參附注射液對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療患者血小板及機(jī)體免疫功能的影響*

何 朗 胡 欣 郭翠華 潘榮強(qiáng) 付 曦 文世民

（川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院 四川省南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000）

參附注射液主要含人參皂苷、烏頭類(lèi)生物堿，是中醫(yī)治療陽(yáng)虛厥脫證（休克）的首選藥。研究表明，參附注射液能提高化療腫瘤患者的生活質(zhì)量，且對(duì)治療血小板減少有一定效果［1］。本研究應(yīng)用參附注射液輔助治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），觀察其對(duì)腫瘤患者化療后血小板毒性反應(yīng)的緩解作用及免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～75歲；KPS評(píng)分70分以上，預(yù)計(jì)生存時(shí)間不小于3個(gè)月；距末次手術(shù)、化放療或其他治療1月以上；化療前WBC、PLT正常，ANC不小于1.5×109/L，Hb不小于100 g/L，血清膽紅素不高于1.5倍正常值高限，AST、ALT不高于2倍正常值高限，肌酐值正常，心電圖正常；無(wú)其他惡性腫瘤病史；簽署知情同意書(shū)，依從性好。排除精神病患者，妊娠或哺乳期婦女，患有其他惡性腫瘤或發(fā)生腦轉(zhuǎn)移者，嚴(yán)重或未控的內(nèi)科疾患或感染，主要器官功能衰竭，有化放療禁忌者以及期間采用其他抗腫瘤藥物，包括中藥抗癌藥和免疫制劑者。

1.2 臨床資料 選擇2008年10月至2011年12月川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤中心經(jīng)病理學(xué)確診的NSCLC患者，按擲硬幣法隨機(jī)分為兩組。治療組52例，男性34例，女性18例；年齡20～72歲，中位年齡58歲；腺癌29例，鱗癌20例，大細(xì)胞癌3例。對(duì)照組48例，男性25例，女性23例；年齡39～75歲，中位年齡60歲；腺癌21例，鱗癌27例。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

1.3 治療方法 （1）兩組患者均采用紫杉醇135 mg/m2d1，順鉑20 mg/m2d1～d4。每28日為1周期。連續(xù)用2周期后評(píng)價(jià)觀察指標(biāo)。（2）治療組加用參附注射液50 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL d1～d7。每28日為1個(gè)周期。（3）支持對(duì)癥治療：治療過(guò)程中統(tǒng)一使用5-H3受體拮抗劑止嘔，每周檢查血象和肝腎功，加強(qiáng)支持治療。僅在出現(xiàn)4級(jí)骨髓抑制等毒性或雖為4級(jí)以下毒性但在化療前3 d仍未恢復(fù)者才予粒細(xì)胞集落刺激因子治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）化療后血小板毒性反應(yīng)：化療中每周檢查血象，按WHO毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2個(gè)周期化療后血小板毒性反應(yīng)程度。（2）免疫指標(biāo)：所有患者治療前及2個(gè)周期治療后空腹抽取外周靜脈血2 mL，1∶20U肝素抗凝送檢行流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）數(shù)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組化療后血小板毒性反應(yīng)比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示兩組除Ⅳ度血小板毒性反應(yīng)均未發(fā)生外，其他各級(jí)血小板毒性反應(yīng)治療組均少于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組化療后血小板毒性反應(yīng)比較（n）

2.2 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。兩組治療后 CD3+、CD4+、CD8+水平上升，CD4+/CD8+比值下降，且治療組變化大于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后各免疫指標(biāo)比較（%，±s）

表2 兩組治療前后各免疫指標(biāo)比較（%，±s）

組 別CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療組 治療前（n＝52） 治療后對(duì)照組 治療前50.20±3.32 43.23±5.02 30.17±3.85 1.33±0.83 56.12±4.07 48.14±4.48 37.62±3.08 1.28±0.72 53.34±4.56 41.09±4.48 31.47±3.65 1.39±0.54（n＝48） 治療后54.73±3.67 43.41±4.21 30.98±3.13 1.27±0.59

3 討 論

參附注射液組方源自參附湯，主治陽(yáng)氣暴脫，手足逆冷、頭暈氣短、汗出脈微，具補(bǔ)先天、益后天之功。對(duì)于惡性腫瘤化療后出現(xiàn)正氣受損、脾腎虧虛證候者獲益良好。本研究發(fā)現(xiàn)，參附注射液對(duì)解除血小板抑制有較好效果。試驗(yàn)中治療組化療后血小板Ⅰ～Ⅲ度毒性反應(yīng)者均少于對(duì)照組，治療組沒(méi)有出現(xiàn)Ⅱ度及以上血小板抑制，兩組差異更為明顯。這可能與參附注射液促進(jìn)骨髓干細(xì)胞增殖和改善骨髓造血微循環(huán)、刺激正常巨噬細(xì)胞的增殖而促進(jìn)血小板生成的作用有關(guān)。

有研究顯示，參附注射液能促進(jìn)腫瘤患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能的恢復(fù)［2］。參附注射液中人參能大補(bǔ)元?dú)狻⒁鏆馍?、安神益智，提高人體神經(jīng)系統(tǒng)功能，有顯著的抗疲勞作用，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)各種有害刺激的防御能力，促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成。附子能回陽(yáng)救逆，逐寒祛飲。兩者協(xié)同，可興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，使血清皮質(zhì)類(lèi)膽固醇水平提高，增強(qiáng)對(duì)毒素的廓清，保護(hù)和改善重要臟器的功能，全面增強(qiáng)機(jī)體的免疫力［3］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，參附注射液不僅可提高體液免疫功能，而且可提高細(xì)胞免疫功能。本研究表明，單獨(dú)應(yīng)用化療后，患者各項(xiàng)細(xì)胞免疫指標(biāo)呈下降趨勢(shì)，提示化療藥物一定程度上可降低機(jī)體免疫功能。合用參附注射液后，患者相關(guān)免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+明顯增高，CD4+/CD8+比值下降，治療組患者機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，上述結(jié)果與吳萬(wàn)垠等［4］報(bào)道類(lèi)似，但治療組和對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析原因可能與本研究樣本量較小有關(guān)。

綜上所述，當(dāng)參附注射液聯(lián)合化療治療NSCLC時(shí)，對(duì)于改善患者的血小板抑制，增強(qiáng)免疫功能，減毒增效療效顯著，起到了相應(yīng)的輔助治療作用。

［1］李勤，李秉芝，劉宏.參附注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（8）：12-1250.

［2］吳萬(wàn)垠，王斌，張海波，等.參附注射液對(duì)NP方案治療非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量影響的研究［J］.中成藥，2007，29（1）：14-18.

［3］郭中寧，楊宇飛，吳煜.參附注射液對(duì)長(zhǎng)春瑞賓聯(lián)合順鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌引起血液學(xué)毒性反應(yīng)的影響［J］.中國(guó)藥房，2006，17（24）：1888-1890.

［4］吳萬(wàn)垠，王斌，張海波，等.參附注射液對(duì)TP方案治療非小細(xì)胞肺癌減毒作用的研究［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，23（5）：387-390.