注射用奧沙利鉑疑致三叉神經(jīng)痛

王玉平，王云娜，許 震，吳佳玉（. 河南省洛陽市中心醫(yī)院藥劑科，河南 洛陽 47000；. 廣州中醫(yī)藥大學附屬中山中醫(yī)院耳鼻喉科，廣東 中山 58400；.河南省洛陽市中心醫(yī)院普外科，河南 洛陽 47000）

1 臨床資料

患者，女，60歲，行胃癌根治術(shù)，術(shù)后病理示（胃）潰瘍型中分化腺癌，侵犯全層，大小4.5 cm×4 cm，切端未見癌組織，大網(wǎng)膜未見癌轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)可見癌轉(zhuǎn)移（4/8）。既往無食物、藥物過敏史，無神經(jīng)系統(tǒng)方面相關(guān)疾病史。自2011年1月25日起，術(shù)后共行FolFox（奧沙利鉑針+替加氟針）方案化療7個療程，輔以康艾注射液，化療前后均未應用其他藥物。3月3日患者擬行第三次化療，入院后查體：T 36.4 ℃，BP 100/60 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），全身狀況可，食欲差。雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，心律齊，腹軟。實驗室檢查：WBC 4.81×109·L-1，RBC 4.21×1012·L-1，Hb 100 g·L-1。入院后給予奧沙利鉑針（奧鉑，南京制藥廠有限公司，批號20100902）150 mg，輸注，替加氟針0.75 g，康艾注射液40 mL。用藥后第3天患者出現(xiàn)左側(cè)面部及口腔過電樣疼痛，呈發(fā)作性，伴張口困難，神經(jīng)內(nèi)科會診確診為三叉神經(jīng)痛。給予卡馬西平0.1 g，每天3次，服用1 d后，患者出現(xiàn)頭暈，遂停用卡馬西平，未行其他治療，1周后患者三叉神經(jīng)痛癥狀自行消失。

2 討論

此患者行FolFox方案化療，在行第三次靜脈滴注化療時，用藥后第3天，患者出現(xiàn)左側(cè)面部及口腔過電樣疼痛，呈發(fā)作性，伴張口困難，經(jīng)確診為三叉神經(jīng)痛，直到該次化療結(jié)束后癥狀才逐漸緩解，一周后癥狀消失。考慮到奧沙利鉑針本身的神經(jīng)毒性和本次化療的時間關(guān)系，按照藥物不良反應判定標準，判定三叉神經(jīng)痛可能由奧沙利鉑針引起。

FolFox方案最初用于治療晚期大腸癌，近年來該方案對胃癌頗具療效，不良反應輕，患者耐受性好[1]。奧沙利鉑（草酸鉑，L-OHP）是鉑類抗腫瘤藥物，作用靶點為增殖細胞的DNA，廣泛用于胃腸道腫瘤等，與CF、5-FU聯(lián)合應用有較好療效，其主要不良反應為神經(jīng)毒性[2]。目前，尚無有效的預防奧沙利鉑針引起神經(jīng)毒性的方法，中心靜脈給藥可減輕奧沙利鉑針外周神經(jīng)毒性[3]，化療1周內(nèi)應多吃溫性、柔軟的食物，勿進冷食、冷飲，不用冷水或溫度較低的生活日用品，注意休息和室內(nèi)通風，防止感冒[4]。

奧沙利鉑可能導致鈉離子通道興奮性增強，使得細胞應激性過高，神經(jīng)細胞受損，出現(xiàn)四肢末梢神經(jīng)感覺異?；蚵槟?，口唇周圍感覺遲鈍或異常[5]。對于三叉神經(jīng)痛的發(fā)生機制爭論較多，有學者認為與三叉神經(jīng)節(jié)、受損的神經(jīng)根或者三叉神經(jīng)核的異常放電有關(guān)[6]。本例患者出現(xiàn)的三叉神經(jīng)痛，可能是奧沙利鉑致三叉神經(jīng)節(jié)處神經(jīng)細胞受損所致。

奧沙利鉑說明書中提到，當出現(xiàn)可逆性的感覺異常時，并不需要調(diào)整下一次的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應以所觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時間和嚴重性為依據(jù)，當感覺異常在兩個療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現(xiàn)時，本品給藥量應減少25%（或100 mg·m-2），如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應停止治療。