參附注射液對(duì)嚴(yán)重?zé)齻缙诖笫笮呐K功能保護(hù)作用的研究*

王 強(qiáng) 高 兵 張 兵 何小龍 譚嘉韜

（四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072）

嚴(yán)重?zé)齻缙冢捎隗w液滲出等因素致有效循環(huán)血容量不足，心肌即可發(fā)生缺血缺氧損害導(dǎo)致心功能障礙，從而引起燒傷后血流動(dòng)力學(xué)紊亂，加重?zé)齻菘耍酥烈l(fā)多器官功能衰竭［1］。本研究旨在觀察參附注射液對(duì)大鼠嚴(yán)重?zé)齻缙谛墓δ芎托募p傷的影響，以期為臨床早期保護(hù)心臟提供參考。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 健康成年雄性 SD大鼠 80只，體質(zhì)量（250±20）g，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。

1.2 試藥及儀器 參附注射液，雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)031104.1，規(guī)格10 mL/支，成分為紅參和附片。多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)，型號(hào)RM6240B，四川成都儀器廠生產(chǎn)。

1.3 模型制備 將大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組（n=8）、假傷組（n=8）、模型組（n=32）、參附組（n=32）。模型組、參附組大鼠腹腔內(nèi)注射戊巴比妥鈉（30 mg/kg）麻醉，背部剃毛，浸于95℃水浴中18 s，形成30%TBSAⅢ°燒傷（經(jīng)切片證實(shí)）。假傷組僅行麻醉、剃毛，不燒傷。各組動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，自由進(jìn)食、水，以確保液體抗休克的一致性［2］。

1.4 給藥方法 除對(duì)照組外，其余各組按Parkland公式腹腔注射相應(yīng)劑量的乳酸林格氏液抗休克補(bǔ)液，于傷后即刻和傷后8 h，各注入24 h總量的一半。參附組大鼠在燙傷后即刻腹腔注射參附注射液（10 mL/kg）。

1.5 標(biāo)本采集與檢測(cè)

1.5.1 血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）含量測(cè)定各組于傷后6 h行頸動(dòng)脈插管至左心室，測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)和心肌力學(xué)指標(biāo)。模型組、參附組分別在燒傷后12、24、48 h 3個(gè)時(shí)相點(diǎn)（每點(diǎn)取8只）腹腔麻醉后，下腔靜脈抽血2 mL，分離血清測(cè)AST、LDH的含量，與對(duì)照組比較。

1.5.2 血流動(dòng)力學(xué)和心肌力學(xué)指標(biāo)測(cè)定 導(dǎo)管插入頸動(dòng)脈，打開三通開關(guān)聯(lián)通導(dǎo)管與換能器可見動(dòng)脈波形，待穩(wěn)定5 min后記錄。隨后小心推進(jìn)導(dǎo)管，同時(shí)觀察屏幕波形變化至左心室波形出現(xiàn)即可，固定導(dǎo)管，記錄波形。隨后由RM6240B生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)軟件，分析得出各組動(dòng)脈收縮壓（SAP），舒張壓（DBP），心室 LVSP（左室最大收縮壓）、LVEDP（左室舒張末壓）、±dp/dtmax（左室壓力最大上升/下降速率）。

1.5.3 心肌酶譜的測(cè)定 取各組大鼠血液后置促凝管內(nèi)保存，待凝固后，8000 r/min離心5 min，取血清。AST和LDH采用血生化自動(dòng)分析儀檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件行單因素方差分析及 Student-Newman檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以（±s）表示。 P＜0.05和 0.01分別表示差異顯著和非常顯著。

2 結(jié) 果

2.1 各組燒傷后6h血流動(dòng)力學(xué)和心肌力學(xué)指標(biāo)的影響 見表1。與對(duì)照組相比，傷后 6 h 模型組大鼠 SAP、DBP、LVSP、±LVdp/dtmax均明顯降低（P＜0.01），LVEDP 顯著升高（P＜0.01）；而參附組大鼠 SAP、DBP、LVSP、±LVdp/dtmax均較模型組明顯升高（P＜0.01），SAP、DBP 也較對(duì)照組顯著下降（P＜0.01）。

表1 各組燒傷后6 h血流動(dòng)力學(xué)和心肌力學(xué)指標(biāo)比較±s）

表1 各組燒傷后6 h血流動(dòng)力學(xué)和心肌力學(xué)指標(biāo)比較±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.01；與模型組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組 別 n SAP（kPa） DBP（kPa） LVSP（kPa）LVEDP（kPa）+LVdp/dtmax-LVdp/dtmax對(duì)照組 8假傷組 8模型組 8 19.6±3.2 15.8±2.9 19.8±2.8 18.8±2.9 16.0±3.1 19.2±3.1 12.6±1.1* 9.1±0.9* 11.6±1.7*0.9±0.2 1.0±0.1 4.1±0.8*1.0±0.1 1.0±0.2 0.9±0.1 0.5±0.2* 0.4±0.2參附組 815.8±1.3*△△ 12.5±0.8*△△ 17.3±2.0△△1.3±0.1△△0.9±0.3△△ 0.9±0.2△△

2.2 各組燒傷后血清心肌酶譜含量的影響 見表2。大鼠嚴(yán)重?zé)齻驛ST和LDH迅速升高。模型組及參附組各值均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。大鼠燒傷后12 h血清LDH達(dá)最高，24 h時(shí)血清AST達(dá)最高，隨后開始下降。參附組的升高幅度明顯低于燒傷組（P＜0.05或 0.01）。

表2 各組燒傷后血清心肌酶譜指標(biāo)比較（U/Ls）

表2 各組燒傷后血清心肌酶譜指標(biāo)比較（U/Ls）

組 別 n AST LDH對(duì)照組 8 109.8±18.4 201.2±35.3假傷組 8模型組 12 h 8 758.3±82.1* 4002.5±313.4*24 h 8 812.4±89.5* 2756.3±258.2*48 h 8 623.9±58.1* 1812.7±169.9*參附組 12 h 8 178.3±18.9*△△ 3417.2±287.1*△24 h 8 296.1±30.3*△△ 1012.1±113.1*△△48 h 8 252.5±28.1*△△ 535.6±78.1*△△

3 討 論

機(jī)體嚴(yán)重?zé)齻螅瑒?chuàng)周及正常組織中毛細(xì)血管通透性增高，有效循環(huán)血容量減少，導(dǎo)致各器官組織出現(xiàn)缺血、缺氧性損害。近年來研究發(fā)現(xiàn)，心臟在燒傷早期也出現(xiàn)明顯的血流灌注不足。由于營(yíng)養(yǎng)血供不足引起能量底物和氧供給減少，心肌有氧代謝受阻、乏氧代謝增強(qiáng)，從而導(dǎo)致心肌受損。由于心臟的特殊性，其損害不僅可引起心功能不全，還可誘發(fā)和加重休克，進(jìn)一步加重全身其他組織器官的缺血、缺氧損害［3-4］。因此，燒傷后給予有效的心肌保護(hù)，對(duì)改善心肌能量代謝，減輕心肌受損，維護(hù)心功能，進(jìn)而降低其他器官組織受損程度和減少燒傷后內(nèi)臟并發(fā)癥，均具有重要意義。

參附注射液是由古方“參附湯”衍變而來，方用人參大補(bǔ)元?dú)猓阶訙貕颜骊?，兩藥相配，大溫大補(bǔ)，最能振奮元陽，益氣固脫［5］。其有效成分為人參皂苷和烏頭類生物堿。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷具有促進(jìn)前列腺素的釋放和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用；可通過抑制Na+-K+-ATP酶，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，提高心肌組織cAMP/cGMP比值而產(chǎn)生增強(qiáng)心肌收縮力、減慢心率、增加冠脈血流和心輸出量；并可降低心肌耗氧量，提高缺氧耐受能力，有與強(qiáng)心苷相似的強(qiáng)心作用，同時(shí)可改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管，提高機(jī)體適應(yīng)性，達(dá)到升壓、穩(wěn)壓作用［6］。烏頭堿有β受體興奮作用，可增加心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，同時(shí)抑制心肌胞膜ATP酶的活化進(jìn)而擴(kuò)張周圍血管而減輕心臟前后負(fù)荷；可激動(dòng)超氧化物歧化酶（SOD），清除氧自由基，減輕心肌細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化程度，保護(hù)心肌細(xì)胞，同時(shí)對(duì)血壓有雙向調(diào)節(jié)作用［7］。兩藥同用，具有強(qiáng)心、升壓、增強(qiáng)心肌收縮力，減低外周阻力，增加組織器官的血供，改善組織器官缺血狀態(tài)，同時(shí)可改善血液流變性及微循環(huán)的作用。綜上所述，參附液具有強(qiáng)心、升壓、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心臟血循環(huán)及功能；增強(qiáng)血清SOD活性，并能降低脂質(zhì)過氧化物的含量，同時(shí)可使溶酶體膜趨于穩(wěn)定，溶酶釋放減少，使細(xì)胞損傷減輕［8］。

本研究顯示，燒傷后 6 h，包括 SAP、DBP、LVSP、±LVdp/dtmax較對(duì)照組均顯著下降，而LVEDP明顯升高，提示心肌收縮/舒張功能發(fā)生明顯的損害。而應(yīng)用參附注射液后，SAP、DBP、LVSP、±LVdp/dtmax較模型組均顯著升高，而LVEDP較模型組明顯降低，提示心肌收縮/舒張功能發(fā)生明顯的改善。同時(shí)，燒傷后大鼠血清中AST、LDH在24 h內(nèi)逐漸達(dá)到高峰，說明心肌細(xì)胞受到損害，超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。而給予參附注射液治療后，血清AST、LDH明顯降低，提示參附可以減輕心肌細(xì)胞受損。筆者認(rèn)為，在嚴(yán)重?zé)齻缙趹?yīng)用參附注射液對(duì)心肌組織具有顯著的保護(hù)效應(yīng)，能明顯改善燒傷后心肌血流動(dòng)力學(xué)及心肌力學(xué)指標(biāo)，并減輕缺血缺氧引起的細(xì)胞損害。

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