2型糖尿病患者血清維生素D3水平和胰島素抵抗及胰島B細(xì)胞功能的相關(guān)性研究

王煒，邢學(xué)農(nóng)，葉山東，陳超，董林，楊光偉，陳瑋

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230001)

維生素D(VD)是一種脂溶性維生素，在體內(nèi)經(jīng)過肝臟、腎臟的代謝轉(zhuǎn)化為1α，25-二羥維生素D3，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。VD影響鈣、磷吸收，是調(diào)節(jié)人體骨礦鹽代謝最重要的生物調(diào)節(jié)因子之一。而近年來的研究表明，VD與糖尿病關(guān)系密切［1］。我們通過研究2型糖尿病(T2DM)患者體內(nèi)VD水平及其與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性，探討VD在T2DM發(fā)病中的作用。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2011年9月至2012年5月我科住院和門診的T2DM患者50例，其中男27例，女23例，平均年齡(51.1±8.5)歲。所入選病例按照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷T2DM，同時排除1型糖尿病、其他特殊類型糖尿病、嚴(yán)重感染、肝腎疾病、心功能不全、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)。T2DM組糖尿病病程(6.9±3.7)年。選擇同期本院門診和住院的46例非糖尿病者作為對照組，其中男25 例，女21 例，平均年齡(50.8 ±7.7)歲。兩組均無服用維生素D類藥物及日光曝曬史。

1.2 研究方法

1.2.1 測定指標(biāo) 采集病史，調(diào)查飲食習(xí)慣及生活方式。通過詢問和體檢記錄研究對象的性別、年齡、病程，測量身高、體質(zhì)量、收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。所有受試者均隔夜空腹8 h以上，次晨靜脈抽血測定血清VD、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIns)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)、血鈣(Ca2+，)、血磷(P3－)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和堿性磷酸酶(ALP)。當(dāng)日另抽取靜脈血測早餐后2 h血糖(2hPG)。血糖檢測用葡萄糖氧化酶法，血漿胰島素檢測采用放射免疫法，HbA1c測定采用離子交換層析法，全自動生化分析儀測定血Cr、Ca2+，、P3－、TC、TG、ALP 等指標(biāo)。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清25-羥維生素D3〔25(OH)D3〕(英國IDS公司)，具體操作方法依照所附說明書。

1.2.2 計算指標(biāo) 根據(jù)測量的身高、體質(zhì)量計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素敏感指數(shù)(IAI)作為胰島素抵抗指標(biāo)，IR=(FPG ×FIns)/22.5，IAI=1/(FPG × FIns)。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HBCI)及空腹β細(xì)胞功能指數(shù)(FBCI)作為胰島素分泌指標(biāo)，HBCI=20 ×FIns/(FPG －3.5)，F(xiàn)BCI=FIns/FPG。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 15.10軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。正態(tài)分布的計量資料以表示。非正態(tài)分布的計量資料(IR、HBCI、FBCI、IAI)進行自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行統(tǒng)計分析。T2DM組和對照組之間數(shù)據(jù)分析應(yīng)用獨立樣本t檢驗。IR、HBCI、FBCI、IAI與25(OH)D3的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析和一元回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料和生化指標(biāo)比較 兩組年齡、性別、SBP、DBP、TC、TG、Ca2+、P3－、ALP 和 Cr均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);T2DM組BMI以及 FPG、2hPG、HbA1c高于對照組(P ＜0.05)，VD 則低于對照組(P ＜0.01)，見表1。

2.2 相關(guān)性及回歸分析 25(OH)D3與IR、HBCI、FBCI、IAI的相關(guān)性分析顯示，25(OH)D3與IR和IAI呈正相關(guān)，與 HBCI、FBCI無相關(guān)。再以 25(OH)D3為自變量，分別以 IR、HBCI、FBCI和 IAI為應(yīng)變量，進行一元回歸分析，結(jié)果顯示VD變化影響IR 和 IAI，回歸方程分別為 IR=0.087 ×VD+0.538和 IAI= －0.087×VD －0.538。

表1 健康對照組和2型糖尿病組一般資料比較()

表1 健康對照組和2型糖尿病組一般資料比較()

注:與健康對照組比較，a P ＜0.05，b P ＜0.01

組別 例數(shù) 性別男 女年齡(歲)病程(年)BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1 c(%)SBP(kPa)健康對照組 46 25 21 50.78±7.71 — 23.54± 5.67 4.68±2.69 7.52±4.52 5.32±1.25 17.15 ±3.32 T2DM 組 50 27 23 51.06 ±8.46 6.89 ±3.72 25.35 ±3.21a 7.93 ±2.26b 16.24 ±4.01b 8.73 ±3.16b 17.78 ±2.84 TG(mmol/L)DBP(kPa)C Ca(mmol/L)Cr(μmmol/L)P組別(mmol/L)(mmol/L)ALP(IU/L)VD(ng/ml)健康對照組 9.58 ±5.71 78.32 ±10.05 1.12 ±0.89 3.58 ±2.76 2.21 ±0.89 1.06 ±0.79 78 ±10.29 17.35 ±5.52 T2DM 組 9.72 ±6.24 67.42 ±8.53 1.08 ±0.92 4.02 ±3.16 2.18 ±0.92 0.89 ±0.69 82 ±8.49 10.35 ±3.18b

3 討論

近年來越來越多研究表明，VD與糖尿病關(guān)系密切。VD對胰島B細(xì)胞有保護作用［2］;而VD水平低下及其受體功能缺陷將導(dǎo)致糖代謝異常［3-4］。與既往國內(nèi)外的多項研究類似，我們的研究也提示T2DM患者體內(nèi)VD水平明顯低于非糖尿病人群，提示VD與T2DM有關(guān)。

在2型糖尿病發(fā)病過程中，胰島B細(xì)胞功能受損及胰島素抵抗是其中心環(huán)節(jié)［5-6］。我們的研究結(jié)果提示體內(nèi)VD水平低是胰島素抵抗的影響因素。國外的臨床研究表明，VD與胰島素抵抗相關(guān)，VD缺乏個體更易患代謝綜合征和2型糖尿病［3-4，7］。與國內(nèi)一些報道結(jié)果不同［8-10］，我們的研究沒有提示體內(nèi)VD水平低是胰島素分泌功能受損的影響因素，這可能與我們選擇的研究樣本有關(guān)。我們所選取病例的病程多在5年以上，這部分患者具有正常功能的胰島β細(xì)胞已比較少，這時體內(nèi)即使VD水平較高，也很難明顯增加胰島素的釋放量。此外，本研究樣本量少也可能影響統(tǒng)計分析結(jié)果。

國外研究表明，補充VD有助于降低T2DM發(fā)病風(fēng)險［11-12］。本研究提示體內(nèi)VD水平低可能是導(dǎo)致糖尿病胰島素抵抗的原因之一。如果能在T2DM患者中開展大樣本臨床干預(yù)試驗，將可以驗證補充VD是否可以成為輔助治療T2DM的方法。

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