川芎的傳統(tǒng)用法與現(xiàn)代藥理研究

王永忠，童樹洪

（1.浙江省桐鄉(xiāng)市濮院鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，浙江 嘉興 314502； 2.浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院，浙江 嘉興 314500）

川芎為傘形科多年生草本植物川芎的根莖，原名芎窮，入藥歷史悠久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，應(yīng)用非常廣泛。川芎性味辛溫，主歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血祛瘀、行氣、祛風(fēng)之效，性善走竄，周而復(fù)始。故劉完素認(rèn)為其“上行頭目，下行血?！保瑸椤把袣馑帯?。川芎性善散，走而不守，“溫竄相并，其力上升，下降，內(nèi)透，外達(dá)，無所不至”[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其功用研究較多，所含有效成分為四甲基吡嗪（川芎嗪）和阿魏酸等，此外尚含有揮發(fā)油、藁本內(nèi)酯和丁烯苯肽等烷基苯肽類化合物[2]。筆者現(xiàn)就川芎的傳統(tǒng)用法與現(xiàn)代藥理學(xué)作用進(jìn)行歸納和分析。

1 功效與方劑

1.1 祛風(fēng)勝濕

川芎性味辛溫，散風(fēng)以助勝濕，通絡(luò)以利止痛。邪中于表，當(dāng)從表解，是風(fēng)濕之邪隨汗而去。川芎辛溫升散，不僅能辛散風(fēng)邪，還能溫散濕邪，二者相和則惟辛溫之風(fēng)藥，為首選。常用方如羌活勝濕湯[1]，羌活、獨(dú)活（酒洗）、藁本（酒洗）、防風(fēng)各6 g，甘草3 g、川芎各3 g，蔓荊2 g，生姜3片，共奏祛風(fēng)勝濕之效，使客于肌表之風(fēng)濕隨汗而解。本方適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生癥、強(qiáng)直性脊柱炎等屬風(fēng)濕在表者[1]。

1.2 疏散外風(fēng)

伍用辛溫藥，對(duì)于外感風(fēng)邪所致者，可以增強(qiáng)祛風(fēng)止痛之力?！端貑枴ぬ庩栒摗罚骸皞陲L(fēng)者，上先受之?！鳖^部居人體最高位，風(fēng)邪侵襲經(jīng)絡(luò)，必上犯巔頂，故外感頭痛以風(fēng)邪所致者為常見[1]。而川芎能上行巔頂，走而不守，祛除風(fēng)邪，舒展清陽，為治外感頭痛之要藥，如方川芎茶調(diào)散。但風(fēng)為百病之長，每多兼夾它邪而致病，治當(dāng)川芎為主，隨證配伍。服于食后，是使藥性留戀于上，不致速趨于下[1]。

1.3 補(bǔ)血活血

張秉承曰：“夫人之所賴以生者，血與氣耳，故一切補(bǔ)血諸方，皆從四物而化，然血虛多滯經(jīng)脈隧道，不能滑利通暢，又恐地，芍純陰之性，無溫養(yǎng)流動(dòng)之機(jī)，故必加以當(dāng)歸，川芎辛香溫潤，能養(yǎng)血而行血中之氣者以流動(dòng)之?！盵1]川芎治血虛頭痛是因“川芎搜肝風(fēng)，補(bǔ)肝血，潤肝燥，補(bǔ)虛風(fēng)”。川芎入肝補(bǔ)肝，肝為藏血之臟，肝榮則血榮，血榮則能滋養(yǎng)腦髓，柔潤脈絡(luò)，故能治血虛頭痛。因而川芎既能活血散瘀，又能補(bǔ)血養(yǎng)榮，具有雙向調(diào)節(jié)功效。但川芎系辛溫之品，使用時(shí)應(yīng)注意用量宜小，量大則有耗營動(dòng)散之弊[3]。

1.4 補(bǔ)血養(yǎng)榮明目

《靈樞·大惑論》曰：“五臟六腑之精氣皆注于目而為之精。”《素問·五臟生成篇》又說：“肝受血而能視。”肝腎虧損，則精血不能上榮，腦髓失養(yǎng)，視物不清，瞳神散大，腎水下虧，肝陽上亢，擾于清竅，則頭目昏眩、內(nèi)障羞明，常伴有心煩、失眠、腰酸耳鳴、舌紅苔少、脈細(xì)數(shù)等癥，治宜滋補(bǔ)肝腎、生津養(yǎng)血。如方石斛夜光丸。將川芎用于大量滋水養(yǎng)陰藥中，借川芎上行之力，引養(yǎng)陰藥于巔頂腦絡(luò)，滋潤腦髓目睛，以除因肝血久虛而生之風(fēng)熱，達(dá)到平熄虛風(fēng)之功。該方用于肝腎兩虧、陰虛火旺引起的內(nèi)障目暗，視物昏花。

1.5 行氣活血

瘀血所致血行不暢，日久不愈，邪留不去，久痛入絡(luò)，氣血凝滯；或因跌仆損傷，氣血閉阻，腦逆頭痛。此證頭、胸、腹諸痛往往經(jīng)久不愈，痛如錐刺，固定不移，入夜尤甚，屢發(fā)不已，或呃逆日久不止或飲水即嗆、干嘔，或夜不能睡或急躁易怒，常伴有面色晦暗、苔薄白、舌質(zhì)紫有瘀點(diǎn)、脈細(xì)澀等癥，治宜行氣活血、化瘀通絡(luò)。如血腑逐瘀湯方中重用川芎，是因川芎為血中之氣藥，上行頭目巔頂、破瘀行氣、疏通腦絡(luò)之力尤甚，使瘀血化而不傷正，肝郁解而不耗氣。現(xiàn)代常用于動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的心絞痛、風(fēng)濕性心臟病、胸部挫傷與肋軟骨炎之胸痛，以及腦震蕩后遺之頭痛頭暈、精神抑郁等證[1]。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 川芎嗪

川芎嗪是傳統(tǒng)化瘀中藥川芎的主要有效成分之一，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪（TMP）。四甲基吡嗪可以通過血腦屏障，改善腦循環(huán)障礙，對(duì)神經(jīng)元和線粒體有保護(hù)作用，并對(duì)心、腎、肝等組織缺血損傷具有保護(hù)作用。川芎嗪對(duì)心血管系統(tǒng)有強(qiáng)大活性，對(duì)血管平滑肌有解痙作用，對(duì)有腎上腺素或氯化鉀引起的主動(dòng)脈條收縮有明顯拮抗作用。

與細(xì)胞內(nèi)鈣的關(guān)系：吳書林等[4]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪對(duì)Ca2+通道具有阻滯作用。故可用川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦疾病。因該病是由于Ca2+通道開放，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高所致。川芎嗪可抑制Ca2+載體A23187的作用，而A23187能使細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)鈣貯池對(duì)Ca2+的通透性增加。川芎嗪之所以能使緊張的血管松弛，就是使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少的緣故。

對(duì)心腦血管的作用：周蘇寧[5]報(bào)道，川芎嗪能擴(kuò)張微血管，增加血流量，有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)。給麻醉犬滴注川芎嗪，可引起心率增快、心肌收縮力增強(qiáng)、血管擴(kuò)張，且此作用隨劑量增加而增大；此外，左心室舒張末期壓、心肌氧耗和腦血流增加，冠狀動(dòng)脈和腦血管阻力及總外周阻力下降。韓姝[6]發(fā)現(xiàn)，靜脈注射川芎嗪后，動(dòng)脈舒張壓于用藥后30 s即明顯下降，劑量在4.8，10，16mg/kg時(shí)，舒張壓分別下降17％，28％，32％（P＜0.01）；當(dāng)劑量為16mg/kg時(shí)，收縮壓也明顯下降（P＜0.01）；劑量為4.8，10，16 mg/kg時(shí)，心率分別增加11％，13％，19％（P＜0.01），此后心率逐漸減慢，用藥后5～12 min完全恢復(fù)。心得安可完全阻斷川芎嗪對(duì)心臟的作用，但切斷迷走神經(jīng)不影響上述作用。故認(rèn)為，川芎嗪的作用可能是通過交感神經(jīng)而興奮心肌上腎上腺素能β受體所致。李尚珠等[7]報(bào)道，川芎嗪有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)，在46例閉塞性動(dòng)脈硬化癥患者觀察到，用藥前血液中內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量與用藥后相比，二者有顯著性差異（P＜0.01）；同時(shí)觀察了53例健康人血液中的內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)?？梢?，川芎嗪對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷有較好治療作用。

抑制血小板的作用：在病理情況下，許多因素可引起血小板發(fā)生聚集，從而導(dǎo)致微循環(huán)障礙。川芎嗪可抑制血小板聚集，從而改善微循環(huán)，有利于疾病的痊愈。黃美杏等[8]測(cè)定了肺心病急性加重期患者的血小板聚集率、血栓素B2（TXB2）、6－酮－前列腺素Ia（6－Keto－PGFIa）等，應(yīng)用川芎嗪治療后，上述指標(biāo)均明顯下降。川芎嗪可抑制二磷酸腺苷（ADP）、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。由于川芎嗪有抑制血小板聚集和降低血液黏稠的作用，故可用于治療血液循環(huán)障礙性疾病。

抗自由基的作用：自由基由于電子不配對(duì)，很不穩(wěn)定，反應(yīng)性很強(qiáng)，在體內(nèi)容易傷害細(xì)胞成分。在某些疾病中，如慢性肝病患者的血液脂質(zhì)過氧化物增多，而脂質(zhì)過氧化后會(huì)產(chǎn)生自由基。川芎嗪可降低患者的血脂質(zhì)過氧化物，故有抗自由基作用。正常人體內(nèi)存在可消除自由基的抗氧化酶與抗氧化劑，使體內(nèi)不致有多余的自由基，如超氧化物歧化酶（SOD）。川芎嗪可影響血漿中SOD的含量。

對(duì)胃功能的影響：萬軍力等[9]報(bào)道，在大鼠浸水應(yīng)激性潰瘍模型上發(fā)現(xiàn)，川芎嗪（10～40mg/kg，灌胃）可明顯抑制浸水性應(yīng)激性胃潰瘍的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，20mg/kg可促進(jìn)胃液分泌量的增加，但對(duì)胃酸分泌無影響，卻可抑制胃的運(yùn)動(dòng)。浸水應(yīng)激后大鼠胃黏膜中一氧化氮合成酶（NOS）的活力和一氧化氮（NO）含量明顯下降，而川芎嗪可抑制應(yīng)激導(dǎo)致的NOS活力和NO含量的降低，可能是通過抑制胃運(yùn)動(dòng)來抗胃潰瘍的發(fā)生。

2.2 阿魏酸

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，阿魏酸具有抗動(dòng)脈粥樣硬化，抗血小板凝集和血栓，清除亞硝酸鹽、氧自由基、過氧化亞硝基，以及抗菌消炎、抗腫瘤、抗突變、增強(qiáng)免疫功能等作用。阿魏酸能為人體吸收并易從尿中排出，不會(huì)在體內(nèi)累積[9]。

抗氧化和清除自由基：阿魏酸具有很強(qiáng)的抗氧化活性，對(duì)過氧化氫、超氧自由基、羥自由基、過氧化亞硝基都有很強(qiáng)的清除作用。阿魏酸不僅能清除自由基，還能促進(jìn)清除自由基的酶的產(chǎn)生。阿魏酸能大大增加谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶和醌還原酶的活性，抑制酪氨酸酶活性；還能與膜磷脂酰乙醇氨結(jié)合，保護(hù)膜不受自由基的侵襲[10]。

抗血栓作用：血栓性疾病是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，血小板在血栓形成中起關(guān)鍵作用。阿魏酸能明顯抑制血小板聚集，抑制血栓素A2（TXA2）樣物質(zhì)的釋放，選擇性抑制TXA2合成酶活性，使前列環(huán)素（PGT2）/TXA2比率升高。阿魏酸能抑制血小板聚集和血栓素的釋放，這在人、兔和大鼠身體上都得到了證實(shí)。阿魏酸可通過以下幾種機(jī)制抑制血栓素的釋放：一是選擇性抑制血栓素合成酶；二是與血栓素發(fā)生拮抗作用；三是通過抑制磷脂酶A2（PLA2）阻止花生四烯酸游離，從而阻斷TXA2的合成。阿魏酸抑制血小板聚集，還與其能增加環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平和抑制磷酸二酯酶的活性有關(guān)。

防治心血管疾?。喊⑽核峥筛纳蒲貉h(huán)、抗凝血，并能抑制血小板聚集，有明顯的抗血栓作用；可抑制巨噬細(xì)胞活化，抑制花生四烯酸（AA）代謝，拮抗組胺，降低血管通透性，抗氧化和清除自由基等。阿魏酸能通過抑制細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK1/2），活化蛋白激酶（JNK）而顯著抑制由血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞VSMC增生。研究結(jié)果顯示，阿魏酸將有可能成為有效治療心血管疾病的藥物[11]。阿魏酸還具有調(diào)血脂、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗病毒、抗突變和抗癌的作用。

2.3 藁本內(nèi)酯

關(guān)于藁本內(nèi)酯的藥理研究報(bào)道較多，但大部分是用川芎油等含藁本內(nèi)酯的混合物來完成的，研究不夠深入和細(xì)致，原因是藁本內(nèi)酯的不穩(wěn)定性使其純品的制備和保存較為困難。從已有的研究報(bào)道看，藁本內(nèi)酯對(duì)心腦血管、循環(huán)系統(tǒng)和免疫功能等均有較強(qiáng)的藥理作用。藁本內(nèi)酯能夠通過減輕氧化應(yīng)激和抗細(xì)胞凋亡，來保護(hù)缺血－再灌注損傷對(duì)大腦的傷害。腹腔注射藁本內(nèi)酯，能降低缺血損傷小鼠腦組織中丙二醛（MDA）的水平，增加谷胱甘肽過氧化酶（GSH－PX）和超氧化酶歧化物（SOD）的活性水平。此外，藁本內(nèi)酯在缺血損傷的小鼠大腦皮層的免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，其能增加原癌基因bcl－2的表達(dá)，降低Bax和半胱氨酸蛋白酶－3（caspase－3）的表達(dá)[12]。

3 結(jié)語

中醫(yī)學(xué)對(duì)川芎的認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代藥理學(xué)的研究成果是一致的，但不能將藥理學(xué)取得的有效成果完全等同于中醫(yī)學(xué)對(duì)川芎的認(rèn)識(shí)。因此，應(yīng)認(rèn)真總結(jié)和吸收前人運(yùn)用川芎的經(jīng)驗(yàn)，尤其應(yīng)掌握其配伍和復(fù)方的運(yùn)用，將傳統(tǒng)方法與現(xiàn)代研究相結(jié)合。

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