神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒黃疸聽(tīng)力損傷的療效觀察

譚仕凱 劉海英 劉紅英

神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒黃疸聽(tīng)力損傷的療效觀察

譚仕凱 劉海英 劉紅英

目的觀察神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥造成的腦干聽(tīng)力誘發(fā)電位(BAEP)異常的治療作用。方法回顧性分析高未結(jié)合血癥患兒的臨床資料，并在患兒3月齡進(jìn)行BAEP復(fù)檢。結(jié)果對(duì)照組3月齡BAEP異常率高達(dá)53.8%，且中、重度異常率高達(dá)19.1%;治療組3月齡BAEP異常率僅為9.64%，且以輕度異常為主，中、重度異常率僅為2.4%。治療組3月齡BAEP異常率明顯下降。各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論對(duì)高未結(jié)合膽紅素血癥患兒聽(tīng)力損傷早期應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂可改善其遠(yuǎn)期聽(tīng)力功能障礙。

神經(jīng)節(jié)苷脂;高未結(jié)合膽紅素血癥;腦干聽(tīng)力誘發(fā)電位

新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥是新生兒常見(jiàn)病，其最嚴(yán)重并發(fā)癥為膽紅素腦病，可使患兒遺留不同程度聽(tīng)力功能障礙，早期積極干預(yù)可避免或減輕后遺癥的發(fā)生。目前對(duì)膽紅素腦病聽(tīng)力損傷的治療尚無(wú)公認(rèn)有效的藥物。本研究應(yīng)用單液酸神經(jīng)苷脂(GM1)治療高未結(jié)合膽紅素血癥造成腦干聽(tīng)力誘發(fā)電位(BAEP)異常的患兒，探討神經(jīng)節(jié)苷脂的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2007年1月至2009年12月我院新生兒科住院確診新生兒高膽紅素血癥134例患兒，血清總膽紅素濃度≥307.8 μmol/L，均以未結(jié)合膽紅素濃度增高為主，結(jié)合膽紅素濃度≤34.2 μmol/L，男76例，女58例，日齡3～28 d，胎齡37～40周，體重2500～4000 g。全部病例除外敗血癥、窒息、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、低血糖及代謝異常、無(wú)先天性神經(jīng)系統(tǒng)及耳疾患、無(wú)耳毒性藥物使用史。經(jīng)治療黃疸減輕后行BAEP檢查提示聽(tīng)力異常，此記為0月齡BAEP異常。

1.2 臨床治療觀察及隨訪 治療組:83例患兒進(jìn)行單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)靜脈滴注治療，劑量為20 mg/d，1次/d，10 d為一療程，間隔20～25 d進(jìn)行下一療程，共三療程。對(duì)照組:26例未治療患兒。以上患兒3月齡均再次復(fù)查BAEP，其余25例患兒失訪。

1.3 BAEP檢測(cè)方法 應(yīng)用WONDⅡ型肌電誘發(fā)電位儀完成BAEP測(cè)試，記錄方法在雙耳垂或者耳后乳突為信號(hào)電極，顱頂區(qū)(頭顱正中CZ點(diǎn))為參考電極，前額或手腕為地電極，信號(hào)電極、參考電極用一次性針電極采集，患兒睡眠，取頻率10 Hz，刺激強(qiáng)度95 dB，最大不超過(guò)120 dB。對(duì)側(cè)以低于刺激強(qiáng)度40 dB的白噪聲掩蔽。每級(jí)聲強(qiáng)至少測(cè)試兩遍，每遍疊加1024次，以重復(fù)性好的兩次圖像測(cè)量Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期及IⅤ、IⅢ和ⅢⅤ波間期。

1.4 BAEP判斷標(biāo)準(zhǔn)［1］①正常范圍:Ⅰ～Ⅴ波波形穩(wěn)定整齊，各波PL正常。②輕度異常:Ⅰ～Ⅴ波存在，但部分PL和IPL延長(zhǎng)均超過(guò)平均值+2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。③中度異常:僅I、V波存在，全部間期延長(zhǎng)，波形不整。④重度異常:I-V波分化不清或消失。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均運(yùn)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BAEP檢測(cè)結(jié)果 觀察134例患兒中輕度異常72例，中度異常45例，重度異常17例。

2.2 BAEP隨訪復(fù)查聽(tīng)力情況 對(duì)照組與治療組在0月齡時(shí)BAEP異常分度無(wú)明顯差異性(P＞0.05)。對(duì)照組3月齡BAEP異常率仍高達(dá)53.8%，且中、重度異常率高達(dá)19.2%;治療組3月齡BAEP異常率僅為9.64%，且以輕度異常為主，中、重度異常率僅為2.4%，與對(duì)照組相比異常率均，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。治療組3月齡BAEP異常率明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療有效。見(jiàn)表1。

3 討論

腦干聽(tīng)力誘發(fā)電位(BAEP)檢測(cè)是目前臨床用來(lái)客觀評(píng)價(jià)外周聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)和腦干功能活動(dòng)的有效方法。BAEP的Ⅰ波反映耳蝸神經(jīng)，Ⅱ波反映耳蝸核，Ⅲ波反映上橄欖核，Ⅳ波反映外側(cè)膝狀體、Ⅴ波反映次級(jí)下丘［2］。高膽紅素血癥時(shí)腦干聽(tīng)力誘發(fā)電位的振幅和潛伏期部有異常變化，可早期發(fā)現(xiàn)高膽紅素所致神經(jīng)損傷，對(duì)新生兒膽紅素腦病的輔助診斷及預(yù)后判斷有重要價(jià)值［2］。及早預(yù)測(cè)、及時(shí)干預(yù)，對(duì)預(yù)防核黃疸的發(fā)生有重要意義。

表1 兩組BAEP檢測(cè)及分度比較

神經(jīng)節(jié)苷脂是一種糖鞘脂，廣泛存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜中，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量尤為豐富，是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組分［3］。神經(jīng)節(jié)苷脂除了作為細(xì)胞膜的組成成分外，還具有重要的生理功能，包括促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生分化、促進(jìn)突觸和軸突生成、促進(jìn)神經(jīng)損傷后修復(fù)再生等。因此外源性神經(jīng)節(jié)苷脂是一種“神經(jīng)病變修復(fù)藥物”，可促進(jìn)受損神經(jīng)功能的恢復(fù)。這是我們臨床應(yīng)用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)治療聽(tīng)力損傷的理論基礎(chǔ)。

通過(guò)臨床觀察，我們發(fā)現(xiàn)治療組患兒BAEP異常率僅為9.64%，且為輕度異常，聽(tīng)力狀況有顯著好轉(zhuǎn)，聽(tīng)力損傷有明顯減輕。對(duì)照組有部分患兒BAEP也有所恢復(fù)，其原因可能是由于嬰兒期處于神經(jīng)系統(tǒng)包括聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的快速發(fā)育階段，特別是在出生后前6個(gè)月，有一部分耳聽(tīng)力障礙科在發(fā)育過(guò)程中得到恢復(fù)。但對(duì)照組患兒仍有部分中度甚至重度聽(tīng)力異常，因此有早期干預(yù)的必要。

膽紅素主要毒性作用是解離線粒體氧化磷酸化，能量負(fù)荷減少，抑制糖有氧氧化，使無(wú)氧酵解增強(qiáng);可抑制并改變Na-K-ATP酶活性;膽紅素聚集于神經(jīng)節(jié)苷脂、神經(jīng)鞘磷脂等細(xì)胞膜成分聯(lián)結(jié)，物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，神經(jīng)遞質(zhì)合成和線粒體功能均受損［2］。應(yīng)用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂減輕其毒性作用，可起到治療作用。推測(cè)其作用機(jī)制可能是促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞重塑、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性、糾正離子失衡、防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載、減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫，它能夠增加能量代謝，抑制病理性脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，清除自由基和類神經(jīng)生長(zhǎng)因子樣的功能，促進(jìn)神經(jīng)再生功能。

通過(guò)我們對(duì)83例BAEP異常患兒的治療效果看，其BAEP異常消失率達(dá)90.3%，而對(duì)照組僅為46.2%。因此我們?cè)谂R床上可以應(yīng)用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)治療聽(tīng)力損傷，以減輕或避免聽(tīng)力障礙。

［1］ 潘映福.臨床誘發(fā)電位學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:350-351.

［2］ 金漢珍.實(shí)用新生兒學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版版，2007:747-749.

［3］ Yoshikawa M，Go S，Takasaki K，et al.Mice lacking ganglioside GM3 synthase exhibit complete hearing loss due to selective degeneration of the organ of Corti.Proc Natl Acad Sci USA，2009，106(23):9483-9488.

Effect of ganglioside on BAEP abnormal resulting from hyperbilirubinemia of newborns

TAN Shi-kai，LIU Hai-ying，LIU Hong-ying.
Department of Pediatrics，The First Affiliated Hospital of University of South China，Hengyang 421001，China

ObjectiveTo evaluate long term effect of ganglioside on BAEP(brainsten auditory evoked potential)development in neonatal hyperbilirubinemia.MethodsNewborns with BAEP abnormal were collected and checked again in 3 month age Treatment group(83 cases)were treated with ganglioside and control group(26 cases)were not treated.The results were compared between treatment group and control group.ResultsIn treatmeat group abnormal percent was only 9.64%，whereas in control group abnormal percent was 53.8%.And in the treatment group the abnormal degree was also better than that in the control group.That makes a significantly difference(P＜0.05).ConclusionThe curative effect of ganglioside treatment of the neonate patients abnormal in the BAEP resulting from hyperbilirubinemia is remarkable.

Ganglioside;BAEP;Hyperbilirubinemia

421001 衡陽(yáng)，南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科