糖化血清白蛋白在2型糖尿病人群中檢測的臨床價值

賈 靜 吳松華

(河北省石家莊市第二醫(yī)院消化內(nèi)分泌科，河北 石家莊 050051)

糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(diabetes control and complications trial，DCCT)及英國前瞻性糖尿病研究(united kingdom prospective diabetesstudy，UKPDS)表明［1］，良好的血糖控制對降低慢性并發(fā)癥極其重要。糖化血清白蛋白(glycated albumin，GA)反映近2～3周內(nèi)糖尿病患者總體血糖平均水平，能及時地指導(dǎo)臨床調(diào)整用藥。2007－01—2007－03，我們在對299例2型糖尿病患者GA與糖化血紅蛋白(HbAlc)及各項血糖指標(biāo)間的相關(guān)性進行回顧性分析的基礎(chǔ)上，進一步比較分析在不同血糖控制情況2型糖尿病人群中GA與HbAlc及血糖的相關(guān)性，以進一步評價GA在糖尿病血糖監(jiān)測中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部299例均為上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科住院患者，根據(jù)患者血糖控制情況分為3組。1組:血糖控制相對平穩(wěn)，住院前2周血糖無明顯變化108例，男65例，女43例;年齡22～78歲，平均(58.78±12.28)歲;病程2 ～16 年，平均(7.34±6.20)年。2組:血糖控制穩(wěn)定情況不詳99例，男52例，女47例;年齡32～76歲，平均(52.12±9.28)歲;病程8個月 ～16年，平均(8.32±5.21)年。3組:住院前2周內(nèi)有應(yīng)激情況，血糖短期變化92例，男43例，女49例;年齡38～75歲，平均(56.21±10.81)歲;病程 5 d ～15 年，平均(5.96±6.26)年。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WTO)專家咨詢報告制訂的標(biāo)準(zhǔn)診斷為2型糖尿?。?］。

1.3 方法 所有患者均于住院后第1 d起測定一日指尖血糖譜，進行動態(tài)血糖(CGMS)監(jiān)測。第2 d測定靜脈空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2 h PG)、HbAlc及GA。同時測血白蛋白及尿糖定量。指尖血糖譜檢測采用安妥快速血糖檢測儀(美國雅培公司)。CGMS采用Minimed檢測儀(美國美敦力公司)。FPG及2 h PG血糖測定采用7600型全自動生化分析儀(日本日立)。HbAlc測定采用HLC－723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀(TOSOH Corporation，Tokyo Japan)。GA檢測采用Glamour2000全自動生化分析儀(日本旭化成公司)。尿糖定量測定采用長沙愛威AEV764B分析儀(長沙愛威科技實業(yè)有限公司)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，GA與HbAlc進行直線回歸相關(guān)分析，GA及HbAlc與各參數(shù)間進行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 GA 及 HbAlc與FPG、2 h PG、CGMS均值、尿糖定量、血白蛋白的相關(guān)性分析 見表1。

表1 GA及HbAlc與FPG、2 h PG、CGMS均值、尿糖定量、血白蛋白的相關(guān)性分析 r值

由表1可見，3組GA與HbAlc之間有良好的相關(guān)性(P ＜0.001)，r值分別為 0.864、0.839、0.788，且有遞減趨勢;1、2組 GA 與 FPG、2 h PG、CGMS均值、尿糖定量，3組GA與FPG、2 h PG、尿糖定量均有良好相關(guān)性(P＜0.001，P＜0.01，P ＜0.05)，且以 1 組相關(guān)性最好(P ＜0.001)。1、3組 HbAlc與血白蛋白有相關(guān)性(P＜0.01，P ＜0.05)。

2.2 GA及HbAlc與各時間點血糖及CGMS均值的相關(guān)性分析 見表2。

表2 GA及HbAlc與各時間點血糖及CGMS均值的相關(guān)性分析 r值

由表 2可見，1組 GA、HbAlc與各時間點血糖及CGMS均值均有相關(guān)性(P＜0.001)。2組GA與早餐前、早餐后、午餐前、午餐后、晚餐后血糖及CGMS均值有相關(guān)性(P ＜0.001，P ＜0.05，P ＜0.01)，HbAlc 與早餐前、早餐后、午餐前、午餐后血糖及CGMS均值有相關(guān)性(P＜0.001，P ＜0.05，P ＜0.01)。3 組 GA、HbAlc與午餐前、午餐后、晚餐前、晚餐后、21:00、3:00血糖及CGMS均值有相關(guān)性(P ＜0.05，P ＜0.001，P ＜0.01)，且 HbAlc與早餐前血糖亦有相關(guān)性(P＜0.01)。

2.3 3組GA與HbAlc的相關(guān)性線性關(guān)系 見圖1、2、3。

由圖1、2、3可見，圖1點分布最緊密，說明 GA與HbAlc的相關(guān)性最好，即血糖控制越平穩(wěn)，GA與HbAlc的相關(guān)性越好。

圖1 1組GA與HbAlc的相關(guān)性

圖2 2組GA與HbAlc的相關(guān)性

圖3 3組GA與HbAlc的相關(guān)性

3 討論

2型糖尿病是一組發(fā)病原因和機制尚未完全明確的內(nèi)分泌代謝疾病，由于胰島素分泌絕對或相對不足以及靶細胞對胰島素敏感性下降，引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪和繼發(fā)的水電解質(zhì)代謝紊亂，以高血糖為其共同主要標(biāo)志。糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與本身的基因素質(zhì)和高血糖有關(guān)［3］，有效控制血糖水平有助于減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。目前，血糖監(jiān)控的主要指標(biāo)有快速血糖(靜脈血糖和毛細血管血糖)、CGMS、HbAlc及糖化血清蛋白(GSP)。靜脈或毛細血管血糖只能反映點時血糖水平;CGMS是對患者進行連續(xù)72 h的血糖監(jiān)測，但檢測時間長，反映信息滯后，不能實時下載及提供血糖變化的數(shù)值。HbAlc是國際公認(rèn)的用于判斷2型糖尿病長期血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)，其反映受試者近2～3個月的平均血糖水平［4］，但測定值難以作為短期平均血糖監(jiān)測指標(biāo)及時反映患者近期血糖水平。在某些情況下需要一個衡量短期血糖控制的指標(biāo)，GSP和GA可反映2型糖尿病患者近2～3周內(nèi)的血糖水平，其作為“血糖記憶”，反映了在這一段時間內(nèi)持續(xù)變化的血糖濃度平均水平，但GSP受血液中蛋白濃度、膽紅素、乳糜和低分子物質(zhì)等因素影響，尤其在腎病綜合征、甲狀腺功能亢進、燒傷及大出血等低蛋白血癥和白蛋白轉(zhuǎn)化異常的患者中。

GA是血漿葡萄糖分子中的羰基與白蛋白分子末端的自由氨基發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)，形成不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物醛亞胺，再經(jīng)醛亞胺分子結(jié)構(gòu)的重排從而形成高分子穩(wěn)定酮胺結(jié)構(gòu)。GA是非酶促糖基化反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物，反映近2～3周的平均血糖水平。GA定量是利用糖化血清白蛋白與血清白蛋白的百分比表示［5］，其檢測不受膽紅素、球蛋白、乳糜及標(biāo)準(zhǔn)物變化等影響。本研究顯示，在不同血糖控制情況的3組中，GA與HbAlc均有良好的相關(guān)性，尤其是在血糖控制平穩(wěn)的患者中相關(guān)性最好，隨著近期血糖有變化，穩(wěn)定性減弱，GA與HbAlc的相關(guān)性減弱。GA與HbAlc有良好穩(wěn)定的相關(guān)性有賴于血糖較長時間(2～3個月)的穩(wěn)定，即短期內(nèi)無大的應(yīng)激因素等影響，而造成每日內(nèi)的血糖變化在每日間的變化不大，并非僅指血糖處于良好控制狀態(tài)。GA與HbAlc有良好的相關(guān)性，提示GA同HbAlc在反映一段時間平均血糖水平上，同樣具準(zhǔn)確性、實用性，且彌補了HbAlc不能用于近期血糖監(jiān)控和及時指導(dǎo)用藥之不足。在臨床實際應(yīng)用中，判定GA值的意義時應(yīng)考慮近期有無應(yīng)激等因素致血糖變化。當(dāng)GA值與HbAlc值變化幅度不一致時，提示臨床血糖變化是近時的抑或遠期的或長期的。同樣，GA與FPG、2 h PG、動態(tài)血糖平均值、尿糖及各點時血糖、短時平均血糖水平亦均有良好的相關(guān)性，且也是血糖控制平穩(wěn)的相關(guān)性最好。GA與一日各時點血糖值的相關(guān)性以空腹、晚餐前后為較好，而HbAlc與一日各時點血糖值的相關(guān)性亦有相似之處，也就是說GA值更能反映這2個時段的血糖水平，而臨床上門診糖尿病患者往往很少了解晚餐前后的血糖，故GA的測定為此提供了依據(jù)。從GA與兩端(即長期及短時)的血糖均有良好的相關(guān)性這一點看，GA作為反映近期(2～3周)平均血糖水平在臨床上是可行的，具有實際臨床意義。

最新研究表明，GA不僅反映的是近2～3周的平均血糖水平，而且與糖尿病腎病及糖尿病其他并發(fā)癥的發(fā)病機制有關(guān)。在2型糖尿病患者中，GA的升高與冠心病和腎臟損傷的嚴(yán)重程度有關(guān)［6］。臨床常用檢測患者的FPG及2 h PG來評價糖尿病患者血糖控制好壞［7］，而GA測定可能對糖尿病微血管并發(fā)癥的早期干預(yù)指導(dǎo)具有重要意義。文獻報道，糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的發(fā)生、發(fā)展與血糖控制情況密切相關(guān)［8］。由于血糖、GA、HbAlc 3種數(shù)值反映3個不同時期的血糖水平，對三者的綜合分析能為臨床提供一個近期、縱向、全程的血糖水平信息，利于指導(dǎo)臨床制訂治療方案。

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