中藥材和中成藥采購(gòu)環(huán)節(jié)的思考

王祥領(lǐng)（棗莊市中醫(yī)醫(yī)院，山東棗莊 277101）

中藥材和中成藥采購(gòu)環(huán)節(jié)的思考

王祥領(lǐng)＊（棗莊市中醫(yī)醫(yī)院，山東棗莊 277101）

目的：探討中藥材和中成藥采購(gòu)過程中應(yīng)掌握的原則。方法：結(jié)合筆者工作實(shí)踐，從產(chǎn)地、工藝、市場(chǎng)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等多個(gè)方面，分析影響中藥材和中成藥質(zhì)量的各采購(gòu)環(huán)節(jié)。結(jié)果：采購(gòu)的中藥材和中成藥都不同程度地存在質(zhì)量不均一性，影響了中藥臨床使用的安全和有效性。結(jié)論：在中藥材采購(gòu)中，不應(yīng)一味追求更加優(yōu)質(zhì)，而應(yīng)保證質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定，一旦有所變動(dòng)，應(yīng)及時(shí)將變動(dòng)情況和相關(guān)指標(biāo)告知臨床；在中成藥采購(gòu)中，不應(yīng)一味追求低價(jià)，而應(yīng)保證更加優(yōu)質(zhì)。

中藥；采購(gòu)；質(zhì)量控制

中藥材、中成藥的采購(gòu)無疑關(guān)乎到二者的質(zhì)量，進(jìn)而影響藥物臨床治療效果。那么，是否應(yīng)在購(gòu)入過程中孜孜追求質(zhì)量更優(yōu)的品種呢？筆者結(jié)合自身實(shí)踐，探討影響中藥材和中成藥質(zhì)量的各采購(gòu)環(huán)節(jié)。

1 中藥材的質(zhì)量難以界定

目前，大部分中藥材沒有明確的商品規(guī)格，即使部分品種有商品規(guī)格也多以經(jīng)驗(yàn)感知為依據(jù)進(jìn)行判斷。而劃分標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范、欠嚴(yán)密，缺乏系統(tǒng)性整理和現(xiàn)代科技的支持，也未得到普遍認(rèn)可等缺陷制約了商品規(guī)格在中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)體系中作用的發(fā)揮[1]。同時(shí)，影響中藥材質(zhì)量的因素多而雜，檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)也不一，這也使中藥材采購(gòu)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)缺失[2]。

1.1 產(chǎn)地鑒別困難

中藥材歷來強(qiáng)調(diào)道地性，但是在中藥材采購(gòu)中如何識(shí)別其產(chǎn)地是比較困難的。有學(xué)者提出，對(duì)于道地性指標(biāo)不明確的中藥材，可采用近紅外光譜和聚類分析來進(jìn)行鑒別；而對(duì)于藥效成分比較明確的道地藥材，通過建立藥效成分與近紅外光譜的相關(guān)模型，可實(shí)現(xiàn)藥材中藥效成分的近紅外光譜檢測(cè)[3]，從而進(jìn)行鑒別。另有學(xué)者提出，可采用密度較低，集聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）、雜交、檢測(cè)于一體的PCR芯片技術(shù)鑒別道地藥材[4]。但這些檢測(cè)手段在基層單位較難實(shí)現(xiàn)，且有些產(chǎn)地相近的中藥材，其指紋圖譜相似度和聚類分析并不接近[5]。另外，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，不同產(chǎn)地，甚至同一產(chǎn)地同種中藥材不同個(gè)體間的化學(xué)成分不盡相同，有些化學(xué)成分的差別達(dá)到數(shù)量級(jí)，有些化學(xué)成分甚至存在有和無的差別[6]，這些都嚴(yán)重影響了中藥材的質(zhì)量。

1.2 栽培的中藥材質(zhì)量不一

據(jù)統(tǒng)計(jì)，年產(chǎn)量排序前60位的中藥材中，除虎杖、雞血藤、益母草和連翹為野生藥材，柴胡部分來自野生外，其他均為栽培藥材；從數(shù)量上看，這60個(gè)品種的產(chǎn)量占全部中藥材總產(chǎn)量的60%左右[7]。中藥材的集中栽培，本可以更容易地保證質(zhì)量的均一性，但栽培技術(shù)有高有低，導(dǎo)致中藥材品質(zhì)參差不齊，如栽培甘草中甘草酸的平均含量達(dá)不到《中國(guó)藥典》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)[8]。另外，還有種質(zhì)和經(jīng)濟(jì)因素影響，如野生桔梗一直被認(rèn)為是優(yōu)質(zhì)品，但近年來，野生資源采挖殆盡，采購(gòu)的桔梗大多為人工種植品。安徽省淮北地區(qū)桔梗栽培面積大、產(chǎn)量高，是桔梗主產(chǎn)區(qū)，但其栽培品種多從東北引種，作為食品，生長(zhǎng)快、產(chǎn)量高、經(jīng)濟(jì)效益好，但作為藥材應(yīng)用，質(zhì)量尚不及淮北地區(qū)當(dāng)?shù)仄贩N[9]。

1.3 產(chǎn)地加工影響巨大

近年來，一些新的加工手段開始應(yīng)用，如利用微波技術(shù)對(duì)杭白菊進(jìn)行殺青滅酶后通過多排穿透式氣流干燥機(jī)進(jìn)一步干燥，其揮發(fā)油收率為蒸制工藝的2.1倍，且二者揮發(fā)油組成基本相同[10]；再如，對(duì)金銀花進(jìn)行殺青烘干后的綠原酸含量（6.9%）較蒸曬（5.76%）、曬干（4.97%）、硫熏（4.71%）、微波（4.10%）、陰干（1.93%）更高[11]。但是，這些新技術(shù)的應(yīng)用范圍有限，在采購(gòu)過程中如何區(qū)別不同加工工藝處理過的中藥材同樣困擾著基層單位的采購(gòu)部門。

1.4 存儲(chǔ)時(shí)間的影響不容小覷

無論是農(nóng)戶，還是中間商，為了經(jīng)濟(jì)利益的最大化，囤積中藥材現(xiàn)象很普遍，使中藥材質(zhì)量很難得到保障。如研究表明，草珊瑚總黃酮含量隨自然存儲(chǔ)時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸減少，以當(dāng)年當(dāng)月采收的含量最高，存儲(chǔ)3年后，總黃酮含量平均下降24.74%[12]。有些中藥材則需稍存時(shí)日質(zhì)量更佳，如對(duì)龍腦樟的鮮葉與陰干后鮮葉進(jìn)行提取，后者中D-龍腦含量較高，這可能與鮮葉陰干后產(chǎn)生的內(nèi)生菌有關(guān)[13]。采購(gòu)過程中，如何識(shí)別存儲(chǔ)時(shí)間同樣困難。

1.5 炮制品質(zhì)量差距較大

中藥材炮制品的質(zhì)量主要是通過眼看、鼻聞、口嘗等感觀方式來評(píng)價(jià)。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，感觀評(píng)價(jià)逐漸被理化和生物學(xué)評(píng)價(jià)所替代。然而，由于絕大多數(shù)炮制品的物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，符合中醫(yī)理論的動(dòng)物病理模型又難以建立，公認(rèn)的定量指標(biāo)少之又少，在現(xiàn)行《中國(guó)藥典》中也鮮有炮制品的定量檢測(cè)項(xiàng)，這必然導(dǎo)致了炮制品的質(zhì)量難以統(tǒng)一。如有學(xué)者測(cè)定出4批水蛭炮制品中水蛭素水解產(chǎn)物含量分別為296.51、165.47、95.58、298.05μg·g－1，含量差異顯著，這必將對(duì)在用藥標(biāo)準(zhǔn)下水蛭的臨床療效產(chǎn)生影響[14]；有人對(duì)11批次市售制何首烏測(cè)定其中5-羥甲基糠醛含量，結(jié)果在0.013%～0.101%范圍內(nèi)，約相差10倍，這反映了制何首烏質(zhì)量存在一定差異[15]。如何避免差異過大的合格炮制品進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)，采購(gòu)部門無力應(yīng)對(duì)。

2 中成藥的質(zhì)量參差不齊

2.1 中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在爭(zhēng)議

《中國(guó)藥典》中絕大多數(shù)中成藥規(guī)定的指標(biāo)成分較少，不僅不能控制整個(gè)方劑的質(zhì)量，也難以真實(shí)反映主要藥材的質(zhì)量。如在益母草藥材及其炮制品中規(guī)定了水蘇堿和益母草堿的含量下限，而在其制劑——益母草口服液、益母草膏和益母草顆粒中僅規(guī)定了水蘇堿的含量下限[16]。近年來，國(guó)內(nèi)、外提倡應(yīng)用指紋圖譜控制中藥產(chǎn)品質(zhì)量[17]，但即便對(duì)質(zhì)量要求最高的中藥注射劑，國(guó)家對(duì)其指紋圖譜質(zhì)量檢測(cè)也只是指導(dǎo)意見，而不是強(qiáng)制執(zhí)行；雖然注射劑的指紋圖譜已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，但指紋圖譜還沒有用于從原料生產(chǎn)到成品的全過程的控制，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也只能有限地控制成品的質(zhì)量，因此產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)相差很大。另外，指紋圖譜中共有峰所標(biāo)示的成分是否有活性及其與療效相關(guān)的程度如何不得而知，并且同一樣品，不同的制備、分析方法，將獲得不同的指紋圖譜。因此，有學(xué)者提出將標(biāo)示活性成分群特征峰的中藥指紋圖譜與藥效結(jié)果對(duì)應(yīng)起來，建立中藥譜效關(guān)系，可反映中藥復(fù)方制劑內(nèi)在質(zhì)量[18]，但至今還沒有形成成熟穩(wěn)定的研究方法；而“中藥配位化學(xué)學(xué)說”認(rèn)為中藥有效化學(xué)成分是由有機(jī)分子和微量元素組成的配位化合物[19]；還有學(xué)者提出應(yīng)建立基于道地優(yōu)級(jí)中藥材和生物效價(jià)檢測(cè)的中藥材質(zhì)量控制模式和方法[20]。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一，必然導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量的差異，進(jìn)而影響臨床用藥的安全、有效。

2.2 中成藥制備工藝應(yīng)不斷完善

隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的白熱化，不少企業(yè)開始加大制劑的研發(fā)投入，一些新的提取方法、新的劑型等被應(yīng)用，使中成藥質(zhì)量總體處于不斷提升態(tài)勢(shì)。如超臨界流體萃取技術(shù)、酶法提取法、半仿生提取技術(shù)、大孔吸附樹脂提取技術(shù)、新型吸附澄清技術(shù)、膜分離技術(shù)等的應(yīng)用使中成藥的內(nèi)在質(zhì)量有了大幅提高。但在中藥提取分離過程中，由于提取液中活性成分含量往往過低且含較多雜質(zhì)，難以直接準(zhǔn)確地快速測(cè)定，故造成中成藥生產(chǎn)過程中缺乏有效的質(zhì)量控制手段。有學(xué)者嘗試應(yīng)用近紅外光譜分析技術(shù)實(shí)現(xiàn)在線檢測(cè)，使生產(chǎn)工藝得到精確控制，從而有效縮小中成藥各批次之間的質(zhì)量差異[21]。另外，針對(duì)部分中成藥口服生物利用度低的現(xiàn)狀，有學(xué)者開展了劑型改革，如載體聯(lián)用固體分散技術(shù)、自微乳載藥系統(tǒng)等。

2.3 中成藥市場(chǎng)不規(guī)范

我國(guó)中成藥市場(chǎng)魚龍混雜現(xiàn)象嚴(yán)重。如有學(xué)者對(duì)12個(gè)廠家生產(chǎn)的雙黃連注射液進(jìn)行分析研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)同一廠家不同批次產(chǎn)品間的總固形物、綠原酸、黃芩苷、連翹苷含量不統(tǒng)一；不同廠家產(chǎn)品之間的主要控制物差異較大，固形物中非有效成分含量較多，較為明顯的是綠原酸和連翹苷的含量差異較大[22]。而中成藥口服劑型更是如此，如雷公藤紅素是雷公藤類中成藥的主要活性成分和毒性成分，但在不同廠家生產(chǎn)的雷公藤多苷片中其含量相差14倍以上，在同一廠家的雷公藤多苷片中其含量也相差近4倍[23]。

3 采購(gòu)應(yīng)掌握的原則

國(guó)家應(yīng)加大符合《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求的中藥材基地建設(shè)，加快中藥材原產(chǎn)地的地理保護(hù)標(biāo)志工作，以期為臨床提供優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定的中藥材。采購(gòu)時(shí)應(yīng)優(yōu)先選擇含上述標(biāo)志的品種。中藥材要力求來源穩(wěn)定，因?yàn)橐晃蹲非蟾咂焚|(zhì)而不管來源，勢(shì)必造成中藥材整體質(zhì)量的波動(dòng)，從而影響臨床用藥的有效性和安全性。中藥材炮制品的購(gòu)入應(yīng)盡可能要求供應(yīng)單位固定品種來源，并將加工方法、產(chǎn)地等告知，作為其應(yīng)盡義務(wù)之一，嚴(yán)格督查；一旦有所變更，及時(shí)查找其差異數(shù)據(jù)（如標(biāo)示成分等），并告知臨床醫(yī)師，以便醫(yī)師在據(jù)病情辨證施治的同時(shí)考慮是否調(diào)整飲片用量。對(duì)于中成藥則應(yīng)力求采購(gòu)大品牌，鑒于中成藥市場(chǎng)的劇烈競(jìng)爭(zhēng)，在采購(gòu)過程中不應(yīng)被價(jià)格所左右，要重視新技術(shù)的應(yīng)用，力爭(zhēng)購(gòu)入名牌廠家的主打產(chǎn)品。同時(shí)，還應(yīng)加強(qiáng)用藥過程的監(jiān)測(cè)，以確保臨床用藥安全、有效。

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Thoughtsof Procurem ent Proceduresof TraditionalChineseM edicine and Chinese PatentM edicine

WANG Xiang-ling（Zaozhuang Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shandong Zaozhuang 277101，China）

OBJECTIVE：To investigate the principle which should bemastered in procurement process of traditional Chinese medicine and Chinese patentmedicine.METHODS：Based on practicalworks of authors，several influencing aspects of the quality of traditional Chinese medicine and Chinese patentmedicine were analyzed from producing area，technology，market and qualty stomdard.RESULTS：Traditional Chinese medicine and Chinese patent medicine had different degrees of quality heterogeneity，which affected the safety and effectiveness of clinical use of taditional Chinesemedicine.CONCLUSION：We should ensure the relative stability of quality but not blindly pursue better quality in traditional Chinesemedicine purchasing，inform clinical doctors variations and related indexes in time；in Chinese Patentmedicine purchasing，we should guarantee better quality but not blindly pursuit of low price.

Traditional Chinesemedicine；Purchase；Quality control

R282；R286；R288

C

1001-0408（2012）23-2204-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.23.37

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0632-3068040。E-mail：zzzy8043@163.com

2011-06-08

2011-11-10）

·綜述講座·