周宇政 劉天聰

中國醫(yī)科大學七年制九十四期，遼寧 沈陽 110001

1-磷酸鞘氨醇作用途徑及其在心血管系統(tǒng)中的作用

周宇政 劉天聰

中國醫(yī)科大學七年制九十四期，遼寧 沈陽 110001

1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine 1-phosphate,S1P）是一種具有生物活性的脂質(zhì)信使，能夠調(diào)節(jié)多種細胞的生理活動。在心血管系統(tǒng)中，它具有誘導血管成熟，血管再生及調(diào)節(jié)血管通透性等作用。本文綜述S1P的調(diào)控機制及其在心血管系統(tǒng)中的生理作用。

S1P；來源；作用途徑；心血管系統(tǒng)

S1P是鞘磷脂的代謝產(chǎn)物之一，它具有調(diào)節(jié)細胞增殖，遷移等作用，并對心血管系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)具有重要的生物學功能。近年來，對S1P的來源及其作用機制的研究均取得了一定進展，S1P在心血管系統(tǒng)中的地位也日益突出，故本文就以上幾個方面進行綜述。

1.S1P的來源

S1P是鞘磷脂的代謝產(chǎn)物之一，是血漿的重要組成成分。其合成主要依賴于鞘氨醇激酶SPHK1和SPHK2。血清中的S1P濃度是血漿中的3～4倍，且血小板的激活可以引起S1P的釋放。因此，血小板被認為是S1P的主要來源。但隨著對S1P研究的不斷進展，Pappu等[1，2]研究表明，在缺少血小板的生理環(huán)境下，S1P濃度仍可維持正常。又有實驗表明，在缺少SPHK1和SPHK2的小鼠體內(nèi)，紅細胞具有維持S1P正常血漿濃度的能力，這說明紅細胞可能是S1P的主要來源[3，4]。然而，紅細胞并非S1P的唯一來源，血細胞中如中性粒細胞，單核細胞等也能釋放S1P[5]。此外，內(nèi)皮細胞也具有產(chǎn)生和釋放S1P的能力[6]。

2.S1P的作用途徑

S1P作為第二信使已被廣泛接受，主要是由于它在細胞內(nèi)的水平處于穩(wěn)定狀態(tài)，當細胞受到外界干擾時，會引起S1P濃度迅速上升，從而引起一系列的細胞反應，且S1P可以直接激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣通道，增加細胞內(nèi)S1P水平和Ca+水平。S1P可以與膜受體結合，從而發(fā)揮其生物學功能。S1P具有5個G蛋白偶聯(lián)受體，即S1P1-5，它們與S1P具有高度親和力，在S1P介導的生物學功能上起到重要作用。當S1P受體結合G蛋白后，下游的細胞信號途徑被激活，如蛋白磷酸化途徑，第二信使途徑等，從而發(fā)揮S1P的生物學作用。

S1P的大部分生物學功能都依賴于G蛋白偶聯(lián)受體的結合得以實現(xiàn)，而近些年又有研究表明，S1P也可以直接作用于細胞核內(nèi)的靶標，從而調(diào)控基因的表達，轉錄。Hait[7]等研究發(fā)現(xiàn)，S1P在細胞核內(nèi)的直接作用靶標是一種組蛋白去乙?；福℉istone deacetylase，HDAC），S1P是HDAC的生理調(diào)節(jié)因子，類似于它的抑制劑。S1P通過控制HDAC的活性進而調(diào)節(jié)基因的表達。同時，該研究團隊還闡明了S1P在NF-κB信號通路上的調(diào)控機制，證實了TRAF2是S1P在細胞內(nèi)的一個新靶點[8]。

3.S1P對心血管系統(tǒng)的生理作用

大多數(shù)細胞都表達一個或多個S1P受體亞型，因此S1P對很多器官組織都具有一定的生物學作用。在哺乳動物中，S1P主要存在于血液和淋巴中，它的受體也主要表達于血管和免疫系統(tǒng)[9]。尤其在心血管系統(tǒng)中，S1P被指出是誘發(fā)心血管疾病的關鍵所在[10]。

S1P可以誘導血管成熟，血管再生，并具有調(diào)節(jié)血管的通透性等作用[11]。這些功能的調(diào)節(jié)主要依賴存在于血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞上的S1P受體。在心血管內(nèi)皮細胞中，S1P可以通過絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號途徑抑制神經(jīng)酰胺誘導的細胞凋亡，即抑制血管內(nèi)皮細胞的凋亡[12]。在心血管內(nèi)皮上，S1P還可以刺激NO的產(chǎn)生，使血管舒張，從而調(diào)節(jié)血管的緊張度[13]。但S1P又可以誘導冠狀動脈收縮[14]和大腦中動脈收縮[15]，這可能與血管壁上S1P受體的分布和表達不同，從而實現(xiàn)不同的生理作用有關[16]。除此之外，在血管平滑肌中，S1P被認為是血管平滑肌細胞（VSMC）移動的抑制劑，并對血管平滑肌細胞的趨化運動具有決定性意義。

4.結語

S1P在許多細胞，組織中均有表達，具有廣泛的生物學作用。目前對于S1P的研究已成為熱點，對其調(diào)控機制及作用的進一步明確也將為心血管系統(tǒng)疾病、腫瘤、炎癥，以及免疫疾病提供重要線索及理論基礎。

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10.3969/j.issn.1001-8972.2012.08.107

周宇政，中國醫(yī)科大學七年制九十四期。