丁苯酞軟膠囊防治腦梗死臨床觀察

董鳳林

河南西華縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 西華 466600

我們長程應(yīng)用丁苯酞軟膠囊治療腦梗死，觀察其療效及預(yù)防腦梗死再發(fā)的效果，并對可行性、安全性進行評估，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009－10－2010－12我科住院的急性腦梗死患者100例，均符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標準［1］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實。隨機分為治療組和對照組，治療組50例，男27例，女23例；年齡40～75歲，平均（54.8±8.6）歲；發(fā)病時間（12±6）h；既往史評分（8.3±3.1）分，伴發(fā)疾病評分（8.0±4.9）分；臨床神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分（15.2±6.01）分。對照組50例，男28例，女22例；年齡41～76歲，平均（55.2±8.8）歲；發(fā)病時間（13±8）h；既往史評分（8.4±3.3）分，伴發(fā)疾病評分（8.1±4.7）分；NIHSS評分（14.8±5.87）分。2組性別、年齡、發(fā)病時間、病情輕重方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

1.2 分組及干預(yù) 對照組給予腦梗死常規(guī)治療，包括穩(wěn)定血壓、血糖，降血脂、抗血小板聚集、對癥處理、康復(fù)鍛煉等；急性期靜滴復(fù)方丹參注射液16mL／d。治療組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊200mg／次，3次／d，連續(xù)服用3個月。觀察2組治療3個月后的臨床療效、不良反應(yīng)和12個月內(nèi)再發(fā)率，并于治療前和治療后進行肝腎功能和高敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）等檢查。

1.3 觀察指標 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評定神經(jīng)功能缺損程度，采用Barthel指數(shù)評定患者生活活動能力，采用改良Rankin量表（mRS）評定傷殘或嚴重程度，同時觀察實驗室指標。

1.4 療效判定標準 （1）臨床療效：參照1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的標準，基本治愈：NIHSS評分減少90%～100%，病殘程度0級；顯著進步：NIHSS評分減少46%～89%，病殘程度1～3級；進步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少或增加17%以下；惡化：NIHSS評分增加18%以上。（2）腦梗死再發(fā)的判斷：參照Sacco標準［2］制定：①患者在原神經(jīng)缺失癥狀和體征好轉(zhuǎn)或消失后，再次出現(xiàn)同側(cè)或?qū)?cè)新的癥狀和體征；②出現(xiàn)新的卒中類型；③發(fā)現(xiàn)新的病灶（同側(cè)或?qū)?cè)）；④TIA和腦梗死患者發(fā)生的TIA以及TIA發(fā)展為腦梗死不統(tǒng)計在內(nèi)；⑤除外進展性腦卒中或病情惡化造成的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料比較 2組患者年齡、發(fā)病時間、NIHSS評分、mRS評分及Barthel指數(shù)無明顯差別，見表1。

表1 2組治療前基本資料比較 （）

表1 2組治療前基本資料比較 （）

注：與對照組比較，▲P＞0.05

組別 n 年齡／歲 發(fā)病時間（h） NIHSS評分 mRS評分 BI評分50 55.2±8.8 13±8 14.8±5.87 2.5±1.3 39.2±11.2治療組 50 54.8±8.6▲ 12±6▲ 15.2±6.01▲ 2.4±1.4▲ 38.9±10.9對照組▲

2.2 NIHSS評分 2組治療后90dNIHSS評分均較治療前顯著下降，但治療組積分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 治療后90dNIHSS評分比較 （）

表2 治療后90dNIHSS評分比較 （）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05，b P＜0.01；與對照組治療后比較，c P＜0.05

治療前 治療后對照組 50 14.8±5.87 9.05±4.76組別 n a治療組 50 15.2±6.01 4.56±3.27b，c

2.3 Barthel指數(shù)評分 治療后2組BI得分與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；2組比較，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 2組治療前后Barthel指數(shù)評分比較 （）

表3 2組治療前后Barthel指數(shù)評分比較 （）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05，b P＜0.01；與對照組治療后比較，c P＜0.01

治療前 治療后對照組 50 39.2±11.2 50.8±14.7組別 n a治療組 50 38.9±10.9 89.4±11.9b，c

2.4 臨床療效 2組臨床療效比較，治療組顯效率和總有效率均明顯高于對照組（P＜0.01），見表4。

表4 2組治療90d時臨床療效比較 ［n（%）］

2.5 實驗室指標監(jiān)測 治療組hs－CRP改變顯著，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），與對照組治療后相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組治療前后肝腎功能無明顯變化（P＞0.05）。見表5。

表5 2組治療前后hs－CRP及肝腎功能變化 （）

表5 2組治療前后hs－CRP及肝腎功能變化 （）

注：與治療前比較，▲P＜0.01；與對照組治療后比較，P＜0.05。

項目 治療組（n＝50） 對照組（n＝50）治療前 治療后 治療前 治療后hs－CRP（mg／L） 7.66±3.34 4.38±1.94▲16.74 7.80±3.56 6.23±2.78 ALT（U／L） 28.54±12.10 34.23±12.90 29.36±10.58 32.09±9.38 AST（U／L） 23.24±6.56 25.14±6.27 22.02±6.53 23.65±7.08 γ－GT（U／L） 29.12±14.98 28.84±14.57 28.74±12.18 29.03±13.01 BUN（mmol／L） 5.14±0.65 4.96±0.89 5.08±0.68 4.96±0.98 Cr（μmol／L） 71.38±17.41 73.18±15.36 72.38±17.01 74.13±

2.6 2組腦梗死再發(fā)率比較 對照組再發(fā)率16%，明顯高于治療組2%（P＜0.01），見表6。

表6 2組12個月再發(fā)率比較 （n）

2.7 不良反應(yīng) 治療組3例出現(xiàn)輕度惡心、上腹部不適，但均未影響治療，未見過敏反應(yīng)及肝腎功能損害，無出血等不良反應(yīng)。

3 討論

多個臨床試驗結(jié)果顯示，丁苯酞對急性缺血性卒中有顯著療效，同時，大量動物實驗也證實其對急慢性腦缺血有治療及預(yù)防作用［3］。丁苯酞可阻斷腦梗死所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強的抗腦缺血作用，縮小腦梗死面積，減輕腦水腫，改善腦的能量代謝和缺血區(qū)腦的血供、微循環(huán)，抑制神經(jīng)細胞凋亡［4］；丁苯酞尚可通過抑制大腦皮質(zhì)TXA2合成，促進PGI2合成，從而升高PGI2／TXA2比值，發(fā)揮抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用［5］，并可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機制而產(chǎn)生治療作用［6］。許獻文等［7］報告丁苯酞可顯著降低急性腦梗死患者血清hs－CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善腦梗死病情及預(yù)后。本研究結(jié)果也表明，丁苯酞用于腦梗死防治兼?zhèn)?，建議將其作為腦梗死一、二級預(yù)防的常規(guī)藥物推廣使用。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會 .各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－380.

［2］Sacco RL，F(xiàn)oulkers MA，Mohr J，et al.Determinants of early recurrence of cerebral infarction.The stroke date bank［J］.Stroke，1998，20：983.

［3］趙嘉，李玲，裴中，等 .丁苯酞對缺血性腦損傷作用的細胞靶點研究［J］.中國卒中雜志，2010，5（2）：119.

［4］李淑敏，范鐵平，王翠 .丁苯酞治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（8）：24－25.

［5］徐皓亮，馮亦璞 .丁苯酞對局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響［J］.藥學(xué)學(xué)報，1999，34（3）：172－175.

［6］黃如訓(xùn)，李常新，陳立云，等 .丁苯酞對實驗性動物血栓形成性腦梗死的治療作用［J］.中國新藥雜志，2005，14（8）：985－988.

［7］許獻文，余沛揚 .腦梗死患者急性期高敏C反應(yīng)蛋白的變化與丁苯酞對其的影響［J］.嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2009，14（6）：29.