阿魏酸鈉注射液治療病毒性心肌炎臨床觀察及機(jī)制探討

王志永 王雪艷 杜清茂

(河北省永清縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，河北 永清 065600)

2008－10—2011－8，我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿魏酸鈉注射液治療病毒性心肌炎63例，并與采用單純西醫(yī)常規(guī)治療63例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部126例均為我院心內(nèi)科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組63例，男38歲，女25例;年齡20～32歲，平均(26±6)歲;病程11～17 d，平均(14±3)d。對(duì)照組63例，男37例，女26例;年齡22～32，平均(27±5)歲;病程9～17 d，平均(13±4)d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 參照1999年全國心肌炎心肌病學(xué)術(shù)研討會(huì)提出的“關(guān)于成人急性病毒性心肌炎診斷參考標(biāo)準(zhǔn)和采納世界衛(wèi)生組織及國際心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)工作組關(guān)于心肌病定義和分類的意見”［1］確診。排除甲狀腺功能亢進(jìn)、風(fēng)濕性心臟病、中毒等引起的心肌炎，以及擴(kuò)張型心肌病、圍生期心肌病、原發(fā)性高血壓、心臟瓣膜病、感染性心內(nèi)膜炎、慢性肺源性心臟病。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療。囑患者臥床休息，對(duì)心力衰竭、心律失常者對(duì)癥處理，并給予三磷酸腺苷注射液(江蘇康寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023506)40 mg、注射用輔酶A(天津市生物化學(xué)制藥廠，國藥準(zhǔn)字H12020489)100 U、注射用維生素C(?？谑兄扑帍S有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093561)1.0 g，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，每日1次靜脈滴注，連續(xù)治療14 d。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加阿魏酸鈉注射液(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055792)300 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后的臨床療效及胸悶、胸痛、心悸、心律失常癥狀改善情況;治療前后心肌酶譜［肌酸磷酸激酶同工酶(CK－MB)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及乳酸脫氫酶(LDH)］含量水平的變化，并采用彩色多普勒超聲診斷儀(北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司，型號(hào):H2)檢測心臟功能［左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)］的變化，并觀察心電圖變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:療程中或療程結(jié)束時(shí)，臨床癥狀消失，心電圖、心肌酶譜恢復(fù)正常;有效:療程中或療程結(jié)束時(shí)，臨床癥狀消失，心電圖、心肌酶譜明顯好轉(zhuǎn)，CK－MB轉(zhuǎn)陰;無效:療程結(jié)束，臨床癥狀暫時(shí)消失或不消失，心電圖、心肌酶譜異常，無明顯好轉(zhuǎn)或反復(fù)［1］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組63例，顯效24例，有效26例，無效13例，總有效率79.37%;對(duì)照組63例，顯效12例，有效14例，無效37例，總有效率41.27%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療后胸悶、胸痛、心悸及心律失常癥狀改善情況比較 見表1。

表1 2組治療后胸悶、胸痛、心悸及心律失常癥狀改善情況比較 例

由表1可見，治療組治療后胸悶、胸痛、心悸、心律失常癥狀改善率優(yōu)于對(duì)照組治療后(P＜0.01)。

2.3 2組治療前后 CK－MB、AST、LDH 含量及 LVEF變化比較 見表2。

表2 2組治療前后CK－MB、AST、LDH含量及LVEF變化比較±s

表2 2組治療前后CK－MB、AST、LDH含量及LVEF變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01

治療組(n=63)治療前 治療后對(duì)照組(n=63)治療前 治療后CK－MB(U/L) 49.12±32.26 20.53±24.78＊△ 49.01±32.83 39.08±25.03*AST(U/L) 55.21±17.23 43.13±10.22＊△ 55.37±17.06 50.73±12.87*LDH(U/L) 218.76±77.33 173.52±44.17＊△ 217.85±77.48 195.35±47.58*LVEF(%) 50.20±2.62 65.90±2.63＊△ 50.30±2.59 51.10±2.48*

由表2可見，2組治療后CK－MB、AST、LDH含量及LVEF變化與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且2組治療后組間比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療組對(duì)心肌酶譜和心功能改善優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

病毒性心肌炎是病毒對(duì)心肌細(xì)胞直接損害和病毒觸發(fā)人體免疫反應(yīng)引起心肌損害。發(fā)病初期病毒對(duì)心肌細(xì)胞直接損傷，隨著病情的進(jìn)展，病毒誘發(fā)的體液和細(xì)胞免疫損傷占主導(dǎo)地位，免疫細(xì)胞釋放大量自由基。同時(shí)，心肌細(xì)胞因缺血缺氧生成過多的氧自由基，可使細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜及線粒體功能受損，并進(jìn)一步加重心肌能量代謝障礙。心肌酶譜常被用來對(duì)心肌類疾病進(jìn)行檢測，是心肌損害及損害程度的一個(gè)敏感性指標(biāo)，被廣泛應(yīng)用于臨床［2］。治療應(yīng)該從心肌細(xì)胞損傷的病因、能量供給和免疫學(xué)入手［3］，減輕心臟負(fù)荷、營養(yǎng)心肌、抗病毒及打斷免疫連鎖反應(yīng)等綜合療法是治療的基礎(chǔ)，臨床研究已經(jīng)證實(shí)營養(yǎng)心肌藥物、氧自由基清除劑等有良好的臨床療效［4］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，病毒性心肌炎屬心悸、怔忡、胸痹、虛勞等范疇，病位在心，系外感溫?zé)岵⌒埃瑴囟局俺颂撉秩?，?nèi)舍于心，損傷心之肌肉，以發(fā)熱、心悸、胸悶等為主要表現(xiàn)的內(nèi)臟痹病。阿魏酸鈉是從川芎、木賊和當(dāng)歸中提取的有效單體成分。川芎有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效;當(dāng)歸功能為補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，用于血虛萎黃、眩暈心悸;木賊主要功效為散風(fēng)熱?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，阿魏酸鈉可明顯增加超氧化物歧化酶活性，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化損傷，對(duì)羥自由基和過氧化氫有直接清除作用［5－6］。阿魏酸鈉具有在受體水平阻滯內(nèi)皮素的作用，增加一氧化氮(NO)，具有抗凝、抑制血小板聚集作用，從而擴(kuò)血管、改善心肌缺氧缺血［7－8］。阿魏酸鈉抗凋亡作用可能是通過削弱腫瘤壞死因子－α(TNF－α)生物毒性作用，保護(hù)線粒體膜，提高B細(xì)胞淋巴瘤/白血病－2基因表達(dá)，以及封閉TNF－α的作用位點(diǎn)，使其不能發(fā)揮致凋亡效應(yīng)或者降低TNF－α導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(NOS)表達(dá)增加，逆轉(zhuǎn)TNF－α導(dǎo)致的細(xì)胞間黏附分子1(ICAM－1)重排，從而發(fā)揮抗凋亡作用［9］。阿魏酸鈉能夠減輕由炎性介質(zhì)組胺引起的跨毛細(xì)血管電阻下降，對(duì)組胺造成的毛細(xì)血管通透性增加具有改善作用，因而能夠促進(jìn)炎癥的改善［10］。

本研究顯示，阿魏酸鈉通過上述作用機(jī)制，降低血液中CK－MB、AST、LDH的含量，減輕嗜心肌病毒對(duì)心肌的損傷，營養(yǎng)心肌細(xì)胞，改善胸悶、胸痛、心悸、心律失常等癥狀，臨床療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療。阿魏酸鈉適用于病毒性心肌炎的治療，值得臨床推廣。

［1］中華心血管病雜志編輯委員會(huì)心肌炎心肌病對(duì)策專題組.關(guān)于成人急性病毒性心肌炎診斷參考標(biāo)準(zhǔn)和采納世界衛(wèi)生組織及國際心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)工作組關(guān)于心肌病定義和分類的意見［J］.中華心血管病雜志，1999，27(6):405－407.

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