàn)一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病，無論給家庭還是社會都帶來很大負擔(dān)，因此采取有效措施治療遲發(fā)性腦病，有著重要的社會意義。

目前關(guān)于一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)病機制有多種學(xué)說：低氧-缺血機制、細胞毒性損傷、再灌注損傷和自由基、興奮性氨基酸和細胞凋亡、免疫功能異常和神經(jīng)遞質(zhì)紊亂機制等等[2]。但究其實質(zhì)，DEACMP實質(zhì)上是遲發(fā)性缺氧性腦病。臨床一旦發(fā)生DEACMP，單獨內(nèi)科治療往往效果欠佳，應(yīng)該及早做高壓氧治療[3]。高壓氧可以加速碳氧血紅蛋白解離，促進一氧化碳排出，使Hb 恢復(fù)攜氧功能，又可使組織儲氧量及血氧彌散半徑也相應(yīng)增加，從根本上改善腦組織的缺血、缺氧狀態(tài)[4-5]，并且高壓氧能使顱內(nèi)血管收縮，血管通透性降低，從而降低顱內(nèi)壓，改善大腦缺氧癥狀，促進腦組織功能恢復(fù)[6]。因此，早期高壓氧治療，可迅速逆轉(zhuǎn)各重要臟器的缺氧癥狀，是提高治愈率的關(guān)鍵。

研究證實大腦缺氧后神經(jīng)細胞中過氧化物質(zhì)、活性自由基等顯著增加，可致線粒體功能障礙，引起腦細胞能量代謝和物質(zhì)代謝失調(diào)，細胞嚴(yán)重受損或死亡[7]。因此，加用有效的神經(jīng)細胞保護及修復(fù)藥物，對DEACMP 的治療理論上應(yīng)有正性效果。而本實驗也證明聯(lián)合治療措施取得了令人鼓舞的良好療效。

神經(jīng)節(jié)苷脂是位于細胞膜表面的一種含唾液酸的糖鞘脂，是神經(jīng)細胞膜的重要組成部分。研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂能減輕腦水腫，增加受損腦組織血流量，從而減低腦創(chuàng)傷后的繼發(fā)性神經(jīng)毒性，提高神經(jīng)細胞存活率[8]，而且，它能在培養(yǎng)的神經(jīng)細胞中傳遞神經(jīng)營養(yǎng)效應(yīng)。促進軸突生長，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進腦電活動的恢復(fù)[9]，所以神經(jīng)節(jié)苷脂除具有急性期腦損傷保護作用外，對神經(jīng)組織的發(fā)育及分化亦有積極作用。而且更有研究發(fā)現(xiàn)外源性神經(jīng)節(jié)苷脂能通過血腦屏障，在神經(jīng)損傷區(qū)濃度最高，與損傷區(qū)的神經(jīng)組織、細胞有高度親和力，所以對損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護作用[10]。近年來已廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的治療。

本研究結(jié)果顯示，治療組有效率為87.18 %，對照組有效率為71.80%，治療組優(yōu)于對照組。這表明在常規(guī)高壓氧治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)細胞保護劑，能明顯提高療效，有效改善一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者的預(yù)后，有助于提高患者的生活質(zhì)量，降低致殘率，從而減輕社會負擔(dān)?？梢钥紤]進一步臨床研究并應(yīng)用。

[1] 孫桂容，曾小東.高壓氧綜合治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病分析[J].四川省衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報，2003，22（3）：186-187．

[2] 余平，鄭自慧.急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病發(fā)病機制探討[J].首都醫(yī)藥，2005，12 （8）：18-19.

[3] 彭爭榮，肖平田.高壓氧治療一氧化碳中毒患者564例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2005，22 （11）：659.

[4] Bojakowski K，Gaciong Z，Grochowiecki T，et al. Carbon monoxidemay reduce ischemia repeffusion injury：a case report of complicated kidney t ransplantation f rom a carbon monoxide poisoned donor[J].Transplant Proc，2007，39（9）：2928-2929.

[5] Kohs N K. Delayed neuropsychologic sequelae of carbon monoxidepoisoning[J].Chudoku Kenkyu，2007，20（4）：381-382.

[6] 胡祿華.急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病的診治[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，7（2）：129-130.

[7] 郭春杰，張基河，劉力峰.急性CO 中毒后遲發(fā)性腦病研究進展[J].山東醫(yī)藥，2006，46 （1）：77-78.

[8] 張引成，王忠和，張政華.神經(jīng)節(jié)苷酯M1 介導(dǎo)神經(jīng)生長因子對運動神經(jīng)原再生的影響[J].西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2001，22（5）：459.

[9] Hall ED，Springer JE. Neuroprotection and acute spinal cord in jurya reappraisal1[J].Neuroyx，2004，1（1）：80.

[10] 周盛年，韓恩吉，陳耀民，等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死隨機雙盲對照多中心研究[J].中國新藥與臨床雜志，2005，11（24）：882．