中醫(yī)藥治療高血壓合并認(rèn)知障礙的研 究 進(jìn) 展*

郭曼萍，趙俊男，施偉麗，徐鳳芹

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院（西苑醫(yī)院），北京 100091；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所，北京 100091；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病實(shí)驗(yàn)室，北京 100091）

我國(guó)高血壓患者約占全球高血壓患病總?cè)藬?shù)的1/5，且近50年來(lái)高血壓患病率呈逐漸上升趨勢(shì)[1]。高血壓患病率與年齡相關(guān)，隨著年齡的增長(zhǎng)呈遞進(jìn)式增長(zhǎng)，大約每5年增加1倍。腦血管疾病是高血壓的重要并發(fā)癥，不僅引起患者感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能障礙，更嚴(yán)重的是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。認(rèn)知功能障礙泛指各種不同原因所導(dǎo)致的不同程度的認(rèn)知功能減退，而癡呆是認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重形式。認(rèn)知障礙相關(guān)疾病中，阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）約占70%，血管性癡呆（vascular dementia，VaD）占25%～30%。目前，高血壓合并認(rèn)知障礙的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且臨床尚缺乏有效治療藥物。近年來(lái)中醫(yī)在多種疾病的治療中發(fā)揮了重要作用。筆者通過(guò)檢索近10年來(lái)中醫(yī)藥治療高血壓合并認(rèn)知障礙的相關(guān)文獻(xiàn)，從單味中藥、中藥復(fù)方、中醫(yī)外治法3個(gè)方面綜述了中醫(yī)藥治療高血壓合并認(rèn)知障礙的研究進(jìn)展，旨在為高血壓合并認(rèn)知障礙的中醫(yī)治療提供依據(jù)和新的研究思路。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)高血壓的認(rèn)識(shí)

高血壓病的相關(guān)描述散見(jiàn)于“眩暈”“頭痛”等疾病的論述，始見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。本病病變臟腑在清竅，與肝、脾、腎密切相關(guān)，風(fēng)、火、痰、瘀、虛是其常見(jiàn)病因，基本病機(jī)分為虛、實(shí)兩種，虛證眩暈多源于氣血虛弱、髓海空虛、肝腎不足，實(shí)證眩暈則多因瘀血阻絡(luò)、痰濁內(nèi)阻、肝陽(yáng)上亢。《靈樞·海論》曰：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴?！敝赋鲅炓蕴摓橹?，虛可致眩?！端貑?wèn)·至真要大論篇》載：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！薄端貑?wèn)·五臟生成篇》載：“頭痛巔疾……甚則入腎?！备文I陰虛為主要病機(jī)，導(dǎo)致髓海失養(yǎng)，引發(fā)眩暈。

2 中醫(yī)學(xué)對(duì)認(rèn)知障礙的認(rèn)識(shí)

認(rèn)知障礙屬于中醫(yī)學(xué)中“癡呆”“健忘”“呆病”等范疇，“癡呆”病名首見(jiàn)于《景岳全書(shū)》。認(rèn)知障礙的中醫(yī)病位主要在于腦，與心、肝、脾、腎等功能失調(diào)相關(guān)，基本病機(jī)以腎虧髓空、神機(jī)失用為本虛，以痰瘀阻絡(luò)、頭竅失養(yǎng)為標(biāo)實(shí)，而臨床以虛實(shí)夾雜證多見(jiàn)?！夺t(yī)學(xué)心悟》中載：“腎主智，腎虛則智不足。”腎主骨生髓，而腦為髓之海，腎精充足則髓海得養(yǎng)。《傷寒論》曰：“其人善忘者，必有蓄血?！薄兜は姆āそ⊥吩唬骸敖⊥芯穸躺僬叨啵嘤刑嫡?。”腦髓失養(yǎng)、痰瘀互阻為癡呆主要的病機(jī)。

3 高血壓合并認(rèn)知障礙的中醫(yī)辨證分型

腎精虧虛是高血壓與認(rèn)知障礙的共同病機(jī)。年老體衰，腎精不足，髓海不充則眩暈，腦髓空虛則精明失聰。然而，高血壓合并認(rèn)知障礙患者中腎精虧虛證往往與其他致病因素相結(jié)合，臨床表現(xiàn)出以腎虛為主的兩種或三種基本證型合并存在，虛、痰、瘀、毒互為因果、相互搏結(jié)。因此，高血壓合并認(rèn)知障礙患者證候復(fù)雜，難以根治，且臨床尚缺乏有效治療藥物。王明等[2]對(duì)200例高血壓合并輕度認(rèn)知障礙患者的中醫(yī)證候特點(diǎn)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)腎精虧虛證占68.0%（136/200），其后依次是痰濁阻竅證、瘀血阻絡(luò)證、肝陽(yáng)上亢證、熱毒內(nèi)盛證、腑滯濁留證、氣血虧虛證。周恬[3]通過(guò)病例對(duì)照研究分析了59例高血壓合并輕度認(rèn)知障礙患者的中醫(yī)證候特點(diǎn)，其中腎精虧虛證最為常見(jiàn)，占79.7%（47/59），其后依次是陰虛陽(yáng)亢證、痰濁蒙竅證、氣血不足證、瘀血阻絡(luò)證、腑滯濁留證、熱毒內(nèi)盛證。由此可以看出，腎精虧虛證是高血壓合并認(rèn)知障礙患者最常見(jiàn)的證。

4 單味中藥治療高血壓合并認(rèn)知障礙的研究進(jìn)展

目前臨床上治療高血壓與認(rèn)知障礙仍以西藥為主，但西藥存在不同程度的副作用。中藥的安全性與西藥相比有一定優(yōu)勢(shì)，從天然中藥中篩選并提取有效的降壓益智成分是新藥開(kāi)發(fā)的重要途徑之一。

丹參和葛根是兩種常用于治療心血管疾病的中藥。藥理研究結(jié)果表明，丹參和葛根可以控制高血壓，降低血脂，改善微循環(huán)[4]。丹參具有神經(jīng)保護(hù)作用[4]，包括通過(guò)上調(diào)α分泌酶活性，抑制β-淀粉樣蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）聚集與寡聚化和纖維形成[5]。Aβ是一種參與AD發(fā)病機(jī)制的多肽，并可能導(dǎo)致血管功能不全和白質(zhì)損傷。已有研究表明在高血壓患者的大腦中，淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)的量增加[6]。神經(jīng)原纖維纏結(jié)是由tau蛋白的過(guò)度磷酸化導(dǎo)致，這是AD的另一個(gè)特征。丹參還可以作為乙酰膽堿酯酶（acetylcholin esterase，AChE）抑制劑[7]，改善與年齡相關(guān)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)[8]，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受過(guò)氧化氫損傷，并抑制細(xì)胞凋亡[9]。葛根素是葛根的主要有效成分之一，在高血壓病、老年癡呆等心腦血管疾病的治療中均發(fā)揮有效的作用[10]。WONG K H等[11]研究發(fā)現(xiàn)，葛根對(duì)糖尿病和心腦血管疾病具有潛在的藥用價(jià)值，可減輕缺血/再灌注引起的腦微循環(huán)障礙后的神經(jīng)功能缺損，改善學(xué)習(xí)和記憶[12]。研究表明，葛根能夠抑制Aβ斑塊的積聚[13]，抑制tau蛋白的表達(dá)[14]，并拮抗氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡[15]。牛膝具有鎮(zhèn)痛、提高免疫、抗腫瘤、抗炎、抗衰老等多種藥理活性。牛膝水溶性多糖還具有抗氧化活性[16]。WANG Y等[17]研究發(fā)現(xiàn)牛膝醇提取物能夠抑制去卵巢大鼠晚期糖基化終產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGEs）的產(chǎn)生及其在腦組織中的積累，提高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，這些作用可能與提取物的抗氧化作用有關(guān)。川牛膝醇提取物可明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓，其降壓作用與降低腎臟的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的表達(dá)水平有關(guān)[18]。

決明子在缺血性中風(fēng)和帕金森病的動(dòng)物模型中均顯示出神經(jīng)保護(hù)作用[19]。研究表明，決明子可通過(guò)抗炎和Akt/GSK-3β途徑改善Aβ誘導(dǎo)的突觸功能障礙[20]。決明子水提物可通過(guò)調(diào)控腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）降低高血壓大鼠收縮壓[21]。

5 中藥復(fù)方治療高血壓合并認(rèn)知障礙的研究進(jìn)展

5.1 臨床研究 辨證論治是中醫(yī)藥治療高血壓合并認(rèn)知障礙的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)，中藥復(fù)方是臨床上主要的治療方法。肝陽(yáng)上亢證、陰虛陽(yáng)亢證、痰濁內(nèi)阻證、瘀血阻絡(luò)證是高血壓合并認(rèn)知障礙的主要證型。近年來(lái)研究較多的復(fù)方多為經(jīng)方，如六味地黃丸、天麻鉤藤飲、血府逐瘀湯、補(bǔ)陽(yáng)還五湯，以及由經(jīng)方改良而來(lái)的復(fù)方，如養(yǎng)血清腦顆粒、補(bǔ)腎降濁方、降濁化痰理肺顆粒，或者是常用的臨床經(jīng)驗(yàn)方。

5.1.1 肝陽(yáng)上亢證 肝陽(yáng)上亢證是高血壓病各期中最常見(jiàn)的證型[22]，約占45.2%[23]?！杜R證指南醫(yī)案》載：“肝為風(fēng)臟，因精血衰耗，水不涵木，木不滋榮，故肝陽(yáng)偏亢?！敝嗅t(yī)治療關(guān)鍵在于平肝潛陽(yáng)。養(yǎng)血清腦顆粒是以“四物湯”為基礎(chǔ)改良而成的復(fù)方，全方具有養(yǎng)血活血、平肝潛陽(yáng)之功效[24]。研究顯示，養(yǎng)血清腦顆粒能降低高血壓患者的收縮壓和舒張壓[24]，且對(duì)高血壓合并輕度血管性認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能具有一定的改善作用[25]。此外，潛降顆?？捎行Ы档透侮?yáng)上亢證高血壓患者血壓[26]，有效減少血壓變異性[27]，聯(lián)合小劑量葉酸亦能有效改善H型高血壓肝陽(yáng)上亢證患者認(rèn)知功能[28]。

5.1.2 陰虛陽(yáng)亢證 陰虛陽(yáng)亢多見(jiàn)于高血壓中期，或因肝腎陰虛不能斂陽(yáng)，亦或由肝陽(yáng)過(guò)盛而耗傷肝腎之陰，木旺耗水，水不涵木，腎陰虧虛，肝陽(yáng)偏亢，從而導(dǎo)致陰陽(yáng)失衡[29]。陰虛為主當(dāng)以滋水涵木為要，臨床上多采用六味地黃丸加減治療。六味地黃丸在補(bǔ)肝腎陰的同時(shí)還能清肝腎之火，調(diào)和肝腎陰陽(yáng)，使陰陽(yáng)平衡，則諸癥自消。數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果顯示，六味地黃丸可作為治療高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”基本方，臨證加減療效確切[30]。此外，六味地黃丸能明顯改善老年癡呆患者的智力、生活能力[31]，延緩老年癡呆癥的進(jìn)展[32]。陽(yáng)亢為主當(dāng)以平潛肝陽(yáng)為要，臨床多用天麻鉤藤飲加減治之。天麻鉤藤飲全方有補(bǔ)有瀉，既能平潛肝陽(yáng)、清瀉肝火，又可補(bǔ)益肝腎，標(biāo)本同治，平衡陰陽(yáng)。天麻鉤藤飲能降低陰虛陽(yáng)亢型高血壓患者的血壓[33]，并且對(duì)VaD也有一定的治療作用[34]。另有研究表明，潛陽(yáng)育陰顆粒以培補(bǔ)肝腎、納陽(yáng)入陰為法，能有效干預(yù)高血壓認(rèn)知損害，聯(lián)合西藥基礎(chǔ)治療可改善高血壓認(rèn)知損害，并且安全無(wú)毒副作用，早期介入治療效果更佳[35]。

5.1.3 痰濁內(nèi)阻證 陰陽(yáng)兩虛、痰濁內(nèi)阻為高血壓病常見(jiàn)中醫(yī)證候類(lèi)型[36]。《素問(wèn)·逆調(diào)論篇》曰：“腎者水藏，主津液?！比裟I陽(yáng)不足，化氣無(wú)力，水濕排泄受阻，則積聚生痰，或外溢肌膚而為水腫，或上蒙清竅而智不清。臨床上痰濁內(nèi)阻型眩暈的治療應(yīng)當(dāng)采用綜合補(bǔ)腎化濁法[37]。研究顯示，以六味地黃湯為基礎(chǔ)的補(bǔ)腎降濁方聯(lián)合西藥能有效降低陰陽(yáng)兩虛型老年高血壓患者血壓，改善患者中醫(yī)證候，降低同型半胱氨酸水平，改善認(rèn)知功能[38]。此外，以黃連溫膽湯為基礎(chǔ)的降濁化痰理肺顆粒聯(lián)合西藥能夠有效降低高血壓患者血壓，改善認(rèn)知功能，改善患者認(rèn)知損害進(jìn)展[39]。

5.1.4 瘀血阻絡(luò)證 在高血壓病的諸多病因中，瘀血貫穿活性氧始終，其他證型常常合并瘀血[40]。北宋楊仁齋在《仁齋直指方論》中載：“瘀滯不行，皆能眩暈”，初次提出瘀血為風(fēng)眩的獨(dú)立病因。瘀血作為病因與病理產(chǎn)物，停滯于內(nèi)，新血無(wú)以生，陽(yáng)氣無(wú)以運(yùn)，氣血虧虛，不能上榮清竅，故引發(fā)眩暈與癡呆。復(fù)方丹參片具有活血化瘀、理氣止痛等功效，多用于心腦血管疾病的臨床治療。研究表明，復(fù)方丹參片能延緩瘀血阻絡(luò)型VaD的疾病發(fā)展，改善腦部循環(huán)，減輕腦組織缺血壞死[41]。復(fù)方丹參滴丸可有效預(yù)防冠心病合并高血壓患者心腦血管疾病事件的發(fā)生，降低患者的舒張壓和收縮壓，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率[42]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)氣虛血瘀型單純性高血壓有一定的治療作用[43]，并且能明顯改善高血壓合并腦梗死患者的認(rèn)知功能和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[44]。研究表明，血府逐瘀膠囊能夠有效降低瘀血阻絡(luò)型高血壓患者的血壓水平[45]；血府逐瘀膠囊聯(lián)用丁苯酞軟膠囊能有效地改善VaD患者的日常生活能力評(píng)分（ADL）[46]。

5.2 基礎(chǔ)研究 高血壓可引起腦血管功能改變，如功能性充血，自身調(diào)節(jié)功能和內(nèi)皮功能的改變。高血壓可通過(guò)氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）促進(jìn)Aβ在腦中蓄積，對(duì)腦血管功能具有協(xié)同致病作用。

5.2.1 RAGE高血壓可以通過(guò)RAGE促進(jìn)Aβ從血液向腦轉(zhuǎn)移[47]，其中AGEs在AD腦中明顯升高。AGEs可以刺激Aβ產(chǎn)生[48]并誘導(dǎo)tau蛋白過(guò)度磷酸化，削弱突觸和記憶[49]。RAGE也可引起小膠質(zhì)細(xì)胞的活化和Aβ結(jié)合后促炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生[50]。同時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的增加、滲透和Aβ的積累加速了空間學(xué)習(xí)/記憶的惡化。

燈盞生脈膠囊能夠改善雙腎雙夾法制成的腎性高血壓大鼠血腦屏障通透性，下調(diào)海馬區(qū)RAGE蛋白表達(dá)，并上調(diào)海馬區(qū)低密度脂蛋白相關(guān)受體-1蛋白（LDL associated receptor 1 protein，LRP-1）表達(dá)，減少腦Aβ異常沉積[51]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯可改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，恢復(fù)海馬CA1區(qū)形態(tài)，改善海馬血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)，其機(jī)制與調(diào)控模型小鼠海馬RAGE/LRP-1信號(hào)通路密切相關(guān)[52]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯還可通過(guò)維持RAS平衡降低Dahl鹽敏感大鼠介導(dǎo)的高血壓模型大鼠血壓，延緩高血壓對(duì)靶器官的損傷[53]。

5.2.2 細(xì)胞死亡機(jī)制 越來(lái)越多的證據(jù)表明，在各種神經(jīng)退行性疾病中發(fā)生的神經(jīng)元細(xì)胞死亡是由壞死和凋亡介導(dǎo)的[54]。壞死（typeⅢcell death）是一種由細(xì)胞質(zhì)腫脹、核溶解和細(xì)胞溶解引起的創(chuàng)傷性細(xì)胞死亡，而細(xì)胞凋亡（type I cell death）是一種有序的細(xì)胞分裂。自噬是一種新的細(xì)胞程序性死亡形式，被命名為typeⅡcell death。細(xì)胞在缺血性梗死的核心區(qū)域發(fā)生壞死，引起自由基、谷氨酸、細(xì)胞毒性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，以及通過(guò)N-甲基-d-天冬氨酸（N-methyl-d-aspartate，NMDA）受體和電壓依賴(lài)性鈣通道造成大量鈣內(nèi)流[55]。鈣內(nèi)流和活性氧（ROS）生成是觸發(fā)細(xì)胞凋亡的發(fā)病機(jī)制[56]。細(xì)胞凋亡由半胱氨酸蛋白酶（Caspases）執(zhí)行，并由Bcl-2蛋白家族調(diào)控[57]。自噬的發(fā)生可以抑制凋亡，進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞[58]。

研究表明，天麻鉤藤飲對(duì)高血壓引起的多種心血管疾病有顯著作用[59]。LIU L F等[60]研究證明天麻鉤藤飲對(duì)帕金森病患者具有神經(jīng)保護(hù)作用。天麻鉤藤飲可以改善通過(guò)永久性結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈構(gòu)建的慢性腦灌注不足模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，并促進(jìn)腦缺血后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)，通過(guò)促進(jìn)海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生發(fā)揮腦保護(hù)功能[61]。天麻鉤藤飲能抑制NMDA受體，并通過(guò)抗炎、抗氧化和抗凋亡活性等多種藥理作用減少神經(jīng)元細(xì)胞壞死和凋亡[62]。天麻鉤藤飲的組分可降低AChE的活性，并對(duì)Aβ蛋白具有較強(qiáng)的抗聚集作用[63]。此外，天麻鉤藤飲可明顯降低SHR的收縮壓，降低血漿AngⅡ、白介素-1含量，下調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞中自噬標(biāo)志物Beclin-1、LC3-Ⅱ和自噬通路信號(hào)通路Ca2+/AMPK/m-TOR相關(guān)蛋白水平，從而發(fā)揮降壓作用[64]。

5.2.3 氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激是指ROS的產(chǎn)生與細(xì)胞消除的能力之間的不平衡[65]。有研究表明[66]，ROS是高血壓造成腦血管損傷的關(guān)鍵介質(zhì)。ROS直接參與細(xì)胞大分子的氧化損傷，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡[67]。小膠質(zhì)細(xì)胞響應(yīng)內(nèi)毒素，神經(jīng)毒素（如Aβ）和環(huán)境毒素的刺激而產(chǎn)生包括H2O2、NO、超氧陰離子和高反應(yīng)性羥基自由基在內(nèi)的ROS[68]。酶抗氧化劑包括超氧化物歧化酶（SOD）和過(guò)氧化氫酶（CAT）已被發(fā)現(xiàn)能分別催化超氧陰離子的歧化和H2O2的分解[69]。

舒腦欣滴丸可明顯改善D-半乳糖誘導(dǎo)的AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，顯著提高SOD活性，降低丙二醛（MDA）水平，并減少大腦皮質(zhì)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic portein，GFAP）的表達(dá)和海馬CA1區(qū)Caspase-3的表達(dá)，通過(guò)抗氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和改善突觸的功能來(lái)保護(hù)AD大鼠神經(jīng)元[70]。舒腦欣滴丸可以降低SHR的血壓，顯著提高NO合成酶水平，降低AngⅡ水平，降低左心室質(zhì)量，并改善高血壓引起的胸主動(dòng)脈和心肌形態(tài)異常[71]。養(yǎng)血清腦顆?？商岣遃aD大鼠海馬組織的SOD活性，降低MDA含量，下調(diào)海馬組織JNK/Bcl-2通路蛋白表達(dá)，通過(guò)抗氧化損傷、抑制海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞自噬改善VaD大鼠慢性腦灌注不足所致的認(rèn)知功能障礙[72]；養(yǎng)血清腦顆粒能夠顯著降低SHR的收縮壓，其降壓作用主要是通過(guò)改善血管內(nèi)皮系統(tǒng)，調(diào)節(jié)RAS和大鼠血清中氣體信號(hào)分子NO、CO和H2S的含量而實(shí)現(xiàn)[72]。進(jìn)一步研究表明，養(yǎng)血清腦顆粒入血成分延胡索乙素能改善D-半乳糖誘導(dǎo)的大鼠認(rèn)知功能障礙和海馬病理學(xué)變化，降低大鼠腦組織中MDA、NO的含量和AChE活性，提高谷胱甘肽（GSH）、ACh的水平與SOD、CAT和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）的活性，并降低海馬核因子-κB、GFAP和Caspase-3的表達(dá)[73]。

6 中醫(yī)外治法治療高血壓合并認(rèn)知障礙的研究進(jìn)展

6.1 臨床研究 針刺可刺激大腦皮質(zhì)，進(jìn)而增加病灶局部循環(huán)血量，有利于中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)。臨床中可通過(guò)穴位按摩刺激而通經(jīng)行氣，調(diào)節(jié)臟腑改善患者睡眠狀況，使大腦提升儲(chǔ)備能力，從而增強(qiáng)認(rèn)知功能。

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，大活絡(luò)膠囊、針灸（四神聰、百會(huì)、腎俞、足三里、血海、內(nèi)關(guān)）配合康復(fù)療法可明顯提高高血壓合并VaD患者GSH、SOD、GSH-Px、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，降低MDA水平，減輕氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)神經(jīng)元功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少[74]。有研究表明[75]，針刺百會(huì)、四神聰、神庭、內(nèi)關(guān)、神門(mén)、三陰交、太溪可以改善急性腦梗死患者的認(rèn)知功能評(píng)分，同時(shí)能有效降低收縮壓和舒張壓，其中認(rèn)知功能評(píng)分的改變與收縮壓的改變呈線性正相關(guān)，調(diào)整患者的收縮壓，能改善腦血流及腦的側(cè)支循環(huán)，從而改善腦細(xì)胞的功能，有效促進(jìn)認(rèn)知功能的提高。

6.2 基礎(chǔ)研究 敷貼治療包含藥物與穴位治療，經(jīng)絡(luò)之氣循行全身，穴位能治療經(jīng)絡(luò)循行所過(guò)部位的疾病，聯(lián)合藥物治療作用可提高療效。唐旭晨[76]通過(guò)高鹽飲食誘導(dǎo)法與改良2-血管阻斷法制備高血壓相關(guān)VaD模型大鼠，發(fā)現(xiàn)電針治療（百會(huì)、神庭、風(fēng)池、曲池）與敷貼治療（天智顆粒：天麻、鉤藤、石決明、槐花、梔子、黃芩、杜仲、桑寄生、茯神、首烏藤、川牛膝、益母草）均可以明顯降低模型大鼠血壓，并顯著提高模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力與血清VEGF水平，說(shuō)明兩種療法都對(duì)模型大鼠的血管新生及神經(jīng)保護(hù)有一定作用。電針治療（百會(huì)、風(fēng)池、神庭、曲池）能夠顯著降低高血壓相關(guān)VaD模型大鼠血壓，并明顯改善其在行為學(xué)測(cè)試中的學(xué)習(xí)記憶能力，這可能與電針治療改善模型大鼠與認(rèn)知功能密切相關(guān)的多個(gè)腦區(qū)（如邊緣系統(tǒng)、后頂葉、額葉皮質(zhì)）的神經(jīng)元活動(dòng)有關(guān)[77]。

7 總 結(jié)

隨著人口老齡化的進(jìn)展，高血壓及認(rèn)知障礙的發(fā)病率逐年上升，引起了全球的重視，治療疾病帶來(lái)的巨額花費(fèi)及需要的時(shí)間精力給整個(gè)家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。西醫(yī)學(xué)對(duì)于高血壓合并認(rèn)知障礙的治療尚無(wú)確切有效的方法，中醫(yī)學(xué)在治療方面仍有很大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

肝陽(yáng)上亢證、陰虛陽(yáng)亢證、痰濁內(nèi)阻證、瘀血阻絡(luò)證是研究最多的中醫(yī)證型，RAGE、RAAS紊亂、細(xì)胞凋亡、壞死、自噬、氧化應(yīng)激等是其可能的西醫(yī)致病機(jī)制。除了內(nèi)服丹參、葛根等單味中藥與六味地黃丸、血府逐瘀湯等中藥復(fù)方對(duì)該病有明顯治療效果外，針灸、穴位貼敷等中醫(yī)特色外治法亦發(fā)揮了良好的降低血壓與改善認(rèn)知的作用。然而，臨床試驗(yàn)仍數(shù)量較少，質(zhì)量不高。中醫(yī)在高血壓合并認(rèn)知障礙的診斷、辨證分型方面尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，我們還需要大樣本、多中心的前瞻性研究來(lái)指導(dǎo)治療。現(xiàn)有臨床試驗(yàn)已經(jīng)表明中醫(yī)藥、針灸等在高血壓合并認(rèn)知障礙的治療方面具有一定的療效，因此采用中西醫(yī)結(jié)合的方式去預(yù)防和治療高血壓合并認(rèn)知障礙具有很大的發(fā)展前景。