纖溶酶治療急性腦梗死的臨床療效觀察

胡 倩

（鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052）

急性腦梗死是中老年病人的常見(jiàn)病、多發(fā)病，且發(fā)病年齡趨于年輕化，發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)，以發(fā)病率高、致殘率高和死亡率高的特點(diǎn)，對(duì)急性腦梗死的治療迄今不令人滿意，方法多，但療效不十分肯定。超早期的溶栓治療，具有明顯的治療效果，但受時(shí)間窗和禁忌證限制。如果喪失機(jī)會(huì)或病情不允許時(shí)，可給予抗凝、抗血小板聚集和腦神經(jīng)保護(hù)等。鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院于2008年1月－2012年1月用纖溶酶（北京賽業(yè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每支100U）治療急性腦梗死82例，療效滿意且安全，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

82例均在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院住院患者，且病程超過(guò)6h，急性腦梗死診斷均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。入院標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病在72h內(nèi)；②發(fā)病年齡小于75歲；③有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)定位和體征；④經(jīng)頭顱CT證實(shí)腦梗死，排除腦出血；⑤未用尿激酶和抗血小板聚集藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有昏迷或大面積腦梗死者；②合并嚴(yán)重心、肺、腎功能不全；③嚴(yán)重精神疾病或癡呆、失語(yǔ)者；④血壓高于195／105mmHg者；⑤有出血傾向或消化性潰瘍者；⑥血小板低于8×109／L者；⑦過(guò)敏體質(zhì)者。將患者按住院先后順序隨機(jī)分為兩組：治療組42例，男23例，女19例；年齡36～73歲；合并高血壓病27例，糖尿病11例；梗死部位：基底節(jié)區(qū)15例，顳葉6例，丘腦5例，腦干2例，小腦4例，多發(fā)11例；臨床表現(xiàn)有：中樞性面癱、舌癱22例，肢體癱瘓20例，頭昏、眩暈、嘔吐6例，構(gòu)音障礙4例，頭痛10例。對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡38～71歲。兩組在年齡、性別、合并癥、癥狀、病程、病情的變化等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組根據(jù)病情，合理調(diào)整血壓，控制血糖，調(diào)脂，預(yù)防并發(fā)癥，維持電解質(zhì)、酸堿平衡及對(duì)癥支持。對(duì)照組常規(guī)內(nèi)科治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予注射用纖溶酶，首次100U溶于生理鹽水250mL中靜滴，45滴／min；第2天200U溶于生理鹽水250mL靜滴；其后每次300U，1次／d，連用8天，療程為10天。

1.3 觀察項(xiàng)目

觀察第11天神經(jīng)功能缺損評(píng)分、療效評(píng)估及血液流變學(xué)和藥物不良反應(yīng)等變化。同時(shí)觀察治療期間病人有無(wú)出血情況如皮疹、皮下出血、牙齦出血、穿刺部位出血、大小便潛血，頭顱CT檢查是否有腦出血和肝腎功能。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。在治療前和治療后第11天評(píng)分比較。①基本治愈：NDS減少90%以上，病殘程度0級(jí)；②顯著進(jìn)步：NDS減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；③進(jìn)步：NDS減少18%～45%；④無(wú)變化：NDS減少或增加18%以內(nèi)；⑤惡化：NDS增加18%以上；⑥死亡。第11天評(píng)價(jià)總有效率＝基本治愈率＋顯著進(jìn)步率＋進(jìn)步率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

兩組治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS）比較，見(jiàn)表1。治療后神經(jīng)功能評(píng)分有顯著性差異（P＜0.01）；兩組臨床療效結(jié)果比較，見(jiàn)表2。治療組總有效率為92.8%，明顯高于對(duì)照組（62.5%），兩組相比差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較（）

表1 兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較（）

注：治療后評(píng)分與對(duì)照組比較＊P＜0.01。

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療后第11天治療組 42 21.5±8.4 9.5±5.5＊對(duì)照組40 20.9±7.8 12.3±7.6

表2 兩組臨床療效結(jié)果比較 ［n（%）］

2.2 治療前、治療后11天血液流變學(xué)部分指標(biāo)變化比較（見(jiàn)表3）

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù)（n） 全血粘度（mPa·s） 血漿粘度（mPa·s） 紅細(xì)胞比溶（%） 纖維蛋白原（g／L） P值治療組 治療前治療后0.05對(duì)照組 治療前治療后42 42 4.85±0.60 4.06±0.521.98±0.291.52±0.28 46.73±3.40 43.09±3.68 3.92±0.501.79±0.51 ＜40 40 4.29±0.62 4.78±0.631.95±0.311.89±0.33 37.51±3.21 45.27±3.59 3.83±0.51 3.50±0.45 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)

兩組在用藥過(guò)程中均未發(fā)生不良反應(yīng)和毒副作用。

3 討論

急性腦梗死是威肋人類健康的三大疾病之一，占腦卒中的60%～80%，是我國(guó)常見(jiàn)病、多發(fā)病，在我國(guó)死因是第一位。主要是腦動(dòng)脈硬化引起血管壁病變的基礎(chǔ)上，管腔狹窄、閉塞或有血栓形成，造成局部血管中斷發(fā)生缺血、缺氧性壞死，引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。急性腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)及其周圍的缺血半暗帶組成。缺血半暗帶的腦血流處于電衰竭與能量衰竭之間，局部腦組織存在大動(dòng)脈殘留血流和側(cè)支循環(huán)，尚有大量存活的神經(jīng)元［2］。實(shí)驗(yàn)證明，如閉塞血管能及時(shí)開通則恢復(fù)缺血半暗帶的供血，增加半暗帶神經(jīng)細(xì)胞存活率。所以急性腦梗死的治療原則是迅速恢復(fù)腦的血流灌注和減少缺血后神經(jīng)細(xì)胞損傷，使神經(jīng)功能迅速恢復(fù)［3］。首選最有效的方法是溶栓治療，但溶栓治療存在繼發(fā)出血、再灌注損傷及腦組織水腫、血管再閉塞［4］。加上還有諸多的非適應(yīng)證及禁忌證，最嚴(yán)重的還有嚴(yán)格時(shí)間窗，使溶栓治療在絕大多數(shù)病人特別是基層醫(yī)院邊疆少數(shù)民族地區(qū)病人中無(wú)法實(shí)施。

纖溶酶是采用單克隆抗體純化技術(shù)從蝮蛇中提取分離出的天然蛋白酶劑，與傳統(tǒng)的降纖酶、巴曲酶不同，它直接作用底物是纖維蛋白原和纖維蛋白。其藥理作用：①降纖抗凝、防止血栓；通過(guò)降解血漿中較高的纖維蛋白原水平，使紅細(xì)胞聚集性降低，全血粘度下降，血液狀態(tài)改善，外圍阻力下降，從而改善微循環(huán)以及缺血部位的功能；②抑制血小板聚集；通過(guò)對(duì)血小板的間接抑制作用，使血液凝固下降，從而防止血栓的形成或進(jìn)一步擴(kuò)大；③降解纖維蛋白，通過(guò)直接降解新生血栓纖維蛋白，抑制血栓進(jìn)一步擴(kuò)大；④藥物組分單一、純度高，達(dá)到99.9%，不含有出血毒、神經(jīng)毒等其他蛇毒成分，臨床應(yīng)用更加安全；⑤適度溶解血漿中的纖溶系統(tǒng)［5］，而不激活纖溶酶原，且半衰期長(zhǎng)達(dá)6.5h，避免有出血傾向。還有纖溶酶具有明顯的神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性，對(duì)受損的神經(jīng)細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)、修復(fù)作用［6］。同時(shí)纖溶酶促使內(nèi)源性TPA釋放，產(chǎn)生溶栓功能及阻止血栓的進(jìn)一步形成，并能降低血液粘度，減少血小板聚集，從而改善微循環(huán)，具有良好的臨床療效和安全性。綜上所述，纖溶酶在急性腦梗死治療中有獨(dú)特療效，克服了TPA存在的不足，且無(wú)嚴(yán)格治療時(shí)間窗，是急性腦梗死治療的一個(gè)新途徑、新的選擇。

從本組資料可以看出，應(yīng)作纖溶酶治療急性腦梗死的臨床療效總有效率為92.8%，明顯高于對(duì)照組62.5%，治療后神經(jīng)功能缺損較治療前均有顯著改善，治療組（9.5±5.5）與對(duì)照組（12.3±7.6）比較有顯著差異（P＜0.05）。同時(shí)在血液流變學(xué)中，血漿粘度、纖維蛋白原的改善明顯。綜上所述，纖溶酶治療急性腦梗死療效顯著，明顯減少或減輕致殘率，降低血漿粘度及纖維蛋白原，不影響出、凝血時(shí)間及肝、腎功能，無(wú)副作用，無(wú)一例腦出血和上消化出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，提示纖溶酶具有良好的安全性和有效率，并且纖溶酶價(jià)格居中，易被廣大群眾、農(nóng)村患者接受，值得在基層醫(yī)院廣泛推廣應(yīng)用。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦血管疾病分類診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

［2］吳江，賈建平.神經(jīng)病學(xué)［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010，5（3）：158－159.

［3］王亞輝.纖溶液酶治療急性腦梗死臨床療效觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2010，14（15）：116.

［4］黃如訓(xùn)，蘇鎮(zhèn)培.腦卒中［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：263－267.

［5］董發(fā)昌.注射用纖溶液酶治療急性腦梗死的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（21）：120.

［6］張穎，雷蘭.蛇毒纖溶酶的神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性［J］.生物技術(shù)，2004，14（21）：15.