奧美拉唑腸溶膠囊人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性分析

徐 凱

（中國(guó)人民解放軍第206醫(yī)院，通化134001）

奧美拉唑腸溶膠囊人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性分析

徐 凱

（中國(guó)人民解放軍第206醫(yī)院，通化134001）

目的 分析與探討奧美拉唑腸溶膠囊人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性。方法 選取健康志愿者共30名，以試驗(yàn)用奧美拉唑與參比用奧美拉唑?qū)χ驹刚哌M(jìn)行交叉單劑量口服使用，劑量為40mg。于志愿者服藥12h后抽取靜脈血，并使用高效液相色譜法對(duì)血漿中的奧美拉唑濃度進(jìn)行測(cè)量，使用DAS藥動(dòng)學(xué)程序?qū)ι锢枚扰c生物等效性進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果 通過口服試驗(yàn)用奧美拉唑腸溶膠囊與參比用奧美拉唑腸溶膠囊進(jìn)行對(duì)比后可得，志愿者血漿中的奧美拉唑Cmax為（1155.72±378.63）ng/ml和（1129.70±370.88）ng/ml；Tmax分別為（2.30±0.62）h 與（2.30±0.55）h。AUC（0-inf）分別為（5102.48±2172.32）ng?h/ml與（4893.42±1834.30）ng?h/ml。通過對(duì)AUC（0-12）的可信區(qū)間進(jìn)行分析可得，其90%的可信區(qū)間為95.2～107.0%，對(duì)AUC(0-inf)的可信區(qū)間進(jìn)行分析可得，其90%的可信區(qū)間為95.9-108.1%。結(jié)論 通過對(duì)實(shí)驗(yàn)試劑和參比實(shí)際的相對(duì)人體生物利用度進(jìn)行計(jì)算可得，其相對(duì)生物利用度為（102.00±13.80）%，則實(shí)驗(yàn)試劑和參比試劑相比具有生物等效性。

奧美拉唑腸溶膠囊；人體藥代動(dòng)力學(xué)；生物等效性

奧美拉唑?yàn)橐环N質(zhì)子泵抑制劑，能夠抑制胃壁細(xì)胞中的H-K-ATP酶，阻斷胃酸分泌。在臨床上主要用于胃潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎、十二指腸潰瘍等[1]。本文采用高效液相色譜法對(duì)人血漿中的奧美拉唑進(jìn)行分析，研究奧美拉唑腸溶膠囊在志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)以及相對(duì)生物利用度，并以此來評(píng)價(jià)其生物等效性，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 藥物與器材 實(shí)驗(yàn)試劑與參比試劑分別為來自不同廠家的奧美拉唑腸溶膠囊。高效液相色譜法采用色譜純甲醇、乙腈、三氟乙酸，分析純乙酸乙酯、正己烷以及氫氧化鈉，重蒸餾水。HPLC儀為安吉倫公司生產(chǎn)，并輔以使用電子分析天平、渦輪混合器、高速冷凍離心機(jī)、重蒸水儀[2]。

1.2 志愿者選擇 選取的30名志愿者均為健康男性，年齡為20～45歲不等，平均年齡30.2歲，體重為50～70kg不等。所有患者均無特殊煙酒嗜好，且無心血管與肝腎功能疾病，神智清晰，并于接受實(shí)驗(yàn)前2周禁煙禁酒[3]。

1.3 給藥與采集方法 采用單劑量、交叉、隨機(jī)實(shí)驗(yàn)的方法，隨機(jī)將30名志愿者分為2組，每組15名。1組服用順序?yàn)閰⒈仍噭?、?shí)驗(yàn)試劑，兩次服藥的間隔時(shí)間為1周，2組服用順序?yàn)閷?shí)驗(yàn)試劑、參比試劑，兩次服藥間隔時(shí)間為1周。服用劑量均為40mg，服用藥物后2小時(shí)方可飲水，4h后方可進(jìn)食，12h后進(jìn)行多點(diǎn)靜脈采血[4]。

1.4 數(shù)據(jù)處理 使用 DAS系統(tǒng)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行處理，其中Cmax與Tmax分別為實(shí)際測(cè)量值，而AUC則為計(jì)算所得值。相對(duì)生物利用度的計(jì)算公式為 AUC（0～12）T/AUC（0-12）R。

2 結(jié)果

通過口服試驗(yàn)用奧美拉唑腸溶膠囊與參比用奧美拉唑腸溶膠囊進(jìn)行對(duì)比后可得，志愿者血漿中的奧美拉唑Cmax為（1155.72±378.63）ng/ml和（1129.70±370.88）ng/ml；Tmax分別為（2.30±0.62）h與（2.30±0.55）h。AUC（0-inf）分別為（5102.48±2172.32）ng?h/ml 與（4893.42±1834.30）ng?h/ml。通過對(duì) AUC（0-12）的可信區(qū)間進(jìn)行分析可得，其 90%的可信區(qū)間為 95.2～107.0%，對(duì)AUC（0-inf）的可信區(qū)間進(jìn)行分析可得，其90%的可信區(qū)間為95.9～108.1%。

3 討論

根據(jù)對(duì)2組數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析可得，參比試劑與實(shí)驗(yàn)試劑之間差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且通過雙向單側(cè)t檢驗(yàn)可得，實(shí)驗(yàn)試劑其AUC的（1～2a）置信區(qū)間均落在參比試劑的 80%到 125%置信區(qū)間中，Cmax的置信區(qū)間落在參比試劑80%～140%置信區(qū)間內(nèi)，Tmax差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，綜上所述，參比試劑與實(shí)驗(yàn)試劑具有生物等效性。通過對(duì)實(shí)驗(yàn)試劑和參比實(shí)際的相對(duì)人體生物利用度進(jìn)行計(jì)算可得，其相對(duì)生物利用度為（102.00±13.80）%。

使用高效液相色譜法測(cè)定血漿中奧美拉唑濃度操作較為復(fù)雜，且成本較高，該方法比較適合于測(cè)定大批量的生物樣品濃度。由本文研究結(jié)果顯示，奧美拉唑腸溶膠囊在通過口服后，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)存在個(gè)體差異。

[1] HU YR, ZHANG N, SHAN LH, et al. Detemination of omeprazole concentration in plasma by RP-HPLC and is phamacokinetics in healthy male volunteers[J], Chin J Clin Pharmacol Therapeu, 2009,10(2):1066-1069.

[2] 劉紅梅,王智勇,趙紅光.奧美拉唑腸溶膠囊的人體相對(duì)生物利用度與生物等效性研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(5):584-588.

[3] 錢燕,趙春景,張桂榮.2種奧美拉唑腸溶膠囊的人體生物等效性研究[J].中國(guó)藥房,2009,18(2):344-345.

[4] 付良青,黃豐,吳德政.中國(guó)健康志愿者的奧美拉唑及其代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2010,13(2):51-55.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.17.109

1672-2779（2012）-17-0159-01

2012-07-02）