JCS-01型無(wú)創(chuàng)聚焦超聲減脂機(jī)有效性及安全性研究

【作 者】曹海茹，龍笑，張寒，許琳，劉志飛，王曉軍

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院整形外科，北京市，100032

肥胖、體形臃腫影響美觀與健康。目前流行的吸脂術(shù)存在不同程度的風(fēng)險(xiǎn)，如術(shù)后遺留瘢痕、感染、脂肪栓塞、麻醉意外和出血過(guò)多導(dǎo)致循環(huán)衰竭等。為實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)塑形，國(guó)內(nèi)外研發(fā)出基于聚焦超聲的無(wú)創(chuàng)皮下減脂治療設(shè)備。2010年7 月～12月，我科使用北京匯?？滇t(yī)療技術(shù)有限公司生產(chǎn)的JCS-01聚焦超聲減脂機(jī)，對(duì)腹部減脂塑形的安全性和有效性進(jìn)行了臨床研究，結(jié)果滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 設(shè)備

北京匯?？滇t(yī)療技術(shù)有限公司生產(chǎn)的JCS-01型聚焦超聲減脂機(jī)，額定功率700 VA，焦域小于（4×4×12）mm，平均聲功率 550±20% W，治療中心深度15±1 mm，頻率1.9 MHz。該機(jī)具有計(jì)算機(jī)控制的三維相對(duì)位移操作系統(tǒng)，通過(guò)控制治療床與超聲換能器治療頭之間的三維相對(duì)位，自動(dòng)完成指定區(qū)域的治療。

2 臨床資料

2.1 受試者

我科招募40例受試者，按入組時(shí)間順序編號(hào)。受試者平均年齡（35.73±6.65）歲，平均身高（162.17±0.57）cm，平均體重（63.21±5.99）kg，平均BMI值24.02±1.74，腹部脂肪厚度平均（2.22±1.80）cm，腹部治療面積平均（335.95±68.86）cm2。

受試者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡 18～55周歲；(2)體質(zhì)指數(shù) BMI≤28.0；(3)腹部皮下脂肪層厚度≥2.0 cm；(4)自愿接受聚焦超聲減脂塑形機(jī)減脂塑形，并簽署知情同意書者；(5)入選前三個(gè)月內(nèi)未參加過(guò)任何臨床試驗(yàn)者。

受試者排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有精神疾病或神經(jīng)功能障礙者，安裝心臟起搏器等電子植入物者；(2)糖尿病患者； (3)嚴(yán)重的傳染性疾病患者；(4)有代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或其它嚴(yán)重疾病未得到有效控制者；(5)肝、腎功能不全者（ALT或AST＞1.5倍正常值上限，BUN＞1.5倍正常值上限或Cr＞正常值上限）；(6)腹壁疝氣者；(7)惡性腫瘤患者；(8)有出血性疾病或凝血功能障礙者；(9)瘢痕體質(zhì)者；(10)柯興氏綜合征患者；(11)近一個(gè)月有攝取抗凝劑史者；(12)欲治療區(qū)域有皮膚破潰、感染或靜脈曲張等者；(13)育齡期女性尿妊娠試驗(yàn)呈陽(yáng)性者；(14)正在減肥或針對(duì)減輕體重而進(jìn)行的任何運(yùn)動(dòng)者；(15)研究者認(rèn)為其不宜參加本臨床試驗(yàn)者。

2.2 試驗(yàn)方法

本臨床試驗(yàn)方案采用隨機(jī)、盲法、陰性平行對(duì)照和多中心試驗(yàn)方法，受試者符合入組條件并簽署知情同意后開始試驗(yàn)。根據(jù)隨機(jī)原則，受試者分別編入試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組：受試者于試驗(yàn)的第一、第七天各治療1次，每次治療時(shí)，受試者仰臥于治療床上，暴露腹部，設(shè)定治療區(qū)域，遍涂耦合劑，聚焦超聲換能器治療頭與腹部皮膚密切接觸后，在治療面積內(nèi)進(jìn)行減脂治療。換能器以10 mm/s速度，自動(dòng)沿X、Y、Z軸移動(dòng)，在治療區(qū)域自動(dòng)掃描3遍。對(duì)照組：步驟與試驗(yàn)組相同，但不給予能量進(jìn)行治療。兩組隨訪時(shí)間為治療的第一天、第七天、第十四天、第三十五天。

2.3 觀察指標(biāo)

腹圍：試驗(yàn)設(shè)計(jì)為腹圍周徑減少值，即治療后腹圍與基線腹圍比較，改變值＞1.5 cm。在篩選日、治療日與各隨訪日均測(cè)量受試者腹圍。腹圍測(cè)量要求受試者赤足、自然直立位，測(cè)量、記錄肚臍至地面的距離，用腹圍測(cè)量尺在三條等高線上測(cè)量腹圍，測(cè)三遍，取平均數(shù)記錄。

實(shí)驗(yàn)室檢查：抽血時(shí)間為治療前與第一次治療后14天，共2次?；?yàn)項(xiàng)目包括：尿妊娠試驗(yàn)（女性），血、尿常規(guī)；肝功能、腎功能、空腹血脂、空腹血糖和凝血4項(xiàng)。

2.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SAS9.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分類指標(biāo)的比較用x2檢驗(yàn)，定量指標(biāo)組間比較采用t檢驗(yàn)，變化值的組間比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 均衡性分析

先后共40位受試者入組，完成試驗(yàn)36例，脫落剔除4例。兩組間脫落率的比較見表1。

表1 兩組間脫落率的比較Tab. 1 Drop-off rates between the trial and control groups

受試者人口學(xué)特征見表2。

表2 受試者人口學(xué)特征Tab. 2 Demographic characteristics of the subjects n=40

兩組間脫落率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，受試者人口學(xué)特征各項(xiàng)指標(biāo)在兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為兩組均衡可比。

3.3 療效分析

治療組與對(duì)照組第一天、第七天、第十四天、第三十五天隨訪腹圍變化，見圖1。

圖1 兩組腹圍變化Fig.1 The waist circumference change of the trial and control groups

治療組與對(duì)照組第一天、第七天、第十四天、第三十五天隨訪腹圍減少量統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表3。

由表3可見，治療組與對(duì)照組腹圍差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01）。治療后第十四天、第三十五天腹圍與基線腹圍值比較，分別減少了2.52 cm和3.31 cm，達(dá)到了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的腹圍差值＞1.5 cm的預(yù)期效果，療效明顯。

表3 兩組受試者4次隨訪腹圍差值統(tǒng)計(jì)結(jié)果 n=18Tab.3 Waist circumference difference versus the baseline values in the four follow-up measurements

3.4 安全性分析

不良事件見表4。

表4 不良事件列表Tab.4 The list of adverse events

兩組不良事件發(fā)生率比較見表5。

表5 兩組間不良事件的比較Tab.5 The adverse events comparison between the trial and control groups

試驗(yàn)組不良事件的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

化驗(yàn)室檢查情況：受試者于篩選日和第一次治療后14天，各抽血化驗(yàn)兩次；化驗(yàn)項(xiàng)目有血、尿常規(guī)、肝功能（包括ALT、AST、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、白蛋白）、腎功能（包括肌酐、尿素氮）、空腹血脂（包括總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯）、空腹血糖和凝血檢測(cè)（包括PT、APTT）。治療組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），兩組間各項(xiàng)指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），可以認(rèn)為此治療劑量的聚焦超聲作用于人體是安全的。

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)療前正常但療后轉(zhuǎn)為異常有臨床意義者，見表6。

試驗(yàn)期間，受試者的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均回落在正常范圍內(nèi)。

4 分析

表6 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)療前正常但療后轉(zhuǎn)為異常有臨床意義者Tab.6 Clinical biochemistry testing results in the three speci fi c subjects (in normal range before the treatments, exceeding normal range post treatment)

4.1 聚焦超聲減脂塑形的有效性

聚焦超聲工作原理為將超聲換能器發(fā)射的無(wú)數(shù)束低能量超聲波匯聚于靶組織，利用其具有的組織穿透性、可聚焦性和組織固有的吸聲特性，通過(guò)熱效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)和空化效應(yīng)等致組織溫度上升，凝固壞死，從而消融組織[1]，而在聚焦超聲減脂方面主要是利用它的非熱（機(jī)械和空化）效應(yīng)。超聲空化是指液體中存在的微小氣泡在超聲波作用下產(chǎn)生的震蕩、膨脹、收縮以至內(nèi)爆等一系列動(dòng)力學(xué)過(guò)程?？栈?yīng)是集聚能量的一種有效方式，它能把聲場(chǎng)中低能量密度變換為氣泡內(nèi)部及其周圍高能量密度，能量被集聚到極小的體積內(nèi)，在氣泡爆裂和振動(dòng)時(shí)能引起機(jī)體、細(xì)胞以及微生物的損傷和破壞[2]，從而達(dá)到消融脂肪細(xì)胞的作用。

由圖1表3可見，此次臨床實(shí)驗(yàn)中，治療組在治療后第十四天、第三十五腹圍與基線腹圍值比較，分別減少了2.52 cm±1.04 cm和3.31 cm±0.67 cm，達(dá)到了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的腹圍差值〉1.5 cm的預(yù)期效果，療效明顯。治療組與對(duì)照組在第一天、第七天治療前后及第十四天和第三十五天腹圍與基線腹圍差異均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01）。因此，我們認(rèn)為在此設(shè)定參數(shù)范圍與治療間隔條件下，聚焦超聲減脂塑形效果滿意。

4.2 聚焦超聲減脂塑形的安全性

治療部位表現(xiàn)方面，試驗(yàn)組不良事件的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，主要表現(xiàn)為輕微熱感和輕度刺痛反應(yīng)，未見有其他不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)者能夠接受。輕微熱感和輕度刺痛發(fā)生原因與聚焦超聲熱效應(yīng)有關(guān)。在機(jī)械設(shè)計(jì)方面，增加了脫氧水循環(huán)流過(guò)聚焦超聲換能器降低熱效應(yīng)，當(dāng)治療中出現(xiàn)輕度刺痛感時(shí)，采取加快脫氧水循環(huán)速度和局部涂抹厚層耦合劑的方法，能即時(shí)有效緩解刺痛。

理論上認(rèn)為脂肪細(xì)胞崩裂、破碎后，細(xì)胞碎片由吞噬細(xì)胞吞噬，游離脂肪經(jīng)由淋巴與／或血液代謝途徑在肝臟代謝[3]，因此我們做了肝腎功能的實(shí)驗(yàn)室檢查。發(fā)現(xiàn)ALT改變者僅一例且為對(duì)照組受試者，認(rèn)為是偶發(fā)，可能與實(shí)驗(yàn)室儀器誤差有關(guān)。TG改變發(fā)生兩例，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組各發(fā)生一例，但改變程度不大。由于TG受飲食影響很大[4]，且兩組均有發(fā)生，考慮可能與受試者前日的飲食有關(guān)。在臨床試驗(yàn)期間復(fù)查，受試者的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均回落在正常范圍內(nèi)，因此我們認(rèn)為聚焦超聲對(duì)受試者的肝腎功能沒有明顯影響。

從受試者臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查兩方面來(lái)看，我們可以得出以下結(jié)論：聚焦超聲減脂對(duì)人體安全。

5 結(jié)論

在本組40例受試者歷時(shí)三個(gè)月的臨床試驗(yàn)中，未出現(xiàn)因應(yīng)用JCS-01聚焦超聲減脂塑形機(jī)引發(fā)的不良反應(yīng)及不良事件；相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查未檢出與本試驗(yàn)相關(guān)的不良結(jié)果；受試部位的局部組織反應(yīng)對(duì)局部及整體不構(gòu)成損害；試驗(yàn)中腹圍的改變?yōu)轱@效改變。應(yīng)用JCS-01聚焦超聲減脂塑形機(jī)能有效的減少局部脂肪組織體積，未見安全隱患，且操作簡(jiǎn)單易行。

6 建議

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，試驗(yàn)例/次數(shù)嫌少，可能會(huì)弱化臨床試驗(yàn)顯效結(jié)果。治療范圍局限于腹部，對(duì)全身其它部位的治療參數(shù)及效果有待探索。

聚焦超聲技術(shù)減脂整形是一種新型的物理治療方法，它的誕生符合醫(yī)學(xué)治療從有創(chuàng)到微創(chuàng)甚至無(wú)創(chuàng)的發(fā)展理念。聚焦超聲減脂塑形治療在今后的臨床應(yīng)用，要注意操作規(guī)范的探索與制定，如嚴(yán)格掌握聚焦超聲減脂的適應(yīng)癥；每次治療前嚴(yán)格測(cè)量皮下脂肪厚度，不合格者堅(jiān)決不能采用聚焦超聲減脂，防止對(duì)組織臟器的損傷；嚴(yán)格按照治療間隔時(shí)間治療，不能任意縮短治療間隔等。

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