低分子肝素治療內(nèi)聽動脈閉塞的臨床療效及安全性觀察

唐小榮 陳錦生 吳振東 陳文韓 羅棟為

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示近年來隨著社會老齡化進(jìn)程加快和人們生活水平提高等因素影響，動脈粥樣硬化所致的相關(guān)性疾病發(fā)病率呈逐年升高趨勢，尤其是內(nèi)聽動脈閉塞患者的數(shù)量明顯增加［1］;由于該病常會引起患者突發(fā)眩暈、耳鳴、耳聾伴惡心嘔吐等，因此對患者生活及工作造成極大影響;并且一旦處理不及時或不得當(dāng)往往導(dǎo)致臨床癥狀無法緩解、甚至出現(xiàn)不可逆性聽力損害，所以我們本次利用低分子肝素對內(nèi)聽動脈閉塞予以干預(yù)治療，其療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2006年6月至2012年5月96例內(nèi)聽動脈閉塞患者且所有患者均符合《突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南》［2］診斷標(biāo)準(zhǔn)以及以下標(biāo)準(zhǔn):①年齡40歲以上。②突發(fā)眩暈、耳鳴，聽力下降到最低水平，除第八顱神經(jīng)外，無其他顱神經(jīng)受損癥狀。③經(jīng)純音測聽、聲阻抗檢查、腦干聽覺誘發(fā)電位、磁共振設(shè)備和128層螺旋CT血管造影成像，結(jié)果支持內(nèi)聽動脈閉塞。④伴隨有血管病變的基礎(chǔ)疾病。⑤血壓＜180/100 mm Hg。⑥無凝血功能障礙及近期活動性出血性疾病。同時對存在以下情況者予以排除:①耳石癥、病毒感染等其他疾病所致耳源性前庭周圍性眩暈及顱內(nèi)病變。②心、肝及腎功能存在嚴(yán)重疾患。③因精神疾病或語言障礙或智能障礙影響交流溝通。④妊娠期和哺乳期婦女以及具有過敏體質(zhì)者。同時將96例內(nèi)聽動脈閉塞者分為兩組，即試驗組(48例)和對照組(48例)，對兩組患者一般資料予以統(tǒng)計學(xué)處理分析后顯示兩組患者無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，即P＞0.05，因此具有可比性，具體數(shù)據(jù)對比見表1所示。

1.2 治療方法 兩組患者均予以同樣的基礎(chǔ)治療，主要包括①吸氧。②5%GS100 ml+川芎嗪80 mg/ivgtt、qd。③vitB12:0.5 mg po、tid。④ vitB1:20 mg po、tid。⑤生理鹽水100 ml+前列地爾 10 ml/ivgtt、qd。而試驗組患者則在上述治療基礎(chǔ)上予以低分子肝素(速碧林)4100 u皮下注射 Q12 h，療程7～10 d;連續(xù)觀察兩個療程。

1.3 臨床治療效果評估標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參考《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》［2］①痊愈:癥狀消失，受損頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平。②有效:臨床癥狀明顯減輕，受損頻率平均聽力提高15 dB以上。③無效:臨床癥狀無明顯減輕，受損頻率平均聽力改善不足15 dB。

生存質(zhì)量評估參考WHO生存質(zhì)量評定量簡表中文版，包括四個領(lǐng)域，即生理領(lǐng)域(7個方面)、心理領(lǐng)域(6個方面)和社會關(guān)系領(lǐng)域(3個方面)及環(huán)境領(lǐng)域(8個方面)，總分26～130 分［3］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本次研究所得數(shù)據(jù)均采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行處理分析，其中對于符合正態(tài)分布的計量資料采取t檢驗且利用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，對于不符合正態(tài)分布的則利用U檢驗，計數(shù)資料采取卡方檢驗，P＜0.05時提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 通過給予兩組患者相應(yīng)治療后顯示，無論第一個療程結(jié)束、還是第二個療程結(jié)束時試驗組患者治療總有效率均明顯高于對照組，提示低分子肝素在內(nèi)聽動脈閉塞治療中效果顯著，具體數(shù)據(jù)見表2所示。

2.2 通過給予兩組患者相應(yīng)治療后顯示，無論第一個療程結(jié)束、還是第二個療程結(jié)束時試驗組患者腦干聽覺誘發(fā)電位異?；謴?fù)情況均優(yōu)于對照組，即P＜0.05，具體數(shù)據(jù)見表3所示。

2.3 通過給予兩組患者相應(yīng)治療后顯示，無論第一個療程結(jié)束、還是第二個療程結(jié)束時試驗組患者全血粘稠度平均值、血小板聚集率的改善情況明顯好于對照組，具體數(shù)據(jù)見表4所示。

表1 兩組患者一般資料對比

表2 兩組內(nèi)聽動脈閉塞患者不同時間段臨床療效對比(n，%)

表3 兩組內(nèi)聽動脈閉塞患者腦干聽覺誘發(fā)電位檢查結(jié)果對比(例，%)

表4 兩組內(nèi)聽動脈患者實(shí)驗室指標(biāo)檢測結(jié)果對比

3 分析

臨床解剖顯示［4］內(nèi)耳血供主要來自基底動脈下部或AICA發(fā)出的內(nèi)聽動脈，內(nèi)聽動脈在內(nèi)耳道內(nèi)分為耳蝸總動脈和前庭前動脈;內(nèi)聽動脈一旦發(fā)生閉塞即會導(dǎo)致前庭迷路和耳蝸管損害而引發(fā)前庭周圍性眩暈和聽覺減退，其分支閉塞也可單獨(dú)出現(xiàn)前庭周圍性眩暈或聽覺減退;所以內(nèi)聽動脈閉塞患者臨床表現(xiàn)為突發(fā)眩暈、耳鳴、耳聾伴惡心嘔吐，癥狀出現(xiàn)時患者無法自主活動。

對于絕大多數(shù)內(nèi)聽動脈閉塞，我們認(rèn)為其發(fā)生多是由于動脈粥樣硬化以及內(nèi)聽動脈的特殊解剖位置(內(nèi)聽動脈與主干血管以直角分支且主干粗大、分支細(xì)小，加上內(nèi)聽動脈分支后到達(dá)耳蝸和前庭器官之前都要經(jīng)過螺旋狀行走［5］)極易造成內(nèi)聽動脈內(nèi)的血流速度減慢、微循環(huán)發(fā)生障礙致使血栓形成，而此種血栓成分更多的類似于靜脈血栓。

基于上述認(rèn)識，我們選取低分子肝素對內(nèi)聽動脈閉塞予以干預(yù)治療，以期促進(jìn)閉塞的動脈再通、降低致殘率、提高患者生存質(zhì)量等。通過本次觀察與數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析后，顯示低分子肝素在內(nèi)聽動脈閉塞中應(yīng)用效果滿意且優(yōu)于未加用低分子肝素的對照組(表2所示)，同時表3及表4中腦干聽覺誘發(fā)電位和全血粘稠度平均值、血小板聚集率等指標(biāo)所顯示的客觀數(shù)據(jù)的改善情況均說明低分子肝素能明顯改善患者聽力、促進(jìn)血栓溶解等，因此也從側(cè)面印證了表2中數(shù)據(jù)的真實(shí)性及可靠性;另外再加上表5中患者生存質(zhì)量評分的改善以及對不良事件的觀察，其結(jié)果均顯示低分子肝素治療內(nèi)聽動脈閉塞效果顯著且安全可靠，因此是一種行之有效的治療方案。因為低分子肝素［6］作為一種新型的抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓藥物，平均分子量在4～6 kD，其在體內(nèi)半衰期是普通肝素的8倍、抗凝因子Xa活性的生物利用度則是普通肝素的3倍，所以低分子肝素可明顯抑制凝血因子Xa以及纖維蛋白原的活性，從而對改善血液粘稠度、降低纖維蛋白濃度等可起到事半功倍的效果;另外低分子肝素通過與血管內(nèi)膜的結(jié)合可有效促進(jìn)內(nèi)源性氨基多糖的釋放而具有抗血栓、抑制血栓擴(kuò)展的功能，因此對促進(jìn)血栓溶解、疏通閉塞血管具有重要的臨床價值;同時研究還顯示低分子肝素在抗血栓過程中對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能影響較小，所以血管通透性增加等不良事件發(fā)生率較低，因此其安全系數(shù)較高。

總之，低分子肝素治療內(nèi)聽動脈閉塞效果顯著，能明顯改善患者臨床癥狀、提高患者生存質(zhì)量，因此是一種可行的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］高社榮，孫紅剛.內(nèi)聽動脈閉塞28例分析.山東醫(yī)藥，2010，50(18):110.

［2］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會.突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41(5):325.

［3］方積乾，萬崇華，郝元濤.與健康有關(guān)的生活質(zhì)量的研究概況.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2001，15(1):40-43.

［4］呂春雷.內(nèi)聽道血管神經(jīng)顯微解剖.中華耳科學(xué)雜志，2003，1(1):74-75.

［5］張可真，王言飛，鄭春玲，等.內(nèi)聽動脈閉塞綜合征的臨床與發(fā)病機(jī)理.實(shí)用診斷與治療雜志，2006，20(6):435-436.

［6］馮燕紅，程斯，陳曉莉.低分子肝素治療進(jìn)展型腦血栓的臨床分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(6):60-61.