三七有效成分的藥理學研究進展

郭元日

(延邊大學附屬醫(yī)院，吉林 延吉 133000)

三七為五加科植物三七 panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，主產于廣西、云南，四川、廣東、湖南等地亦有少量引種[1]。本品性溫，味甘、微苦，歸肝、胃、心、大腸經，具有止血散瘀、消腫定痛的功效，主治吐血、咳血、尿血、便血、血痢、崩漏、產后出血、外傷出血、跌仆損傷、胸痹心痛、脘脅久痛、瘕積塊、血瘀經閉、痛經、產后瘀滯腹痛、瘡瘍腫痛[2]。與三七散瘀止血、消腫定痛功效相關的藥理作用十分廣泛，包括止血、抗血栓、促進造血、擴血管、降血壓、抗心肌缺血、抗腦缺血、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化、抗炎、保肝、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等[3]?，F就三七有效成分的藥理學研究進展綜述如下。

1 有效成分

三七的主要成分為達瑪烷型四環(huán)三萜類、三萜皂苷以及三萜類寡糖苷，還含有三七素、β-谷甾醇、β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、三七糖苷等。此外，三七根含有多種揮發(fā)油，主要有α和γ-依蘭油烯、香附子烯、丁香烯等烯類，棕櫚酸甲酯等酯類，辛酸、乙酸等酸類，3-壬烯-2-酮等酮類和多種烷類[2]。

2 藥理學研究進展

2.1 抗凝血作用[2]

體外試驗與體內十二指腸給藥試驗表明，三七三醇皂苷可明顯抑制膠原、花生四烯酸誘導的大鼠及家兔血小板聚集。三七總皂苷與豬主動脈血管內皮細胞共孵，可促進內皮細胞分泌組織型纖溶酶原激活物。

2.2 對心血管系統(tǒng)的影響

三七總皂苷對心血管系統(tǒng)具有多方面的作用，可降低不可逆性室顫的發(fā)生，改善心臟舒縮功能，減少心肌缺血性損傷，對抗心肌肥大，抑制左心室重構;對內皮細胞的作用主要為增加其內游離鈣離子濃度，保護內皮;對于血管平滑肌細胞，三七總皂苷具有抑制和促進細胞增生的雙向作用[4]。

2.3 對腦組織和神經的影響

嚴永興等[5]采用改良的線栓法制備大鼠短暫大腦中動脈栓塞再灌注模型，檢測缺血-再灌注后不同恢復期(3，7，28 d)大鼠神經功能恢復、腦梗死體積、Nogo-AmRNA及蛋白的表達。結果表明，三七三醇皂苷可抑制腦缺血-再灌注后Nogo-A的表達，從而起到促進腦梗死后神經功能恢復、腦功能重塑的作用。

呂繼紅[6]采用原代培養(yǎng)的大鼠大腦皮層神經細胞，經不同濃度的三七總皂苷預處理后，建立氧糖剝奪(OGD)模型，2 h后復氧復糖，模擬再灌注模型。通過MTT法比較神經元的存活情況，并測定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的活性變化，以及Bcl-2蛋白表達的變化。結果表明，三七總皂苷對缺氧缺糖條件下的大鼠皮層神經細胞有保護作用，其保護作用可能與其抑制神經細胞脂質過氧化反應、提高Bcl-2蛋白表達有關。

2.4 對脊髓損傷的保護作用

李花等[7]將健康成年雌性SD大鼠63只，隨機分為正常組、溶劑對照組、三七總皂苷組，大鼠脊髓T10右側半橫斷損傷后15min，腹腔注射三七總皂苷，劑量為20mg/kg，以后每天給藥1次，溶劑對照組注射等量生理鹽水。術后 1，3，7，14，21，28 d 進行BBB評分行為學檢測，并運用免疫組織化學方法檢測脊髓損傷遠側端膠質纖維酸性蛋白(GFAP)表達的變化。結果表明，三七總皂苷能抑制脊髓半橫斷損傷后星形膠質細胞的活化，這可能是其促進脊髓損傷后運動功能恢復的機制之一。

周雯等[8]將25只成年雌性大鼠在施行脊髓半橫斷術后，分為對照組、三七總皂苷低劑量組、三七總皂苷中劑量組、三七總皂苷高劑量組和N-硝基-L-精氨酸組。三七總皂苷組每天胃飼一定劑量的三七總皂苷，L-NNA組每天腹腔內注射L-NNA。術后30 d取出脊髓和大腦行冷凍切片，做尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸黃遞酶(NADPH)組化染色和中性紅染色。結果表明，三七總皂苷能促進受損傷的背核神經元和紅核神經元的存活，同時能抑制受損傷的背核神經元表達一氧化氮合酶(NOS)。

2.5 對腎組織的影響

謝紀青等[9]將大鼠隨機分為假手術組、模型組和三七總皂苷治療組，建立腎動脈狹窄腎缺血大鼠模型，分別于造模后第7，28，45，60 d處死大鼠，觀察腎間質病理形態(tài)學變化，應用免疫組織化學法檢測腎小管-間質α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)在不同時間點的表達，放射免疫分析法檢測血清白細胞介素2(IL-2)的含量、ELISA檢測血清血小板源性生長因子(PDGF)的含量。結果表明，三七總皂苷可能通過抑制腎小管間質細胞表型轉化，降低細胞因子血小板源性生長因子的水平和早期白細胞介素2的水平，減輕和改善慢性腎缺血腎間質纖維化。

杜月光等[10]以四氧嘧啶復制糖尿病大鼠模型，動物分為正常組、模型組、三七總皂苷高劑量治療組、低劑量治療組，生化檢測空腹血糖、尿素氮、肌酐、總膽固醇、甘油三酯及尿蛋白水平，HE及PAS染色、光鏡觀察腎組織形態(tài)學改變，RT-PCR法檢測腎組織轉化生長因子 β1(TGFβ1)、纖溶酶原激活物抑制因子 -1(PAI-1)mRNA表達。結果表明，三七皂苷可能通過降低TGFβ1和PAI-1mRNA表達，進而保護糖尿病大鼠腎臟。

2.6 其他作用

三七對記憶獲得障礙、記憶鞏固障礙有一定改善作用，對家兔失血性休克有一定療效，三七皂苷A對犬有一定的利尿作用[3]。三七皂苷腹腔注射，可提高小鼠痛閾，具有抗炎及免疫調節(jié)作用，納洛酮可部分阻斷其效應。小鼠燙傷后腹腔注射三七皂苷液，對巨噬細胞肌醇脂質信號系統(tǒng)IP3-CaM途徑有調理作用。三七總皂苷腹腔注射能增加燙傷早期大鼠心肌GsαmRNA表達量、cAMP含量、腺苷酸環(huán)化酶活性。三七皂苷腹腔注射可使四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖降低[3]。

3 結論

三七的有效成分種類很多，這些有效成分單用或聯(lián)用的藥理作用也很廣泛。今后不但要探明三七有效成分的結構、分離方法、藥理作用，還要進一步探明其作用機制，以便為臨床治療、預防保健及基礎研究提供科學依據。

[1]張貴君.中藥鑒定學[M].北京:科學出版社，2002:283.

[2]南京中醫(yī)藥大學.中藥大辭典[M].第2版.上海:上海科學技術出版社，2006:1 413-1 415.

[3]侯家玉.中藥藥理學[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社，2002:772-774.

[4]杜淑偉，劉樹迎.三七總皂苷對心血管細胞信號轉導影響的研究進展[J].解剖學研究，2008，30(3):220-224.

[5]嚴永興，梁麗貞，周智林，等.三七三醇皂苷對大鼠局灶性腦缺血再灌注后不同恢復時期腦梗死體積和Nogo-A表達的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2010，17(5):407-408.

[6]呂繼紅.三七總皂苷對氧糖剝奪的皮質神經元損傷的保護作用[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè))，2010(9):7.

[7]李 花，趙子進，潘 丁，等.三七總皂苷對脊髓損傷后的保護作用及GFAP相關機制[J].現代生物醫(yī)學進展，2010，10(10):1 825-1 827，1 835.

[8]周 雯，曾園山，張 偉，等.三七總皂甙對大鼠脊髓損傷后背核和紅核神經元存活的影響[J].解剖學研究，2007，29(2):97-100，114.

[9]謝紀青，金建生，付次雙.三七總皂苷對慢性腎缺血腎間質纖維化的防治作用[J].福建醫(yī)科大學學報，2010，44(1):40-44.

[10]杜月光，柴可夫，楊明華，等.三七皂苷對糖尿病大鼠腎臟保護作用的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2010，17(1):40-41.