靜脈注射普羅帕酮致血尿20例分析

唐聚花 李莉

靜脈注射普羅帕酮致血尿20例分析

唐聚花 李莉

目的總結(jié)普羅帕酮引起血尿的臨床特點，指導(dǎo)臨床用藥。方法 回顧分析臨床病例并檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫中關(guān)于普羅帕酮引起血尿的文獻(xiàn)。結(jié)果共有20例，19例在兩次或以上用藥時發(fā)生血尿。結(jié)論普羅帕酮引起血尿雖少，但應(yīng)引起臨床注意。

普羅帕酮;血尿

普羅帕酮又名心律平，其不良反應(yīng)有多種，但引起血尿的病例少見，說明書中無此不良反應(yīng)，本人見到普羅帕酮致血尿反應(yīng)2例，通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，對12篇18例該藥致血尿的資料報告如下。

1 臨床資料

1.1 患者，女，34歲，以“心慌1 h”就診。既往有室上速病史2年，靜脈注射普羅帕酮70 mg/次，至少需2次復(fù)律，平素體健。查體：BP 95∕60 mm Hg，雙肺呼吸音清，心率178次∕min，律齊。心電圖示：室上性心動過速。立即在心電監(jiān)護下給予普羅帕酮針105 mg(廣州白云山明興制藥有限公司，批號：H44020249)加入5%GS20 m l iv，10 min恢復(fù)正常。40 min后排醬油色尿300 ml，無畏寒、腰痛、尿頻、尿痛。尿常規(guī)：隱血(+++)，蛋白(++)，紅細(xì)胞1～2個/HP。泌尿系彩超及血常規(guī)正常，考慮急性溶血。囑其大量飲水，尿色漸變淡，次日查尿常規(guī)正常，肝、腎功能正常。隨訪患者行射頻消融術(shù)，未再使用該藥，多次查尿常規(guī)正常。

1.2 患者，男，49歲，以“心慌20 min”就診。既往體健。查體：BP 90/55 mm Hg，雙肺呼吸音清，心率163次/min，律不齊。心電圖：心房纖顫。予普羅帕酮針70mg加5%GS20ml iv，10 min注射完畢，未復(fù)律，30 min后同劑量重復(fù)1次，1 h后排醬油色尿約250 ml，無特殊不適。尿常規(guī)：隱血(+++)，蛋白(+)，紅細(xì)胞0～1個/HP，血常規(guī)正常。囑患者飲水觀察，尿色變淺，次日尿常規(guī)正常。以后未再使用該藥。

2 文獻(xiàn)資料

曾朝耆等［1］報道2例3次靜脈推注普羅帕酮后出現(xiàn)血尿，1例以70 mg/次iv，用5次后排茶色尿，當(dāng)再次以同樣方法用藥后患者出現(xiàn)醬油色尿并休克及左心衰，尿常規(guī)潛血(++++)，尿膽原陽性，膽紅素升高。另1例以70 mg/次iv，半小時1次，3次后出現(xiàn)淡紅色尿。作者認(rèn)為2例患者為過敏所致溶血反應(yīng)。楊端貞等［2］報道一例注射該藥35 mg/次，重復(fù)用至210 mg后出現(xiàn)醬油色尿。李洪?。?］報道一例于22 min注射210 mg普羅帕酮后出現(xiàn)血尿。閆建玲等［4］報道一例在10 min內(nèi)注射普羅帕酮210 mg后出現(xiàn)醬油色尿，但追蹤患者2年余多次以70～100 mg iV時，未出現(xiàn)血尿，作者認(rèn)為與單位時間內(nèi)用藥量相關(guān)。楊建新等［5］報道一例普羅帕酮70 mg/次iV，10 min后重復(fù)同樣劑量1次出現(xiàn)血尿。曲艷麗［6］報道一例普羅帕酮35 mg/次 iV，于第2天多次重復(fù)用至215 mg時出現(xiàn)醬油尿，一例為第2次以普羅帕酮35 mg iv出現(xiàn)醬油色尿。王兵等［7］報道一例注射該藥75 mg/次共2次后出現(xiàn)醬油尿，以后用35 mg/次，尿色正常，當(dāng)用70 mg/次并重復(fù)2次再次出現(xiàn)醬油尿。梁曉麗［8］等報道一例普羅帕酮70 mg/次iv，2次后出現(xiàn)醬油尿。劉慧卿［9］等報道一例普羅帕酮105 mg iv一次后出現(xiàn)肉眼血尿。以上資料尿常規(guī)潛血(++～++++)，尿蛋白(+～++)，紅細(xì)胞在正常范圍。楊廷發(fā)［10］等報道2例既往有普羅帕酮應(yīng)用史，一例以70mg/次iv一次后出現(xiàn)血尿，一例為10 min注射70mg后，以140 mg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，60 min后出現(xiàn)血尿。陳牧雷等［11］報道4例患者均有普羅帕酮應(yīng)用史，當(dāng)再次靜脈注射該藥后出現(xiàn)血尿，文中缺尿常規(guī)結(jié)果。徐陵等［12］報道1例2次靜脈注射普羅帕酮達(dá)430 mg和600 mg后引起肉眼血尿。

3 討論

普羅帕酮屬Ic類抗心律失常藥，可降低心肌收縮期的去極化作用，它既作用于心房、心室，也作用于興奮的形成和傳導(dǎo)。主要用于陣發(fā)性室上性心動過速、房撲、房顫及陣發(fā)性室性心動過速的治療。不良反應(yīng)主要為頭痛、頭暈、閃耀、口干、惡心、嘔吐、便秘等，有報道個別人出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯、Q-T間期延長及膽汁郁積性肝損傷等。說明書指出在試用過程中未見造血系統(tǒng)的損害及血尿。

雖然藥品不良反應(yīng)中未提到其可致血尿，但本人觀察病例出現(xiàn)血尿肯定與普羅帕酮有關(guān)。因為①兩例患者平素體健，無溶血病史，也無特殊用藥史;②靜脈注射普羅帕酮后出現(xiàn)血尿，停藥后血尿迅速緩解;③隨訪患者，未再發(fā)生血尿。同批號普羅帕酮用于其他患者無此反應(yīng)，說明該反應(yīng)與普羅帕酮質(zhì)量無關(guān)。兩例患者為血紅蛋白尿，考慮溶血可能?？偨Y(jié)資料共有13例尿常規(guī)符合血紅蛋白尿，有7例資料缺尿常規(guī)結(jié)果不能判斷血尿性質(zhì)。資料中除劉慧卿報道一例僅一次用藥出現(xiàn)血紅蛋白尿，12例均在二次或多次用藥后出現(xiàn)血紅蛋白尿，推測普羅帕酮引起血紅蛋白尿的機理可能為免疫性溶血反應(yīng)。藥物誘發(fā)的免疫性溶血反應(yīng)有4種類型：1.半抗原型：常見青霉素、安替比林等藥物，藥物作為半抗原與紅細(xì)胞結(jié)合而獲得免疫原性，使體內(nèi)產(chǎn)生IgG抗體，抗原與結(jié)合在紅細(xì)胞表面的半抗原結(jié)合，使紅細(xì)胞溶解。2.自身抗體型：常見甲基多巴等，藥物誘發(fā)的抗體能與正常的紅細(xì)胞表面抗原發(fā)生反應(yīng)，特異地對Rh陽性的紅細(xì)胞膜起作用。3.免疫復(fù)合物型：常見奎尼丁、非那西丁、磺胺等，藥物與血漿蛋白結(jié)合形成免疫原性復(fù)合物，通過激活補體發(fā)生溶血，少量藥物就可引起大量紅細(xì)胞破壞。4.混合型：由一種以上的溶血機制引起。但閆建玲報道一例患者發(fā)生血紅蛋白尿與普羅帕酮單位時間用量相關(guān)，以70～100 mg重復(fù)應(yīng)用2年未發(fā)生血紅蛋白尿，不能僅以免疫性溶血反應(yīng)解釋。本人觀察病例中1例患者既往也有多次應(yīng)用普羅帕酮病史，未見血尿，本次僅較以往單次劑量增大35 mg后出現(xiàn)血尿，但用藥也在安全范圍內(nèi)，是否與單位時間用藥量有關(guān)，尚缺乏臨床統(tǒng)計資料。曲艷麗曾報道一例患者在推注普羅帕酮35 mg即出現(xiàn)血紅蛋白尿，又不能僅用劑量大解釋引起血尿的原因，推測與患者體質(zhì)有關(guān)。普羅帕酮導(dǎo)致血尿的確切機理尚不十分清楚，有待基礎(chǔ)和臨床進一步研究。建議藥品說明書注明此反應(yīng)，指導(dǎo)臨床工作中安全用藥。

［1］曾昭耆，朱玲.心律平所致溶血反應(yīng).中華內(nèi)科雜志，1991，30(4)：217.

［2］楊瑞貞，劉梅英.靜脈注射心律平致溶血反應(yīng)1例.山東醫(yī)藥，2003，43(8)：19.

［3］李洪俊.靜脈注射普羅帕酮致血紅蛋白尿1例.中國循環(huán)雜志，1994，08.

［4］閆建玲，唐邦熙.靜脈注射普羅帕酮致一過性血紅蛋白尿1例.中國循環(huán)雜志，1995，04.

［5］楊建新，沈彥明，邸文會，等.靜脈注射心律平致血紅蛋白尿1例.中華血液學(xué)雜志，1995，04.

［6］曲艷麗.心律平致血紅蛋白尿2例.醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究，2008，5(18)：32.

［8］梁曉麗，邵忠英.靜脈注射普羅帕酮致溶血1例.藥物流行病學(xué)雜志，2000，01.

［9］劉慧卿，薛峰，梁芳.普羅帕酮治療心律失常引起肉眼血尿 1例.臨床薈萃，2007，35(22)：356.

［10］楊廷發(fā)，王少雄.普羅帕酮引發(fā)肉眼血尿2例報告.中國中醫(yī)藥，2011，9(4).

［11］陳牧雷，何奇明.靜脈注射普羅帕酮引發(fā)血尿4例的報告.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2006，8(6)：441.

［12］徐陵，王青.大劑量普羅帕酮靜注致血尿.藥物不良反應(yīng)雜志，2003：259.

450003 鄭州人民醫(yī)院急診科/鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院在讀研究生(唐聚花);鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院(李莉)

李莉