藥物性肝損傷臨床分析

楊紅潔 王 霖

（1 昆明市第三人民醫(yī)院肝病二科，云南 昆明650011；2 昆明市第三人民醫(yī)院肝病二科病理科，云南 昆明 650011）

藥物性肝損傷指由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害，可以發(fā)生在既往沒(méi)有肝病史的健康人或原來(lái)就肝病基礎(chǔ)的患者。近年來(lái)隨著新藥及各類(lèi)保健品的逐增多，藥物性肝病（drug induced liver disease，DILD）呈逐年增多趨勢(shì)。據(jù)有關(guān)報(bào)道，有600多種藥物可對(duì)肝臟造成不同程度的損害[1]。我們對(duì)昆明市第三人民醫(yī)院2010年1月1日至20011年10月31日收治的72例藥物性肝損傷患者進(jìn)行研究，分析其發(fā)病規(guī)律及特征，以提高醫(yī)務(wù)工作者對(duì)藥物性肝損傷的認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

昆明市第三醫(yī)院2010年1月1日至2011年10月31日收治的72例藥物性肝損傷患者，其中兩例合并原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC），年齡最大為44歲，最小4歲，平均年齡29歲，女性27例，男性45例，男女比例為1∶0.6。

1.2 診斷方法

①病前1～8周或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)有明確用藥史。②部分患者有發(fā)熱、皮疹。③血常規(guī)檢查嗜酸性粒細(xì)胞＞6%。④有肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害或肝內(nèi)膽汁淤積的臨床表現(xiàn)。⑤排除其他原因所致肝炎或黃疸，部分患者原有肝病基礎(chǔ)如乙型肝炎標(biāo)志物陽(yáng)性、脂肪肝、血吸蟲(chóng)肝病，但服藥前檢查肝功能正常。⑥停用藥物即好轉(zhuǎn)[2]。⑦肝活檢示小葉一帶為主肝細(xì)胞小泡性脂變、色素顆粒沉著、嗜酸性粒細(xì)胞在肝竇內(nèi)積集、毛細(xì)膽管淤膽、肝細(xì)胞凋亡、kuffer細(xì)胞內(nèi)吞噬色素顆粒、肝細(xì)胞空泡核變性、肉芽腫性炎、纖維隔形成等。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照Maria藥物性感損害（1997年）診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

2 結(jié) 果

2.1 導(dǎo)致藥物性肝損傷的藥物構(gòu)成比

自服不明成分中藥者36例，占50%，服用多種抗生素者16例，占22.2%，服用抗結(jié)核藥8例，占11.1%，長(zhǎng)期服用類(lèi)固醇激素者4例，占5.6%，服用不明成分治療胃病藥者3例，占4.2%，因患惡性腫瘤化療者2例，占2.8%，持續(xù)服用某保健藥品半年3者例，占4.2%。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

轉(zhuǎn)氨酶升高者72例，占100%，膽紅素升高者72例，占100%；r-谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶（GGT）升高者21例，占29.4%；鹼性磷酸酶（ALP）升高者18例，占25.0%；抗核抗體（ANA）、抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性者3例，占4.2%；抗平滑肌抗體（SMA）陽(yáng)性者1例，占1.47%；末梢血酸性粒細(xì)胞升高者60例，占83.3%。

2.3 治療

立即停用已知或可疑的致病藥物，加強(qiáng)支持療法，改善全身狀況，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、排毒、保肝治療等，對(duì)于肝損傷較重的患者采用人工肝治療。

2.4 預(yù)后

藥物性肝損傷一般預(yù)后良好，但合并原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）病情較重，預(yù)后不良。

3 討 論

藥物性肝損傷可在各年齡發(fā)病?？梢鹚幬镄愿螕p傷的藥物種類(lèi)很多，本文資料顯示，中藥是最常見(jiàn)的致病因素（占50%），其它種類(lèi)導(dǎo)致的藥物性肝損傷與文獻(xiàn)報(bào)道相符[4]。長(zhǎng)期以來(lái)，人們觀念中認(rèn)為中藥安全，沒(méi)有副作用，因此，中醫(yī)中藥在我國(guó)比較受廣大老百姓歡迎，尤其近年來(lái)掀起的回歸自然潮流，人們認(rèn)為自然的最好，中藥是自然的是無(wú)害的。但這種觀念是錯(cuò)誤的，中草藥的有效性及安全性是來(lái)自千百年來(lái)的經(jīng)驗(yàn)，而不是臨床藥理和毒理試驗(yàn)。在中草藥使用過(guò)程中可能存在許多問(wèn)題，諸如藥物誤選、保存不當(dāng)、污染等[5]。不容忽視的是目前保健藥品市場(chǎng)混亂，濫用保健藥品導(dǎo)致的藥物性肝損傷也曾有過(guò)報(bào)道。本文中有一例曾服用某保健藥品一年半之久?，F(xiàn)在人們生活水平提高了，大家都想讓自己更健康，因而不少人認(rèn)為服用保健藥品是擁有健康的一條捷徑。殊不知保健藥品，也很少作過(guò)藥理試驗(yàn)，對(duì)其存在的毒、副作用了解也是不多的。另一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題是近年來(lái)自身免疫性肝病發(fā)病人數(shù)有所上升，主要原因是診斷方法的進(jìn)步，但對(duì)其病因一直尚未闡明。對(duì)于本文資料中顯示的2例原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）我們認(rèn)為與濫用藥物有關(guān)。2例患者常期服用中藥，家族中無(wú)類(lèi)似病例，實(shí)驗(yàn)室檢查示抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性，肝活檢示小葉間膽管上皮萎縮等特異性表現(xiàn)。PBC是自身免疫性肝病的一種，以肝內(nèi)小葉間膽管損害為主的膽汁淤積性疾病，病因目前認(rèn)為與家族遺傳等因素有關(guān)，實(shí)驗(yàn)室檢查以抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性、r-谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶（GGT）升高、鹼性磷酸酶（ALP）升高為主，肝活檢是確診的唯一方法[6]。本文中的，3例PBC患者因常期服用中藥，中藥及其代謝產(chǎn)物成份較為復(fù)雜，有的成份可能正好與自身抗原結(jié)構(gòu)相似，構(gòu)成一種“分子擬態(tài)”，使得機(jī)體針對(duì)藥物的免疫應(yīng)答同時(shí)作用于自身組織而產(chǎn)生自身抗體，誘發(fā)自身免疫性疾病[7]。所以“逢藥三分毒”，這提醒我們警惕藥物的毒、副作用，加強(qiáng)用藥規(guī)范的意識(shí)。

[1]張愛(ài)玲,趙崇瑜.藥物性肝炎47例臨床分析[J].實(shí)用肝臟病雜志,2005,12(6):334-335.

[2]劉斌,彭紅軍.藥物性肝炎136例分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2004,13(5):251-253.

[3]陳成偉.藥物性肝損害的診斷[J].肝臟,2007,6(1):49-50.

[4]趙金滿,沙文閣,何成一.藥物性肝病76例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2001,21(10):613-614.

[5]王偉芳,陳一華.藥物性肝損害及其預(yù)防[J].臨床肝膽雜志,1993,9(3):124-127.

[6]張?zhí)┖?周曉軍.實(shí)用肝臟病理學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1995:48.

[7]巫協(xié)寧,普善德.臨床肝膽系病學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2002:98