80歲及以上晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線化療的臨床觀察

張萍，武曉楠，艾斌，聶鑫，李琳，程剛

(衛(wèi)生部北京醫(yī)院腫瘤科，北京100730)

隨著肺癌發(fā)病率的上升以及人口的老齡化，老年肺癌患者的人數(shù)也相應(yīng)增加。已有的關(guān)于老年非小細(xì)胞肺癌化療的臨床研究，選擇的多數(shù)是80歲以下的患者，80歲及以上的非小細(xì)胞肺癌患者，主要臟器功能往往相對低下，合并癥較多，為了更多了解這部分患者化療的療效及耐受性，本文分析了80歲及以上有較好體力狀態(tài)和臟器功能，無EGFR基因突變或基因突變不詳?shù)耐砥诜切〖?xì)胞肺癌一線單藥化療的臨床資料，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006年1月至2011年12月收治的20例患者，男性16例，女性4例，年齡80～85歲，中位年齡81歲。均具有明確的病理學(xué)診斷，其中鱗癌8例，腺癌12例;TNM分期均為ⅢB及Ⅳ期，其中ⅢB期5例，Ⅳ期15例;所有患者至少有一個可評價療效的病灶;既往均未接受過抗腫瘤治療;所選患者一般狀況評分不超過2分;肝腎功能基本正常，無主要器官功能障礙;化療前伴有高血壓8例，糖尿病7例，化療期間給予控制血壓及血糖。

1.2 方法 全組患者一線均給予健擇單藥靜脈化療，按健擇1000 mg/m2，d1、8給藥，均為每21天為一周期，化療前后進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查，每周期觀察不良反應(yīng)及癥狀改善情況，每兩周期評價療效。

1.3 療效及不良反應(yīng)評價 療效按照RECIST1.0評定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。按照美國國立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTCAE3.0版分級標(biāo)準(zhǔn)評價不良反應(yīng)，分為0～Ⅳ級。中位無疾病進(jìn)展時間及中位生存時間計算采用直接法。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 20例患者完成的中位化療周期數(shù)為4周期(1～8個周期)，2例患者化療1周期后疾病進(jìn)展，無因不能耐受不良反應(yīng)而停止化療者，所有病例中無完全緩解者，PR 20%(4/20)，NC 35%(7/20)，PD45%(9/20)，DCR 55%(11/20)，癥狀改善40%(8/20)，全組中位無疾病進(jìn)展生存時間為3.0個月，中位生存期為7.5個月，1年生存率35%(7/20)。

2.2 不良反應(yīng) 本組患者一線化療不良反應(yīng)主要為Ⅰ/Ⅱ度乏力，胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制。其中納差9例，乏力8例，白細(xì)胞下降7例，惡心5例，血小板下降2例，腹瀉1例，口腔潰瘍1例，發(fā)熱1例。無Ⅲ/Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生，無治療相關(guān)性死亡病例，亦無因不良反應(yīng)中斷治療病例。

3 討論

肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，其中80% ～85%為非小細(xì)胞肺癌，中位發(fā)病年齡60～69歲，文獻(xiàn)報道［1-2］美國大約一半的肺癌患者超過70歲，80歲及以上患者占17.8%。在我們臨床工作中80歲及以上的非小細(xì)胞肺癌患者也不斷見到，這部分患者的特點(diǎn)表現(xiàn)在合并多種慢性疾病，導(dǎo)致一般狀況評分下降;另一個特點(diǎn)是主要臟器功能儲備減退，這將導(dǎo)致患者對治療的耐受性相對低下［3］。本文討論的20例患者當(dāng)中，患有高血壓8例，糖尿病7例，冠心病2例，COPD 2例。由于考慮到這部分患者主要臟器功能耐受性差，合并癥多，很多臨床研究常將高齡患者作為剔除標(biāo)準(zhǔn)之一;另外由于高齡患者的治療態(tài)度多不積極，使一些基礎(chǔ)狀況較好的患者失去了治療機(jī)會，所以有關(guān)這方面的研究不多。

Earle等［4］分析了6232例65歲以上晚期肺癌患者的臨床研究，其結(jié)果顯示化療增加中位生存期33天，1年生存率9%，認(rèn)為對于條件適合的老年患者，不應(yīng)輕易放棄姑息化療的機(jī)會。Hesketh等［5］報道的49例80歲及以上晚期非小細(xì)胞肺癌化療疾病控制率54%，且患者耐受良好，相關(guān)癥狀得到改善，認(rèn)為一般狀況良好的晚期肺癌患者，年齡本身不應(yīng)影響其接受化療，選擇合適的人群進(jìn)行相應(yīng)的抗腫瘤治療是可行的。在我們的20例患者中，治療有效率為20%，疾病控制率55%，癥狀改善40%。即使對比已有的大型臨床研究［6］ECOG1594的緩解率15-21%，本組患者療效也與之相當(dāng)，說明80歲以上患者一線單藥化療也能達(dá)到相同療效。

目前晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療推薦新一代化療藥物如紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱、多西紫杉醇、培美曲塞聯(lián)合鉑類化療。Ganti等［7］總結(jié)的資料中報道，老年人兩藥化療與年輕人同樣獲益，但不良反應(yīng)更多，故需要更有效的個體化治療指導(dǎo)。Langer等［8］報道在ECOG1594中70～80歲接受治療的患者與年輕患者療效相似，有9例年齡在80歲以上的患者接受了雙藥的化療，耐受性較差?？磥碛捎诶夏耆松硖厥庑院豌K類藥物特有的毒性，含鉑的聯(lián)合化療受到限制，所以需要單獨(dú)入組80歲及以上人群選擇合適的治療，單藥對于這些一般狀況較好，器官功能相對較好的高齡患者應(yīng)該是更合適的，耐受性良好又能取得較好的療效，國內(nèi)劉鵬等［9］報道對于75歲以上老年人，單藥化療較聯(lián)合給藥更為安全有效。本研究結(jié)果顯示對于一般狀況相對較好的80歲及以上的患者，單藥化療不良反應(yīng)耐受良好，主要為Ⅰ/Ⅱ度乏力，胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，無治療相關(guān)性死亡病例，亦無因不能耐受不良反應(yīng)而終止治療者。

由于80歲及以上患者病例數(shù)較少，在我們治療中一般狀況稍差或EGFR基因突變的患者都給予了小分子靶向藥物治療，故很難隨機(jī)對照研究，隨著以高齡肺癌患者為對象的臨床研究進(jìn)一步完善，將為臨床治療選擇提供更科學(xué)的依據(jù)。

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