感冒非處方中成藥之中西復(fù)方制劑不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析

王璞 王聿成 成磊 張冰

北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100102

非處方藥物是人們?nèi)粘Ｉ钪?，治療疾病的常用藥物，其價(jià)格相對(duì)低廉，使用方便，并且由于經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的全面考察，其毒副作用低，不良反應(yīng)發(fā)生幾率小，在按照說(shuō)明書使用的前提下是相對(duì)安全的藥物。但隨著非處方藥種類數(shù)目的增加，人們用量的增加以及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)力度的加大，非處方藥的不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多。為了正確認(rèn)識(shí)非處方藥的不良反應(yīng)，為合理安全使用非處方藥提供參考，本文僅對(duì)用于感冒的非處方中成藥進(jìn)行分析，并檢索《藥物不良反應(yīng)雜志》和中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)中，關(guān)于常用非處方藥的不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，對(duì)感冒類非處方中成藥的不良反應(yīng)做整理和分析。

1 資料與方法

2009年3月～2010年6月筆者及團(tuán)隊(duì)實(shí)地調(diào)查得到日常用于感冒的非處方藥89種。采用回顧性分析的方法，檢索項(xiàng)為“題名”，檢索詞為“藥名”或者檢索項(xiàng)為“關(guān)鍵詞”，檢索詞為“藥名”并且“不良反應(yīng)”。分別以用于感冒的非處方中成藥為檢索主題。檢索數(shù)據(jù)庫(kù)：《藥物不良反應(yīng)雜志》和CNKI中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) （1979～2011年）。篩選方法及排除標(biāo)準(zhǔn)：本文所述中成藥包括中西藥復(fù)方制劑。選擇不良反應(yīng)臨床相關(guān)文獻(xiàn)及病例報(bào)道，相關(guān)內(nèi)容錄入WPS表格2010進(jìn)行分析整理。

2 結(jié)果

2.1 維C銀翹片

2004年1月1日～2010年4月30日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)維C銀翹片的病例報(bào)告數(shù)共計(jì)1885例，不良反應(yīng)（事件）主要累及中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚及附屬器官等[1]。成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院高天等[2]在臨床中報(bào)道不良反應(yīng)72例，其中30例有聯(lián)合用藥情況，皮膚及附件系統(tǒng)病例39例，神經(jīng)系統(tǒng)19例，消化系統(tǒng)12例，循環(huán)系統(tǒng)1例，呼吸系統(tǒng)1例。

本文納入有關(guān)維C銀翹片不良反應(yīng)的文獻(xiàn)8篇，涉及不良反應(yīng)病例9例。相關(guān)不良反應(yīng)主要有過(guò)敏性休克死亡2例，累及皮膚6例，肝損傷1例等。

過(guò)敏性休克死亡2例。王桂勤等[3]報(bào)道1例女性，因慢性咽炎服用維C銀翹片，首次服藥35 min后，自覺胸悶、心慌、氣短、惡心嘔吐。查體：神志不清，面色蒼白，呼吸困難，兩側(cè)瞳孔等大，對(duì)光反射遲緩，四肢涼。立即進(jìn)行吸氧，物理加溫，抗過(guò)敏等搶救措施，30 min后病情惡化，搶救無(wú)效死亡。沙的漢等[4]報(bào)道1例女性，因發(fā)熱、流涕2 d，服用維C銀翹片，首次服藥30 min后口唇發(fā)麻、心慌、胸悶、氣短、惡心、皮疹、繼之不省人事、小便失禁。入院查體：神志不清、面色蒼白、呼吸困難，全身皮膚散在性斑片丘疹，兩側(cè)瞳孔等大，對(duì)光反應(yīng)遲鈍。雙肺哮鳴音和濕啰音，心音低鈍，四肢濕冷。立即進(jìn)行吸氧、加溫、抗過(guò)敏等搶救措施，20 min后病情惡化，搶救無(wú)效死亡。

致皮膚過(guò)敏6例。邵永發(fā)等[5]報(bào)道2例，均為男性，因感冒自服維C銀翹片致皮膚過(guò)敏。主要癥狀為：服藥1 h后感覺身上發(fā)癢。入院查體：例1為頸部、前胸后背、雙側(cè)上肢，可見散在性皮疹；例2為全身彌漫性皮疹，四肢較顯著。給予抗過(guò)敏治療后癥狀均消退。鄧建華等[6]報(bào)道1例男性，因寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗、頸項(xiàng)痛入院，服用維C銀翹片，10 min后患者始覺手背輕微瘙癢，隨即遍及全身，從四肢到軀干，皮膚呈現(xiàn)散在紅斑及密集蕁麻疹樣丘疹，顏面水腫，眼瞼高度水腫，以致不能撐開視物。給予抗過(guò)敏治療后癥狀消失。王明志[7]報(bào)道1例男性，過(guò)量服用疑似過(guò)期、變質(zhì)的維C銀翹片，致多形紅斑藥疹。主要癥狀為：顏面、四肢可見較多紅斑、丘疹，部分紅斑合并成片，軀干可見紅斑、斑片，丘皰疹。雙手掌可見虹膜樣皮損漿液性水皰?？诖阶霞t色伴水腫，口周及口腔黏膜可見糜爛、滲出較多，觸痛明顯。診斷為多形紅斑型藥疹1例，給予抗過(guò)敏治療后15 d癥狀完全消失。周銀芝等[8]報(bào)道1例男性，因感冒服用維C強(qiáng)力銀翹片，服藥后出現(xiàn)發(fā)熱，咽部疼痛，喉頭充血明顯，口眼膿性分泌物增多，下頜淋巴結(jié)腫大，口腔黏膜廣泛糜爛，全身現(xiàn)水皰。診斷為剝落性皮炎，停藥并抗過(guò)敏治療后好轉(zhuǎn)。

因服藥過(guò)量致重度肝損傷1例。王喆等[9]報(bào)道1例女性，因酗酒后一次性自服150片維C銀翹片，致重度肝損傷。主要癥狀為：藥后頭暈、惡心、嘔吐，入院查體：精神差，全身皮膚、鞏膜輕度黃染，表淺淋巴結(jié)無(wú)腫大，面色略黃，眼球無(wú)震顫，肝掌陰性。肝功檢查后診斷為急性重度藥物性肝損傷，給予輸液、利尿、抗感染等治療3周后好轉(zhuǎn)。

發(fā)疹型藥疹1例。孟曉銳[10]報(bào)道1例男患兒，因低熱、口干、咽痛，其母自行購(gòu)買并以4片/次的量給予服用2天，病人全身皮膚起紅斑，感覺瘙癢，伴有虛弱感，食欲不振。入院查體：意識(shí)清楚，但軀干及四肢泛發(fā)紅斑，輕微瘙癢，紅斑的大小不等，小至米粒，大至花生豆，而且部分融合成片，紅斑壓之褪色。停藥后給予抗過(guò)敏治療2 d后痊愈。

2.2 新復(fù)方大青葉片

本文納入有關(guān)新大青葉片不良反應(yīng)的文獻(xiàn)5篇，涉及病例5例。相關(guān)不良反應(yīng)主要有過(guò)敏性休克1例，劇烈頭痛1例，累及皮膚3例。

過(guò)敏性休克1例。王玉玲等[11]報(bào)道1例男患兒，因發(fā)熱、頭痛，院方診斷為感冒并給予復(fù)方大青葉片1片，1 h后出現(xiàn)頭暈、胸悶、惡心等癥狀，檢查其有神志恍惚，瞳孔中度放大、對(duì)光反應(yīng)遲鈍等過(guò)敏性休克癥狀，經(jīng)救治好轉(zhuǎn)。

劇烈頭痛1例。董鳳英等[12]報(bào)道1例女性，因傷風(fēng)感冒、畏寒、乏力，自行購(gòu)買新復(fù)方大青葉片服用，1 d內(nèi)共服藥2次，每次4片，致劇烈頭痛，停藥后緩解，其后使用其他感冒藥未出現(xiàn)頭痛情況。

皮膚過(guò)敏反應(yīng)3例。?？√m[13]報(bào)道1例男性，因鼻塞流涕服用新復(fù)方大青葉片4片，4 h后出現(xiàn)手、足心瘙癢，未予重視，又服4片，前述癥狀加劇，繼而出現(xiàn)黃色水泡及斑丘疹，并向周圍擴(kuò)散，經(jīng)治療后緩解；周俊英等[14]報(bào)道1例女性，明確有復(fù)方大青葉片過(guò)敏史，發(fā)病時(shí)誤服新復(fù)方大青葉片為羚羊感冒片，后面部及四肢出現(xiàn)若干水皰，就診后好轉(zhuǎn)，1個(gè)月后皮膚干燥變黑，局部脫落，后恢復(fù)正常；張愛文等[15]報(bào)道1例女性，因鼻塞流涕等外感癥狀，自行服用新復(fù)方大青葉片3片，1日2次，2 d后四肢及軀干出現(xiàn)暗紅色斑丘疹，并伴有水皰及瘙癢，停藥后緩解，1個(gè)月后又自覺外感，服用復(fù)方大青葉片，出現(xiàn)以上癥狀并加重，醫(yī)院就診后好轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 維C銀翹片

維C銀翹片是中西藥復(fù)方制劑，含有對(duì)乙酰氨基酚和馬來(lái)酸氯苯那敏兩種化藥成分，其中對(duì)乙酰氨基酚的不良反應(yīng)主要有蕁麻疹、皮疹，嚴(yán)重者可致全身性紅斑、剝落性皮炎，少數(shù)還會(huì)致肝腎損傷；馬來(lái)酸氯苯那敏的不良反應(yīng)嗜睡、困倦，而且對(duì)于小兒來(lái)說(shuō)，馬來(lái)酸氯苯那敏過(guò)量會(huì)增加藥物毒性和不良反應(yīng)發(fā)生的幾率。文獻(xiàn)中收錄的不良反應(yīng)病例多數(shù)是屬于以上兩類成分的不良反應(yīng)，并且屬于說(shuō)明書中提到過(guò)的不良反應(yīng)，但是過(guò)敏性休克死亡的病例是比較罕見的，其原因需進(jìn)一步研究。

3.2 新復(fù)方大青葉片

新復(fù)方大青葉片是一種中西復(fù)方制劑，其中含有大青葉提取物、撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）、咖啡因、異戊巴比妥、維生素C。說(shuō)明書中提示對(duì)撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）、咖啡因、異戊巴比妥過(guò)敏者禁用，考慮文獻(xiàn)中報(bào)道的不良反應(yīng)與以上成分有關(guān)，但并未有充分的臨床數(shù)據(jù)證實(shí)不良反應(yīng)具體由哪種成分引起，及如何減輕和消除不良反應(yīng)。因此建議過(guò)敏體質(zhì)者慎重服用此藥。

4 小結(jié)

綜上所述，中西復(fù)方制劑的不良反應(yīng)發(fā)生較多[16]；且不良反應(yīng)發(fā)生在皮膚系統(tǒng)上的居多，嚴(yán)重致休克及死亡的病例較少，且多伴有胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等。

通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)的分析總結(jié)，筆者認(rèn)為不良反應(yīng)的發(fā)生主要有以下幾個(gè)因素：①藥物因素。治療感冒多以使用苦寒清熱中藥為主，易傷脾胃正氣，若正氣受損，抵抗力降低，易引起其他疾病。而且本文所列中藥均為中西藥復(fù)方制劑，其中所含西藥成分單獨(dú)使用即可以引起不良反應(yīng)，加之與中藥配伍后的作用并不完全清楚，因此增加了不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，筆者認(rèn)為這也屬于中藥西藥聯(lián)合用藥范疇。②體質(zhì)因素。屬不良反應(yīng)發(fā)生中非常重要的因素。不同體質(zhì)的人對(duì)藥物的反應(yīng)和敏感程度不同，因而針對(duì)不同的體質(zhì)，在藥物配伍上要有變化。③用藥不當(dāng)。如本文涉及的長(zhǎng)期、過(guò)量及誤服等情況。長(zhǎng)期、過(guò)量使用藥物易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，屬于較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。藥物基本上都有毒性反應(yīng)，可以是藥理作用的延伸，但通過(guò)增加劑量和療程達(dá)到增效的目的，其作用是有限甚至危險(xiǎn)的。

雖然非處方藥安全性較高，方便使用，但其安全性問(wèn)題不容忽視，臨床應(yīng)用要綜合考慮各個(gè)方面，降低不合理用藥致不良反應(yīng)發(fā)生的幾率，加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)報(bào)道，完善不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制的研究，加大藥物安全性知識(shí)的宣傳教育，保證非處方藥的安全合理使用。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第32期）關(guān)注中西藥復(fù)方制劑維C銀翹片的安全性問(wèn)題[J].http：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/53951.html.2010-09-19.

[2]高天，李情潔，何燕，等.72例維C銀翹片藥品不良反應(yīng)事件分析[J].中國(guó)藥房，2011，22（12）：1075-1076.

[3]王桂勤，孫淑娟，沈英范.維C銀翹片致過(guò)敏性休克死亡1例[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，19（4）：352.

[4]沙的漢，吳培萱.維C銀翹片致過(guò)敏性休克死亡1例[J].綜合臨床醫(yī)學(xué)，1997，13（3）：283.

[5]邵永發(fā)，劉秀勤.維C銀翹片致過(guò)敏2例報(bào)告[J].工企醫(yī)刊，1995，8（2）：85.

[6]鄧建華，袁菊華.服用維C銀翹片致過(guò)敏反應(yīng)1例[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，1999，10（9）：696.

[7]王明志.維C銀翹片致多形紅斑藥疹1例[J].黑龍江醫(yī)藥，2008，32（9）：719.

[8]周銀芝，劉磊.維C強(qiáng)力銀翹片致剝落性皮炎1例[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2002，20（1）：41.

[9]王喆，牛文凱，邱澤武.維C銀翹片過(guò)量致重度肝損傷1例的救治[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9（6）：410-411.

[10]孟曉銳.維 C 銀翹片不良反應(yīng) 1 例[J].全科護(hù)理，2011，9（8）：2051.

[11]王玉玲，常兆蘭.新復(fù)方大青葉片致過(guò)敏性休克1例[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2001，12（4）： 380.

[12]董鳳英，張國(guó)全，王英杰.新復(fù)方大青葉片引起劇烈頭痛[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2003，4：272.

[13]?？√m.新復(fù)方大青葉致過(guò)敏反應(yīng) 1例[J].泰山衛(wèi)生，2001，25（4）：57.

[14]周俊英，聶玉嬌，石素云.新復(fù)方大青葉片引起皮膚壞死1例[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2005，7（17）：19.

[15]張愛文，閆向東.口服新復(fù)方大青葉片致大皰性皮疹1例[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2002，9（7）：523.

[16]楊文勇，張曉龍.對(duì)中藥不良反應(yīng)防范之我見[J].甘肅中醫(yī)，2005，1（6）:36-37.