抗生素在獸醫(yī)臨床上的科學(xué)使用

蘇艷杰 李志強(qiáng) 生 浩 張智煒

（1.吉林省梅河口市獸藥器械管理站，梅河口 135000；2.吉林省通化市二道江區(qū)畜牧局，通化 134003）

抗生素在基層獸醫(yī)醫(yī)療單位使用頻率較高，突出表現(xiàn)在鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）畜牧獸醫(yī)站、動(dòng)物診所、獸藥店以及規(guī)模畜禽養(yǎng)殖戶濫用現(xiàn)象比較常見，以至在嚴(yán)重感染性疾病治療時(shí)，抗生素作用不佳。這不僅造成藥物浪費(fèi)，甚至導(dǎo)致耐藥菌株擴(kuò)散，而發(fā)生二重感染，形成合并癥，延長(zhǎng)病程。

1 濫用抗生素表現(xiàn)

1.1 第1類抗菌藥與第3類抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用

臨床將抗菌藥物分為4大類：第1類：繁殖期殺菌藥物：青霉素類、頭孢菌素類等；第2類：靜止期殺菌藥物：氨基糖甙類、多黏菌素類；第3類：速效抑菌藥物：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類；第4類：慢效抑菌藥物：磺胺類。其中，第1類藥物作用強(qiáng)，且只有在繁殖期才能發(fā)揮作用，而第3類藥物可致病原菌迅速抑制，從而影響第1類藥物的療效，出現(xiàn)拮抗作用，應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用[1]。如青霉素與螺旋霉素聯(lián)用、阿莫西林與阿奇霉素聯(lián)用等。

1.2 配伍介質(zhì)溶液的酸堿度不合理

配伍溶液的酸堿度應(yīng)近似，防止酸性或堿性增強(qiáng)，2者均可使抗生素加速分解，降低療效或失活。例如：青霉素在近中性（pH為6～7）介質(zhì)溶液較為穩(wěn)定，酸性或堿性增強(qiáng)，均可使之加速分解。應(yīng)用時(shí)最好用注射用水或等滲氯化鈉注射液溶解青霉素類。如溶于葡萄糖注射液（pH=3.2～5.5）中可有一定程度的分解，降低療效。

1.3 克林霉素與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用

這2種具有拮抗作用，不可聯(lián)合應(yīng)用[2]。克林霉素與紅霉素、螺旋霉素、克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類的作用機(jī)制相同，主要作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，通過抑制肽鏈延長(zhǎng)而影響蛋白質(zhì)合成。但后者與核糖體的親和力較強(qiáng)，后者在作用靶位上可置換克林霉素，拮抗克林霉素作用。

1.4 病毒性疾病應(yīng)用抗生素治療

而常用的抗生素一般對(duì)病毒性感染無效。

2 抗生素濫用原因

2.1 診療條件的限制

基層獸醫(yī)診療單位醫(yī)療設(shè)備簡(jiǎn)陋，不能做細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)，獸醫(yī)只能憑臨床經(jīng)驗(yàn)使用抗生素，缺乏使用抗生素的可靠依據(jù)和種類，在臨床應(yīng)用上存在一定盲目性。

2.2 臨床診斷不正確

基層診療單位多數(shù)獸醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)不足，對(duì)病情不能做出正確診斷，又擔(dān)心漏診誤治，往往采取不必要的聯(lián)合用藥和超劑量用藥。對(duì)一般感染發(fā)熱，動(dòng)轍2～3種抗生素聯(lián)合應(yīng)用，或2 d更換2種以上抗生素。

2.3 獸醫(yī)無原則順從畜主要求

任意聽從畜主點(diǎn)藥，不做任何解釋，甚至為追求經(jīng)濟(jì)利益，濫用昂貴和進(jìn)口抗生素。

2.4 畜主不遵從醫(yī)囑使用抗生素

為保持抗生素的有效濃度，獸醫(yī)給畜主規(guī)定每日用藥次數(shù)，畜主不按醫(yī)囑隨意更改給藥次數(shù)，達(dá)不到藥物的有效濃度，影響治療效果。

2.5 畜主隨意性停藥

部分病畜（禽）感染較重，應(yīng)用1～2 d抗生素后，病畜稍有好轉(zhuǎn)就自行停藥，以至病情反復(fù)，追加劑量或改用新藥，甚至聯(lián)合用藥。導(dǎo)致抗生素越用越好，劑量越用越大。

3 科學(xué)使用抗生素

3.1 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，不盲目亂用抗生素

任何一種抗生素都只對(duì)部分細(xì)菌有抗菌作用，因此有嚴(yán)格的適應(yīng)癥，只有用的合理、準(zhǔn)確，才能發(fā)揮作用。應(yīng)根據(jù)臨床診斷，估計(jì)致病微生物的種類及其對(duì)藥物的敏感性，有條件時(shí)，還應(yīng)做藥敏實(shí)驗(yàn)，并根據(jù)病畜病情輕重而選擇對(duì)病原微生物高度敏感、臨床療效好、不良反應(yīng)較少的抗生素?？股刂饕糜诩?xì)菌感染，對(duì)病毒性感染、不明原因發(fā)熱及消化不良引起的腹瀉，除病情十分嚴(yán)重外，一般不宜應(yīng)用。

3.2 劑量和療程要恰當(dāng)，以免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性或引起復(fù)發(fā)

一般開始劑量要大些（但不要超過規(guī)定劑量），以便集中優(yōu)勢(shì)兵力給病原體以決定性打擊，以后根據(jù)病情適當(dāng)減量；對(duì)急性傳染病和嚴(yán)重感染時(shí)，劑量也宜稍大。藥物的療程要視疾病的類型、病畜的具體情況而定。一般傳染病和感染癥應(yīng)連續(xù)用藥3～5 d，直至癥狀消失后再用1～2 d，切忌停藥過早而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)[3]。

3.3 適當(dāng)選擇給藥途徑，注意不良反應(yīng)

嚴(yán)重感染時(shí)多采用注射給藥，一般感染和消化道感染以內(nèi)服為宜，但嚴(yán)重消化道感染引起菌血癥或敗血癥時(shí)，應(yīng)選擇注射法與內(nèi)服并用。用藥期間應(yīng)密切注意可能發(fā)生的不良反應(yīng)（如肝、腎功能障礙等），以便及時(shí)停藥或改換用藥或采取相應(yīng)的解救措施。對(duì)肝、腎功能有損害的病畜，應(yīng)用抗生素要特別慎重，以免發(fā)生意外。

3.4 抗生素的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)控制使用

聯(lián)合應(yīng)用的指征是：?jiǎn)我豢股夭荒苡行Э刂频膰?yán)重感染（如敗血癥）和混合感染（如創(chuàng)傷感染）；較長(zhǎng)期用藥，細(xì)菌有產(chǎn)生耐藥性可能者；病灶處抗菌藥不易滲入者（如腦炎）。

3.5 防止影響免疫反應(yīng)

據(jù)報(bào)道，某些抗生素在治療疾病時(shí)能抑制免疫功能，如慶大霉素、金霉素等。此外，抗生素對(duì)某些活菌苗的主動(dòng)免疫有干擾作用，這是由于菌苗中的微生物被抑殺，影響抗體產(chǎn)生。因此，在進(jìn)行各種菌苗預(yù)防注射前后數(shù)天內(nèi)，以不用抗生素為宜。

3.6 防止產(chǎn)生配伍禁忌

抗生素之間以及抗生素與其他藥物相混合時(shí)，有可能產(chǎn)生配伍禁忌，帶來不良效果，應(yīng)設(shè)法避免。

3.7 預(yù)防性及局部應(yīng)用抗生素應(yīng)嚴(yán)加控制

避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性及減少過敏反應(yīng)的發(fā)生。

3.8 必須切實(shí)執(zhí)行休藥期的規(guī)定，保障人體健康

食用動(dòng)物在上市和屠宰前應(yīng)用抗生素治療疾病，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行休藥期，準(zhǔn)確計(jì)算屠宰前停藥時(shí)間，這一時(shí)間以最后1次用藥開始計(jì)算。奶牛在用抗生素治療期間所產(chǎn)的牛奶和停藥后3 d內(nèi)的牛奶應(yīng)廢棄，不得供人飲用。

4 建議與對(duì)策

抗生素雖有消炎作用，但它不是萬能藥，抗生素治療的成敗關(guān)鍵在于正確判斷致病菌，濫用抗生素只會(huì)使越來越多的致病菌產(chǎn)生耐藥性。因此，應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)癥，慎重準(zhǔn)確地使用抗生素，確保用藥安全、高效。

4.1 改善基層獸醫(yī)診療條件

基層獸醫(yī)診療單位應(yīng)加大醫(yī)療設(shè)施的投入，購(gòu)買一些臨床常用的檢查設(shè)備，改善診療條件，提高診斷符合率，正確指導(dǎo)臨床用藥，減少臨床用藥的盲目性和隨意性。

4.2 提高基層獸醫(yī)業(yè)務(wù)技能

基層獸醫(yī)對(duì)病畜（禽）應(yīng)具有高度的責(zé)任心，加強(qiáng)業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)，不斷更新知識(shí)，提高專業(yè)技術(shù)水平，熟悉抗生素的抗菌譜，藥物代謝動(dòng)力學(xué)，藥效學(xué)及使用指征等，嚴(yán)格掌握抗生素使用的基本原則，對(duì)把握不準(zhǔn)的病畜，應(yīng)邀請(qǐng)專家會(huì)診，明確診斷，合理用藥，嚴(yán)格控制預(yù)防性用藥和聯(lián)合用藥。

4.3 加強(qiáng)對(duì)畜主用藥知識(shí)宣傳

農(nóng)村多數(shù)畜禽規(guī)模養(yǎng)殖戶，認(rèn)為抗生素包治百病，畜禽稍有發(fā)熱或食欲不振，就使用廣譜抗生素，隨意加大劑量不考慮后果，導(dǎo)致畜禽耐藥性不斷增加；不注意休藥期，導(dǎo)致畜禽產(chǎn)品藥物殘留量超標(biāo)，直接危害消費(fèi)者身體健康。因此，在日常診療工作中，基層獸醫(yī)對(duì)畜主應(yīng)多作宣傳工作，積極宣傳普及抗生素使用知識(shí)，講清濫用抗生素的危害，使畜主主動(dòng)配合用藥，將合理使用抗生素變?yōu)樽杂X行動(dòng)。

4.4 加強(qiáng)日常監(jiān)督檢查，嚴(yán)格規(guī)范執(zhí)法

各地獸藥管理部門應(yīng)盡快建立完善的獸藥殘留檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，利用現(xiàn)有條件和設(shè)備積極開展抗生素殘留檢測(cè)工作。對(duì)銷售藥物殘留超標(biāo)的動(dòng)物和動(dòng)物產(chǎn)品等嚴(yán)重危害人民身體健康的違法者要依法予以嚴(yán)懲。

[1]賈公孚，謝惠民.藥害臨床防治大全[M]，人民衛(wèi)生出版社，2002.

[2]賈公孚，謝惠民.藥物聯(lián)用禁忌手冊(cè)[M]，中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2004.

[3]王自然，閆正強(qiáng).合理使用抗生素的原則[J]，畜禽業(yè)，2003，（3）：23