強(qiáng)直性脊柱炎患者血清超氧化物歧化酶的變化及相關(guān)因素分析

劉磊，劉健，馮云霞，程園園，汪四海，萬磊

(1.安徽中醫(yī)學(xué)院，合肥 230038;2.安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院;3.湖北中醫(yī)藥大學(xué))

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種原因不明的以中軸關(guān)節(jié)慢性非特異性炎癥為主的全身性結(jié)締組織疾病，以骶髂關(guān)節(jié)炎和附著點(diǎn)炎為特征。研究表明［1-2］AS患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞活化，產(chǎn)生活性氧，導(dǎo)致過氧化物酶活性和高級(jí)氧化蛋白產(chǎn)物水平升高，使機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。超氧化物歧化酶(SOD)是一種重要的清除體內(nèi)自由基的抗氧化酶，具有明顯的抗炎癥、抗感染和抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的效應(yīng)，從而在疾病和炎癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用［3］。本文主要通過檢測(cè)AS患者血清SOD水平來研究其變化特征，并分析其影響因素，探討其在AS發(fā)病中的相關(guān)意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2011年5月至2012年2月安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科住院及門診治療的AS患者60例作為研究組，所選病例均符合美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的紐約診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，其中男性40例(66.6%)，女 20 例(33.4%)，男∶女 =2∶1;年齡 16～67歲，平均(34.5±16.1)歲;病程 6～240個(gè)月，平均(60.8±53.1)個(gè)月;文化水平最高為碩士，最低為初中。所選病例均排除合并心血管、肝腎和造血系統(tǒng)、其他自身免疫性疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者。另選擇同一時(shí)期30例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男20例(66.6%)，女10例(33.4%)，男∶女 =2∶1，對(duì)照組的性別、年齡、婚姻狀況、文化程度與患者組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，兩組具有可比性。該研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患者自愿參與調(diào)查并真實(shí)填寫問卷量表。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有被選對(duì)象均于清晨空腹時(shí)靜脈采血10 ml，立即測(cè) ESR、hs-CRP、IgG、IgA、IgM。

1.2.2 一般指標(biāo)檢測(cè) 本研究所涉及生化檢驗(yàn)指標(biāo)均在在安徽中醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心檢測(cè)，方法為ESR用魏氏法，以mm/h表示;hs-CRP、IgG、IgA、IgM用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，以mg/L表示。

1.2.3 SOD活性測(cè)定 標(biāo)本均采用黃嘌呤氧化酶比色法測(cè)定，正常參考值為129～216 u/ml。

1.2.4 AS患者的調(diào)查問卷量表［5］①疼痛嚴(yán)重性，②疾病活動(dòng)指數(shù)(BASDAI)，③總體評(píng)價(jià)VAS(BAS-G)，④軀體功能指數(shù)(BASFI)，⑤中醫(yī)證侯分級(jí)量化表［6］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，連續(xù)性變量采用表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，各指標(biāo)之間關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 AS患者按SOD水平分段比較 本研究標(biāo)本均采用黃嘌呤氧化酶比色法測(cè)定SOD水平，60例AS患者中檢測(cè)結(jié)果在129～216 u/ml為正常參考值范圍，共22例(36.67%);＜129 u/ml為低于正常水平，共38例(63.33%);＞216 u/ml為高于正常水平，共0例。

2.2 不同年齡段AS患者組SOD比較 將60例AS患者根據(jù)聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織于2000年提出新的年齡分段進(jìn)行分組，44歲以下為青年組35例［SOD 值(122.95±25.96)u/ml］，44 ～59 歲為中年組15例［SOD 值(120.00 ±22.61)u/ml］，60 歲以上為老年組5例［SOD 值(110.60±23.67)u/ml］。對(duì)三組SOD水平進(jìn)行單因素方差分析，結(jié)果表明隨年齡的增長，SOD水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.01)。

2.3 研究組中按照BASDAI分成活動(dòng)組(BASDAI≥4)和緩解組(BASDAI＜4)比較SOD水平 與緩解組［(151.21 ±13.19)u/ml］比較，活動(dòng)組的 SOD 水平［(112.78 ± 20.50)u/ml］顯著降低(t= －6.591，P ＜0.01)。

2.4 AS患者SOD與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 研究組 AS患者 SOD 水平與 VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G、ESR、CRP、和中醫(yī)證候積分呈負(fù)相關(guān)性(P ＜0.01 或 P ＜0.05)，與年齡、病程、IgG、IgA、IgM無相關(guān)性(P ＞0.05)，見表1。

表1 研究組SOD與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

本研究顯示，在60例AS患者中，有38例(63.33%)患者的血清SOD水平低于檢測(cè)參考值，且表現(xiàn)出伴隨疾病的活動(dòng)，患者SOD檢測(cè)結(jié)果呈下降趨勢(shì)。隨著年齡的增長，血清SOD水平有下降的趨勢(shì)，但在各年齡組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明AS患者SOD水平的降低受疾病活動(dòng)的影響較大，而年齡因素不是致使SOD降低的主要因素。相關(guān)性分析結(jié)果表明，AS患者SOD水平與VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G、ESR、CRP、和中醫(yī)證候積分呈負(fù)相關(guān)性(P＜0.01或 P＜0.05)，與年齡、病程、IgG、IgA、IgM無相關(guān)性。說明疾病的活動(dòng)、免疫炎癥的發(fā)生均不同程度地導(dǎo)致了AS患者SOD水平的降低，而SOD水平下降，患者機(jī)體的抗氧化能力的降低可能導(dǎo)致了AS患者癥狀體征的加重。

AS是以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的結(jié)締組織病，其病理變化為附著點(diǎn)炎癥和滑膜炎癥。相關(guān)研究［7］表明，氧化應(yīng)激參與了AS的發(fā)病過程。盡管AS的病因十分復(fù)雜，且發(fā)病機(jī)制未明，但SOD參與了AS的發(fā)病過程已開始逐漸為人們所認(rèn)識(shí)。Ozgocmen等［8］的研究證明AS患者的疾病活動(dòng)與機(jī)體內(nèi)的相關(guān)氧化酶活性的增加呈明顯的正相關(guān)。自由基是機(jī)體內(nèi)具有很強(qiáng)氧化反應(yīng)能力的分子、離子、原子或原子團(tuán)，當(dāng)自由基過度產(chǎn)生或機(jī)體的抗氧化防御體系功能受損時(shí)，機(jī)體將處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷［9-10］。SOD是一種具有特定生物催化功能的蛋白質(zhì)，是清除體內(nèi)自由基的專一性酶［11］，能清除和減少人體內(nèi)過多的自由基，保持自由基的產(chǎn)生與消除的平衡，對(duì)防治疾病與抗衰老等有重要意義。

研究組中有63.33%的AS患者SOD檢測(cè)結(jié)果低于正常值。由此，我們推測(cè)出AS患者體內(nèi)抗氧化能力低于正常人群，其清除和減少人體內(nèi)過多的自由基功能力低于正常人群。以往的研究多將SOD作為評(píng)價(jià)機(jī)體抗衰老能力的主要指標(biāo)，并認(rèn)為機(jī)體SOD水平受年齡因素影響較大。對(duì)于健康人群，中、青年人群機(jī)體尚未進(jìn)入生理的衰老階段，因此其血清SOD水平應(yīng)高于正常老年人群。研究組按年齡分為青年組、中年組、老年組后SOD水平均隨年齡的增長，有下降的趨勢(shì)，但其差異性并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此我們可以推測(cè)AS患者其機(jī)體抗氧化能力的變化是以血清SOD的降低為特點(diǎn)的，并且AS患者的SOD水平的降低與該疾病本身有關(guān)，受年齡因素影響不大。

BASDAI是反映AS活動(dòng)性較好的臨床觀察指標(biāo)［12］，是可靠、敏感和全面的疾病活動(dòng)情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。與緩解組(BASDAI＜4組)相比較，活動(dòng)組(BASDAI≥4組)的 SOD 顯著降低(P ＜0.01)，說明了疾病活動(dòng)情況在一定程度上影響著AS患者SOD水平。即對(duì)AS患者，當(dāng)疾病活動(dòng)時(shí)，其SOD水平較疾病緩解時(shí)期顯著降低，其機(jī)體抗氧化能力隨疾病的活動(dòng)而降低。反之，當(dāng)疾病穩(wěn)定時(shí)期，其機(jī)體抗氧化能力相對(duì)升高。

本研究從年齡、病程、VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G和中醫(yī)證候積分及實(shí)驗(yàn)室檢查(ESR、CRP)等方面討論其與機(jī)體SOD變化的相關(guān)性。表1表明:AS 患者 SOD 水平與 VAS、BASDAI、BASFI、BASG、ESR、CRP、和中醫(yī)證候積分呈負(fù)相關(guān)性(P ＜0.01或P ＜0.05)，與年齡、病程、IgG、IgA、IgM 無相關(guān)性。說明癥狀體征的加重、疾病的活動(dòng)、免疫炎癥的存在均不同程度地導(dǎo)致了AS患者SOD水平的降低，即降低了AS患者機(jī)體的抗氧化能力。有文獻(xiàn)研究表明［8］，AS患者的疾病活動(dòng)指標(biāo)紅細(xì)胞沉降率和C反應(yīng)蛋白與機(jī)體內(nèi)的相關(guān)氧化酶活性的增加呈明顯的正相關(guān)。機(jī)體的氧化與抗氧化處于一種動(dòng)態(tài)的平衡過程，當(dāng)體內(nèi)相關(guān)氧化酶活性的增加時(shí)，其抗氧化能力應(yīng)該處于低水平狀態(tài)。這與本實(shí)驗(yàn)所得結(jié)論是一致。

本研究表明研究組AS患者SOD水平與中醫(yī)證候積分呈負(fù)相關(guān)，即血清SOD水平越低，患者食少納呆、乏力、腰膝酸軟、肢體困重等中醫(yī)證候積分就越高。劉健等認(rèn)為AS的病機(jī)在于脾胃虛弱失健，后天乏源，先天腎精不得后天滋助，則更加不足，導(dǎo)致“正虛邪侵”［13］。而SOD作為機(jī)體的第一道抗氧化防御系統(tǒng)的主要執(zhí)行物質(zhì)［14］，是機(jī)體中一類重要的抗氧化酶，可清除超氧陰離子自由基保護(hù)細(xì)胞免受傷害，具有抗氧化與極強(qiáng)的抗炎癥作用。因此其可以歸屬于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中“正氣”的范疇。正氣不足在包括AS在內(nèi)的風(fēng)濕病發(fā)病早期即已存在，正虛則以脾虛為先即脾氣虛弱是本病發(fā)生的重要原因［15］。脾主運(yùn)化，脾氣虧虛，水谷精微運(yùn)化無權(quán)，故患者出現(xiàn)食少納呆、乏力;脾虛濕濁內(nèi)生，故見肢體困重;脾在體合肉，主四肢，故脾虛筋骨肌肉失于濡養(yǎng)，故見腰膝酸軟等癥狀。所以研究組AS患者SOD水平與中醫(yī)證候積分呈負(fù)相關(guān)與中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)理論是相符的。

總之，本研究結(jié)果表明SOD參與AS的發(fā)病過程，并對(duì)病情的發(fā)展具有重要的影響作用。因此在臨床工作中應(yīng)注意通過合理用藥治療，長期控制AS患者疾病活動(dòng)，降低免疫炎性反應(yīng)，提高其機(jī)體SOD水平，進(jìn)而緩解臨床癥狀并改善患者的生活質(zhì)量，同時(shí)可預(yù)防因機(jī)體抗氧化能力長期處于低水平而引起的機(jī)體早衰，但其具體作用機(jī)制，有待于進(jìn)一步深入研究。

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