天然降血脂產(chǎn)物的研究進(jìn)展

伊娟娟，王振宇，2＊

（1.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 食品科學(xué)與工程學(xué)院，哈爾濱 150090；2.東北林業(yè)大學(xué) 林學(xué)院，哈爾濱 150040）

血脂高低與日常膳食攝入和體內(nèi)代謝有著密切關(guān)系。近年來(lái)，隨著生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣的改變等多因素影響，高脂血癥發(fā)病率有明顯增高趨勢(shì)。目前血脂異常等慢性病的治療如藥物處理和醫(yī)療所發(fā)揮的作用甚小，血脂異常的預(yù)防與治療主要采用藥物治療與非藥物治療相結(jié)合的方式。膳食補(bǔ)充、干預(yù)是代謝性疾病的基礎(chǔ)治療，在高脂血癥治療中非常重要［1］。各種輔助降血脂功能食品數(shù)量較多，原料主要以傳統(tǒng)中草藥或提取物、普通食品濃縮物及新興的多肽蛋白類為主。我國(guó)幅員遼闊，資源豐富，為降血脂天然產(chǎn)物的開(kāi)發(fā)提供了豐富的物質(zhì)基礎(chǔ)。本文主要就新天然產(chǎn)物多糖類、黃酮類和多酚類降脂功效成分不同的作用機(jī)理對(duì)降脂研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行綜述。

1 高脂血癥的形成、分型及危害

1.1 高脂血癥的形成

高脂血癥俗稱高血脂，是導(dǎo)致心腦血管疾病的元兇，發(fā)病率高。高血脂非常危險(xiǎn)，有人稱之為“無(wú)聲的殺手”。研究結(jié)果表明，高血脂的發(fā)展和人體血液中低密度脂蛋白和不飽和脂肪酸過(guò)度氧化有關(guān)，而這些氧化作用和體內(nèi)活性很高的各種自由基有關(guān)，通過(guò)攝入抗氧化物質(zhì)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，可以達(dá)到預(yù)防和緩解高血脂癥的效果［2］。人們?nèi)粘Ｊ秤玫母鞣N果蔬植物中含有各種天然的抗氧化物質(zhì)如植物多酚，其抗氧化活性是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)之一。植物多酚具有很強(qiáng)的抗氧化性，在抗誘變、抗腫瘤、抗病毒、抗微生物、抗衰老等方面都具有良好的作用［3］。

1.2 高血脂的分型

按其發(fā)生原因可分為原發(fā)性高脂血癥和繼發(fā)性高脂血癥。原發(fā)性高脂血癥是指非因其它疾病引起，可能由于遺傳缺陷或者后天飲食習(xí)慣、生活方式以及其它自然環(huán)境因素所致的高脂血癥，可分為以下幾種：Ⅰ型高脂血癥、Ⅱa型高脂血癥、Ⅱb型高脂血癥、Ⅲ型高脂血癥、Ⅳ型高脂血癥、Ⅴ型高脂血癥。

繼發(fā)性高脂血癥是指某些原發(fā)病在病理演變過(guò)程中造成脂蛋白代謝紊亂，繼發(fā)出型高脂血癥；常見(jiàn)有肥胖癥和糖尿病等。

1.3 高脂血癥的危害

高血脂及脂質(zhì)代謝障礙是造成動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的主要危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈粥樣硬化指主動(dòng)脈、中等動(dòng)脈（如腦、腎、冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜）的脂類、碳水化合物及血液成分沉積壞死形成粥瘤，平滑肌細(xì)胞和膠原纖平滑肌細(xì)胞和膠原纖維增生、鈣化和硬化，形成血栓而致管腔閉塞。粥樣斑塊的范圍越大，血管腔狹窄越嚴(yán)重，通過(guò)的血量就越少。如果粥樣硬化只涉及到大動(dòng)脈，對(duì)身體影響不大。最為嚴(yán)重的是腦動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈，特別是在它們的入口或分叉處發(fā)生粥樣硬化，就會(huì)出現(xiàn)血流供應(yīng)不足，產(chǎn)生心絞痛、心肌缺血、腦供血不足或腦栓塞等癥［4］。由此引起的心腦血管疾病嚴(yán)重危害人類健康，有時(shí)還可導(dǎo)致高血壓、糖尿病、冠心病等疾病的發(fā)生。由于造成危害的嚴(yán)重性，人們對(duì)于高脂血癥的治療及預(yù)防愈來(lái)愈重視。目前的治療以預(yù)防及藥物治療為主。

1.4 降低高脂血癥的途徑

降低血脂的途徑主要有以下4方面：

第一，提高脂蛋白脂肪酶和卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性，增加HDL含量，從而促進(jìn)脂質(zhì)分解代謝，抑制脂質(zhì)合成轉(zhuǎn)運(yùn)及在動(dòng)脈壁上的沉積。

第二，抑制膽固醇的生物合成途徑中一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)。

第三，與膽固醇或其轉(zhuǎn)化物膽酸結(jié)合，從而抑制其在腸內(nèi)的吸收，促進(jìn)降解和排泄。膽固醇在肝中轉(zhuǎn)化為膽酸，再排入腸腔，大部分膽酸經(jīng)門(mén)靜脈吸收回肝臟再利用（即肝腸循環(huán)），小部分隨糞便排出。如果阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)，減少重吸收數(shù)量，不僅可增加膽汁酸衍生物的排泄量，還能通過(guò)反饋機(jī)制增強(qiáng)膽汁酸合成限速酶的活性，可促使更多膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，達(dá)到降低血膽固醇的目的［5］。

第四，通過(guò)抗氧化來(lái)降血脂。體內(nèi)多余自由基以活性氧為主，易溶于膜中，氧濃度高有利于引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化的鏈?zhǔn)阶杂苫磻?yīng)，從而造成膜脂質(zhì)破壞，脂質(zhì)代謝紊亂，動(dòng)脈硬化。通過(guò)清除機(jī)體內(nèi)多余自由基可以達(dá)到降血脂的目的。

2 天然產(chǎn)物降血脂主要類型及機(jī)理

2.1 多糖類

2.1.1 多糖類降脂的主要類型

2.1.1.1 黑木耳多糖。本實(shí)驗(yàn)組王振宇等探究比較深入的是黑木耳多糖，通過(guò)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上得出黑木耳多糖具有降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用；除此外通過(guò)研究得出黑木耳多糖具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，對(duì)機(jī)體免疫功能有明顯的促進(jìn)作用［6］。

2.1.1.2 枸杞多糖。羅瓊等探討了枸杞、枸杞多糖粗品LBP及其純化組分LBP－X對(duì)四氧嘧啶180mg／kg造模的實(shí)驗(yàn)性家兔高脂血癥的降血脂作用，結(jié)果顯示枸杞多糖具有降低高脂血癥兔血脂（血清總膽固醇TC、血清甘油三酯 TG）的作用［7］。

2.1.1.3 南瓜多糖。左耀明等通過(guò)動(dòng)物對(duì)比試驗(yàn)得出南瓜多糖的這種降血脂作用，既能預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥，也具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用［8］。石揚(yáng)等研究降血糖實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，南瓜多糖在使糖尿病大鼠血糖顯著下降的同時(shí)，還使總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和游離脂肪酸含量顯著降低，高密度脂蛋白含量顯著升高［9］。

2.1.1.4 黃芪多糖。黃芪多糖對(duì)高脂血癥大鼠有明顯的血脂調(diào)節(jié)作用和肝臟保護(hù)作用［10］；并通過(guò)健康人群受試者每日早晚各1次服用黃芪多糖（保健食品）總療程共4周，也能有效地降低健康人血清總膽固醇、載脂蛋白B、低密度脂蛋白膽固醇的水平［11］。

2.1.2 多糖類降脂的作用機(jī)理。多糖類物質(zhì)因其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有清除自由基、提高抗氧化酶活性和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的活性，起到保護(hù)生物膜和延緩衰老的作用。通過(guò)清除體內(nèi)多余的自由基可達(dá)到降脂的作用。一種解釋是自由基·OH可奪取多糖碳?xì)滏溕系臍湓咏Y(jié)合成水，而多糖的碳原子上留下單電子可繼續(xù)氧化形成過(guò)氧自由基，后者可進(jìn)一步分解；另一種解釋是多糖環(huán)上的羥基可與產(chǎn)生·OH等所必需的金屬離子絡(luò)合，從而抑制活性氧自由基的生成。

2.2 黃酮類

2.2.1 黃酮類降脂的主要類型。黃酮類化合物廣泛存在于蔬菜、水果和藥用植物中。到目前為止，在植物中已發(fā)現(xiàn)近10000種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的黃酮類化合物。黃酮類物質(zhì)又稱類黃酮［12］物質(zhì)，是以a－苯基苯并吡喃酮為主體的一系列物質(zhì)的總稱。其主要類型有黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、雙黃酮、查耳酮和異黃酮。不同類型的黃酮化合物表現(xiàn)不同的生物活性和功能。

2.2.2 黃酮類物質(zhì)降血脂的作用機(jī)理。黃酮類物質(zhì)降血脂的作用機(jī)理主要通過(guò)抗氧化作用實(shí)現(xiàn)，中藥中所含的抗氧化物質(zhì)消除自由基有以下2條途徑。一條是消除鐵銅等金屬離子的催化作用：黃酮類中某些物質(zhì)可螯合金屬離子，金屬離子被螯合后失去了催化脂質(zhì)氧化的能力，從而阻礙了氧化反應(yīng)的發(fā)生；另一條就是供給過(guò)氧化物自由基一個(gè)氫原子，使其轉(zhuǎn)變?yōu)闅溥^(guò)氧化物，從而阻斷游離基連鎖反應(yīng)。許多抗氧化物質(zhì)都可提供淬滅各種活性氧自由基所需要的氫，從而清除自由基，抑制過(guò)氧化作用，保護(hù)各器官的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。山楂為常用中藥材，主要含金絲桃苷為主的黃酮類有機(jī)酸，構(gòu)建小鼠高脂模型，分別給予金絲桃苷50.15mg／kg，酶反應(yīng)終點(diǎn)法測(cè)定血清 TC、TG、HDL值，發(fā)現(xiàn)有明顯降低小鼠血清TC和升高HDL／TC的作用，其作用與升高HDL百分比值和清除自由基關(guān)鍵酶SOD活性有關(guān)［13］；二氫丹參酮［14］、沙棘黃酮［15］、銀杏葉黃酮［16］、淡豆豉中大豆異黃酮［17］、木瓜總黃酮［18］和黃芩莖葉總黃酮［19］均具有抑制高脂血癥動(dòng)物TC、TG、空腹血糖的升高和肝脂質(zhì)過(guò)氧化物的作用（P＜0.05），提高SOD活力，減少自由基的生成，明顯降低所有脂質(zhì)化參數(shù)，對(duì)高脂血癥有顯著的預(yù)防和治療作用。

2.3 多酚類

2.3.1 多酚類降脂的主要類型。酚類化合物具有較強(qiáng)的抗氧化能力，通過(guò)抗氧化作用和清除自由基來(lái)實(shí)現(xiàn)降血脂的作用，這里主要講述茶多酚。茶多酚主要存在新鮮茶葉中，是一類由黃烷醇、黃酮類和酚酸類等多酚類化合物組成的強(qiáng)抗氧化劑，其主要成分是兒茶素及其衍生物［20］。

2.3.2 多酚類降脂的作用機(jī)理。多酚降血脂的作用機(jī)理與黃酮類似，大量實(shí)驗(yàn)證明也是通過(guò)抗氧化作用和清除自由基來(lái)實(shí)現(xiàn)的。茶多酚中的主要成分為黃烷醇類，由于含有很多酚性羥基，易氧化成醌類而提供氫原子，氫原子與自由基結(jié)合，使其還原為惰性化合物，以防止過(guò)量自由基對(duì)細(xì)胞的損傷；同時(shí)茶多酚通過(guò)自身氧化，抑制膽固醇及不飽和脂肪酸的氧化，減少膽固醇及其氧化物在動(dòng)脈壁上沉積，促進(jìn)不飽和脂肪酸對(duì)膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)和清除，從而起到預(yù)防高脂血癥，抑制動(dòng)脈硬化形成［21］。

3 結(jié)論

近年來(lái)，隨著食品科學(xué)及醫(yī)學(xué)科研條件的改善和提高，對(duì)天然產(chǎn)物類降血脂作用的研究也取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，越來(lái)越多的具有降血脂功能的天然物質(zhì)被發(fā)現(xiàn)并被深入研究，許多具有降血脂作用的功能性因子被成功提取并純化，甚至闡明結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理。根據(jù)高血脂的發(fā)病機(jī)制，天然物質(zhì)作用大多為多途徑和多系統(tǒng)，而治療高血脂的西藥其效果都不是很理想并易出現(xiàn)不良反應(yīng)，與此相比上述新化合物在高血脂的預(yù)防和治療方面具有更大的潛力。因此，應(yīng)充分利用它們的作用優(yōu)勢(shì)，開(kāi)拓出治療高血脂的新途徑。而且上述天然產(chǎn)物分布廣泛，資源豐富，是一種天然的保健資源，并且隨著提取、制備工藝的不斷改進(jìn)，可以把它們作為以后研究的側(cè)重點(diǎn)。

4 展望

血脂調(diào)節(jié)是復(fù)雜的體系，涉及多途徑、多基因調(diào)控，不同降脂途徑間有反饋關(guān)聯(lián)，不能靠單一的途徑解決問(wèn)題。研究各種降脂保健功能因子的協(xié)同作用及對(duì)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響，應(yīng)從多位點(diǎn)多途徑開(kāi)發(fā)更有效的降脂產(chǎn)品。因此，降脂天然產(chǎn)品開(kāi)發(fā)應(yīng)該以一個(gè)功能為主，采用相關(guān)多功能相結(jié)合。即使是單一功能，也要采用多途徑、不同機(jī)理的多組分復(fù)配方式才能起到良好的功效。而且隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，近年來(lái)，中藥及其有效成分降糖作用的研究已從觀察血糖、血清胰島素等指標(biāo)，深入到細(xì)胞、分子水平。應(yīng)將中藥的研究與現(xiàn)代科學(xué)手段和規(guī)范的方法有機(jī)結(jié)合起來(lái)，并立足于臨床，爭(zhēng)取更多有意義的發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新。對(duì)植物純天然提取物的單體結(jié)構(gòu)及其綜合生理活性要有更加全面、清晰的認(rèn)識(shí)，深入開(kāi)展對(duì)其生物學(xué)活性的研究，今后應(yīng)該加強(qiáng)些方面的深入研究，并結(jié)合現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，從基因水平來(lái)探討降血脂作用，這也是未來(lái)研究的主要方向之一。只有這樣才能更加充分、合理、科學(xué)地將其用于醫(yī)用材料、食品添加、醫(yī)藥保健以及化妝品行業(yè)，不僅對(duì)保障人民健康作出貢獻(xiàn)，而且可以創(chuàng)造出巨大的經(jīng)濟(jì)效益。

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