中藥抗呼吸道細(xì)菌感染的研究進(jìn)展

蔡延渠，朱盛山，李潤(rùn)萍，陳 ?。◤V東藥學(xué)院中藥開(kāi)發(fā)研究所，廣州 510006）

呼吸系統(tǒng)疾病是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，常見(jiàn)于微生物感染，包括細(xì)菌、病毒、真菌等；并以發(fā)病率高、危害性大、容易復(fù)發(fā)且耐藥性日益嚴(yán)重為特點(diǎn)。雖然目前以抗生素為代表的化學(xué)藥具有較顯著療效，但存在副作用大、易致二重感染且耐藥性日趨嚴(yán)重等缺點(diǎn)。

中藥，尤其是清熱解毒類(lèi)中藥，從古至今都是臨床抗菌抗病毒的常用藥，療效較顯著。《傷寒論》更是中藥抗感染性疾病最具代表性的專(zhuān)著[1]?，F(xiàn)代藥理研究表明[2]，許多中藥具有一定抗菌作用。本文對(duì)中藥抗引起呼吸道感染的各屬致病菌的研究進(jìn)展作一綜述，以期為醫(yī)藥工作者在藥物研究與應(yīng)用方面提供參考。

1 葡萄球菌屬[3]

葡萄球菌屬（Staphylococcus）細(xì)菌，革蘭陽(yáng)性球菌，常見(jiàn)致病菌有金黃色葡萄球菌（S.aureus）、表皮葡萄球菌（S.epidermidis）等，可致皮膚黏膜與組織器官化膿性感染，嚴(yán)重者可合并敗血癥。

1.1 單味中藥

陳開(kāi)森等[4]通過(guò)連續(xù)稀釋法發(fā)現(xiàn)，黃連等中藥的水煎液對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）、溶血葡萄球菌（MRSH）、表皮葡萄球菌（MRSE）等具有抑制效果。其中，黃連抗菌能力最強(qiáng)（對(duì)MRSA、MRSH、MRSE的最小抑菌濃度（MIC）依次為0.2、0.2、0.4g·L－1）；金銀花次之（MIC依次為0.8、0.4、0.8g·L－1）；魚(yú)腥草可低度抗菌（MIC依次為6.3、3.2、3.2g·L－1）；大青葉抑菌作用較弱（MIC依次為12.5、6.3、25g·L－1）。此外，奇蒿[5]、馬齒莧[6]、水楊梅[7]等亦有相關(guān)報(bào)道。

1.2 復(fù)方中藥

咽喉靈口服液是由威靈仙、野菊花等配伍而成，治療急、慢性咽炎[8]。張永明等[9]采用稀釋法體外觀察其對(duì)MRSA等的抑菌活性，數(shù)據(jù)顯示，該口服液對(duì)MRSA、MRSE、腐生葡萄球菌等的MIC、最低殺菌濃度（MBC）均為0.012、0.024g·mL－1，表現(xiàn)出較強(qiáng)抑菌作用。此外，復(fù)方牛芩顆粒[10]、復(fù)方麥冬丸[11]等亦有相關(guān)報(bào)道。

2 鏈球菌屬[3]

鏈球菌屬（Streptococcus）細(xì)菌，革蘭陽(yáng)性球菌，常見(jiàn)致病菌有化膿性鏈球菌（S.pyogenes）、肺炎鏈球菌（S.pneumoniae）、咽峽炎鏈球菌（S.anginosus）等，可引起化膿性感染、肺炎、咽炎等。

2.1 單味中藥

羅海華等[12]用水和不同pH值的70%乙醇提取貫眾，并利用打孔法和試管稀釋法測(cè)定其對(duì)13種微生物的抑制效果。研究發(fā)現(xiàn)，貫眾醇提液、水提液對(duì)甲型溶血性鏈球菌、丙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌抑制作用強(qiáng)，抑菌環(huán)直徑為9～15mm，MIC為0.5g·mL－1；對(duì)革蘭陰性菌抑制作用則較弱。此外，野菊花[13]、金銀花[14]、蒲公英[15]等亦有相關(guān)報(bào)道。

2.2 復(fù)方中藥

精制藿膽方是由廣藿香油、豬膽粉組成，黃曉丹等[16]采用液體試管法測(cè)定藥物抗菌MIC，同時(shí)以小鼠感染模型進(jìn)行體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，體外對(duì)甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等的MIC分別為12.0、12.0、6.2mg·mL－1；體內(nèi)亦能明顯降低感染肺炎雙球菌、乙型溶血性鏈球菌小鼠的死亡率。此外，感舒[17]、救喉散[18]等亦有相關(guān)報(bào)道。

3 克雷伯菌屬[3]

克雷伯菌屬（Klebsiella）細(xì)菌，革蘭陰性菌。肺炎克雷伯菌（K.pneumoniae）是最重要的致病菌，常引起肺炎、呼吸道感染，甚至敗血癥。

3.1 單味中藥

劉如玉等[19]采用肉湯稀釋法測(cè)定MIC值，由結(jié)果可知，黃連對(duì)肺炎克雷伯菌的MIC為0.0313g·mL－1，抗菌作用最強(qiáng)；其次是穿心蓮（MIC為0.0625g·mL－1）、板藍(lán)根（MIC為0.5g·mL－1）、魚(yú)腥草與連翹（MIC為1g·mL－1），抗菌作用較強(qiáng)；而金銀花、野菊花、黃芩等（MIC均大于1g·mL－1）抗菌作用則較弱。此外，銅綠[20]、鹽膚木[21]等亦有相關(guān)報(bào)道。

3.2 復(fù)方中藥

靈杏咳喘膠囊是由靈芝、杏仁等藥物組成，治療慢性支氣管炎等疾病。肖華等[22]通過(guò)測(cè)定MIC值，并觀察在小鼠體內(nèi)對(duì)肺炎克雷伯氏菌等的抑制作用發(fā)現(xiàn)，該制劑體外MIC為0.50～2.0g·L－1；治療性或預(yù)防性給藥條件下，該制劑均能顯著延長(zhǎng)肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的平均存活時(shí)間，表明該制劑對(duì)肺炎克雷伯氏菌等均有明顯抑制作用。

4 沙雷菌屬[3]

沙雷菌屬（Serratia）細(xì)菌，革蘭陰性菌。黏質(zhì)沙雷菌（S.marcescens）等條件致病菌可引起肺炎、敗血癥等。

4.1 單味中藥

李嚴(yán)巍等[23]從紫蘇、佩蘭、荷葉等中藥中提取分離出精油成分，抑菌環(huán)試驗(yàn)表明佩蘭油、紫蘇油、荷葉油均能抑制黏質(zhì)沙雷菌，且佩蘭油效果最佳；MIC、MBC試驗(yàn)也顯示，佩蘭油、紫蘇油、荷葉油抑制、殺滅細(xì)菌的最低稀釋度均相同，分別為1∶256、1∶32、1∶8。這一結(jié)果可為抗黏質(zhì)沙雷菌藥物的篩選提供參考。

沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特對(duì)比沙美特羅替卡松治療咳嗽變異性哮喘療效和安全性的Meta分析…… 馮文濤等（5）：699

4.2 復(fù)方中藥

三黃瀉心湯由黃連、大黃、黃芩組成，張秀橋等[24]用試管稀釋法比較該復(fù)方傳統(tǒng)飲片煎劑和單味濃縮顆粒煎劑的體外抗菌作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2種煎劑均對(duì)黏質(zhì)沙雷菌具有抑制作用，其中傳統(tǒng)飲片煎劑稀釋度為1∶1，MBC為2g·mL－1；單味濃縮顆粒煎劑的稀釋度則為1∶2，MBC為1g·mL－1。

5 變形桿菌屬[3]

變形桿菌屬（Proteus）細(xì)菌，革蘭陰性菌，常見(jiàn)致病菌有奇異變形桿菌（P.mirabilis）、普通變形桿菌（P.vulgaris）等，可致呼吸道、咽部、創(chuàng)口感染等。

5.1 單味中藥

高尚進(jìn)等[25]測(cè)定黃連等11種中藥對(duì)變形桿菌等臨床常見(jiàn)菌的MIC值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃連對(duì)變形桿菌的作用最強(qiáng)（MIC為31.2g·mL－1），其次是夏枯草和五味子（MIC均為62.5g·mL－1），半邊蓮、黃芩、蒲公英、穿心蓮、野菊花、連翹等抑菌作用較弱（MIC均為125.0g·mL－1），而金銀花最弱。此外，四季青[26]等亦有相關(guān)報(bào)道。

5.2 復(fù)方中藥

復(fù)方荔枝草顆粒由荔枝草、車(chē)前草等組成，黃慶等[27]結(jié)合體內(nèi)、外抗菌實(shí)驗(yàn)研究其抗菌、消炎作用。體外測(cè)得該制劑對(duì)變形桿菌的MIC為0.016g·mL－1、MBC為0.016g·mL－1，亦能不同程度抑制其他菌株；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，在較高劑量（50.4g·kg－1）時(shí)，能顯著下降變形桿菌感染小鼠的死亡率，對(duì)小鼠起到保護(hù)作用。此外，紫菊清熱片[28]等亦有相關(guān)報(bào)道。

6 分枝桿菌屬[3]

分枝桿菌屬（Mycobacterium），常見(jiàn)致病菌主要有結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis）、牛型結(jié)核分枝桿菌（M.bovi）、非洲分枝桿菌（M.africanum）等，可侵犯全身各器官，以肺結(jié)核最為常見(jiàn)。

6.1 單味中藥

申慧亭等[29]采用絕對(duì)濃度法對(duì)銀杏、大蒜、遠(yuǎn)志、北豆根、蒼術(shù)、夏枯草、淫羊藿等進(jìn)行抗結(jié)核分枝桿菌活性的試驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)，除銀杏無(wú)作用外，其余6種中藥提取液（5g（生藥）/mL）的抗菌活性（以稀釋倍數(shù)計(jì)）依次為1∶6、1∶10、1∶10、1∶3、1∶8、1∶3，抑菌效果較明顯。此外，狼毒大戟[30]等亦有相關(guān)報(bào)道。

6.2 復(fù)方中藥

7 梭桿菌屬[3]

梭桿菌屬（Fusobacterium）細(xì)菌，革蘭陰性菌，常見(jiàn)致病菌有核梭桿菌（F.nucleatum）和壞死梭桿菌（F.necrophorum）。

常與其他厭氧菌引發(fā)混合感染，致上呼吸道感染、菌血癥。

7.1 單味中藥

郭秀娟等[32]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，黃連、黃芩對(duì)受試菌株均有不同程度的體外抑菌活性。其中黃連、黃芩對(duì)核梭桿菌的MIC（以稀釋倍數(shù)計(jì)）分別為1∶320、1∶20。此外，廣藿香[33]等亦有相關(guān)報(bào)道。

7.2 復(fù)方中藥

雙黃補(bǔ)煎液是由黃連、黃芩等組成，許彥枝等[34]研究該復(fù)方制劑與各單味藥煎液對(duì)核梭桿菌等的體外抑菌活性。通過(guò)液體二倍稀釋法、打孔瓊脂擴(kuò)散法測(cè)定藥液對(duì)核梭桿菌等的MIC值及抑菌環(huán)。結(jié)果，雙黃補(bǔ)煎液對(duì)核梭桿菌等的MIC（以稀釋倍數(shù)計(jì)）均為1∶128，且抑菌環(huán)（22～24mm）明顯大于2%碘甘油對(duì)照物（18～20mm），表明該制劑對(duì)核梭桿菌等有較好的抑菌作用。

8 棒狀桿菌屬[3]

棒狀桿菌屬（Corynebacterium）細(xì)菌，革蘭陽(yáng)性菌，白喉棒狀桿菌（C.diphtheriae）是該菌屬唯一致病菌，主要經(jīng)呼吸道傳播，可引起白喉。

8.1 單味中藥

紀(jì)莉蓮等[35]用微生物藥敏試紙擴(kuò)散（K-B）法測(cè)定土茯苓水煎液抑菌環(huán)，以液體稀釋法和MH固體培養(yǎng)法測(cè)定MIC、MBC值及抑菌率。結(jié)果顯示，土茯苓水煎液的濃度愈高，對(duì)白喉?xiàng)U菌等抑菌活性愈強(qiáng)；同時(shí)對(duì)白喉?xiàng)U菌（MIC、MBC均為5%，抑菌率＞90%）等都有明顯的抑、殺菌效果，抑菌率高。野菊花[13]等亦有相關(guān)報(bào)道。

8.2 復(fù)方中藥

鼻淵舒口服液主要由龍膽草、白芷、蒼耳子等組成，許必芳等[36]用打孔法和試管連續(xù)稀釋法觀察其對(duì)類(lèi)白喉棒狀桿菌等的體外抑菌活性。數(shù)據(jù)顯示，該口服液對(duì)類(lèi)白喉?xiàng)U菌抑菌環(huán)直徑為15.5～20mm，MIC為8.15mg·mL－1，抑菌作用強(qiáng)。Bingdeling方劑[37]等亦有相關(guān)報(bào)道。

9 假單胞菌屬[3]

假單胞菌屬（Pseudomonas）細(xì)菌，革蘭陰性菌，最重要的致病菌為銅綠假單胞菌（P.aeruginosa），易引起多種感染，如肺部感染、創(chuàng)口感染和敗血癥等。

9.1 單味中藥

鐘有添等[38]采用瓊脂擴(kuò)散法進(jìn)行中草藥和常用抗生素對(duì)銅綠假單胞菌的體外抑菌試驗(yàn)。結(jié)果顯示，五味子、山茱萸、山楂、石榴皮、金銀花等抑菌圈直徑均＞20mm，高敏抑菌；而黃芩、大黃、板藍(lán)根等10味中藥的抑菌作用則較弱。這一結(jié)果可作為臨床選用防治銅綠假單胞菌感染的參考。此外，鳳頸草等亦有相關(guān)報(bào)道[39]。

9.2 復(fù)方中藥

張秀橋等[24]用試管稀釋法比較三黃瀉心湯傳統(tǒng)飲片煎劑和單味濃縮顆粒煎劑的體外抗菌效果。結(jié)果，傳統(tǒng)飲片煎劑對(duì)銅綠假單胞菌等最敏感，稀釋度可達(dá)1∶5，MBC＜0.4g·mL－1；單味濃縮顆粒煎劑的稀釋度則為1∶3，MBC為0.67g·mL－1。

10 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，無(wú)論單味還是復(fù)方中藥均對(duì)引起呼吸道感染的各屬致病菌具有一定抑制作用，且部分藥物亦表現(xiàn)出廣譜的抗菌作用。可通過(guò)體外MIC、MBC與抑菌環(huán)直徑等的測(cè)定，同時(shí)觀察藥物在體內(nèi)對(duì)動(dòng)物感染模型的保護(hù)作用等，對(duì)具有一定抗感染作用的單味和復(fù)方中藥進(jìn)行評(píng)價(jià)、研究，篩選出具有確切抑菌效果的物質(zhì)，并進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研制出治療呼吸道細(xì)菌感染的新藥，為呼吸道感染患者帶來(lái)福音。

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