中藥注射劑不良反應(yīng)問題分析

李艷 李俊 王松

中藥注射劑不良反應(yīng)問題分析

李艷 李俊 王松

本文就中藥注射劑的不良反應(yīng)問題進(jìn)行分析，中藥注射劑不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因主要有藥物及臨床使用不當(dāng)?shù)?。?duì)患者引起的不良反應(yīng)主要有呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及附件損害、血液系統(tǒng)損害等。臨床上使用中藥注射劑時(shí)，應(yīng)盡量避免及杜絕不良反應(yīng)發(fā)生。

中藥注射劑;不良反應(yīng)

藥物不良反應(yīng)(adverse durg reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法用量下所出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)［1］。據(jù)報(bào)道(中國(guó)醫(yī)藥報(bào)社主辦的2012年中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)控制專題座談會(huì))2011年全國(guó)共接收藥品不良反應(yīng)報(bào)告85萬份，比2010年的69萬份增長(zhǎng)23%。其中，中藥注射劑總的報(bào)告數(shù)同比增長(zhǎng)35%;中藥注射劑的報(bào)告中，嚴(yán)重報(bào)告數(shù)占60%，同比增長(zhǎng)34%。國(guó)家食品藥品監(jiān)管局藥品評(píng)價(jià)中心透露這一數(shù)字表示，中藥注射劑安全性不容樂觀。本文就中藥注射劑的不良反應(yīng)問題進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

收集的80例藥物不良反應(yīng)報(bào)告均來自臨床，均為中藥注射劑ADR報(bào)告。其中男性患者為36例，年齡10～73歲，平均年齡41±0.5;女性患者為44例，年齡11～72歲，平均年齡40±0.5。

2 中藥注射劑引起的不良反應(yīng)［2］

2.1 引起的呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng) 呼吸系統(tǒng)損害常表現(xiàn)為咳嗽、胸痛、呼吸受影響甚至呼吸衰竭等。本文中中藥注射劑引起呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者有19例，其中15例表現(xiàn)為咳嗽、呼吸受影響，4例表現(xiàn)為咳嗽、胸痛。

2.2 引起的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng) 心血管系統(tǒng)損害常表現(xiàn)為心率不穩(wěn)、血壓升高、心房顫動(dòng)等。本文中引起心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者有30例，其中9例表現(xiàn)為心率不穩(wěn)，16例表現(xiàn)為血壓升高，5例表現(xiàn)為心房顫動(dòng)。

2.3 引起的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)為精神癥狀、意識(shí)障礙、嗜睡、譫妄等。本文中引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者有11例，其中8例表現(xiàn)為精神癥狀、意識(shí)障礙等，3例表現(xiàn)為嗜睡等。

2.4 引起的血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 血液系統(tǒng)損害臨床表現(xiàn)通常為造血微環(huán)境損傷性血液病、血小板異常性紫癜等。本文中引起血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者有5例，其中3例為造血微環(huán)境損傷性血液病，2例為血小板異常性紫癜。

2.5 引起的皮膚不良反應(yīng) 皮膚及附件損害臨床表現(xiàn)通常為癢痛、紅腫、出現(xiàn)斑丘疹、風(fēng)疹團(tuán)、幼兒急疹、皰疹樣皮炎等各型皮疹。本文中引起皮膚及附件不良反應(yīng)的患者有15例，其中表現(xiàn)為癢痛、紅腫的10例，出現(xiàn)斑丘疹的2例，風(fēng)疹團(tuán)3例。

3 不良反應(yīng)產(chǎn)生原因分析

3.1 藥物原因引起的不良反應(yīng) 由于中藥注射劑的中藥原材料受產(chǎn)地、氣候、種植方式、儲(chǔ)存方式等影響，其有效或有害成分相差很大，由此造成了中藥注射劑具有質(zhì)量不穩(wěn)定性。中藥中所含的成分過于復(fù)雜，單味中藥材中化學(xué)成分從幾十種到幾百種不等，中藥注射劑的成分通常都是中藥材的提取物，大部分為復(fù)方構(gòu)成，所以不同的提取方法以及藥廠條件都會(huì)對(duì)中藥注射劑的質(zhì)量構(gòu)成極大地影響。另外，目前列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的109種中藥注射劑中，原料藥三味以上的就有34種，超過五味的有16種，有6種制劑的原料藥超過七味，藥物成分越復(fù)雜，風(fēng)險(xiǎn)自然越大［3］。

3.2 臨床使用不當(dāng)原因引起的不良反應(yīng) 臨床使用不當(dāng)主要有藥證不符、溶媒的使用不當(dāng)、超劑量長(zhǎng)期使用、配伍不當(dāng)?shù)?。藥證不符如清開靈具陰寒藥性，如果不經(jīng)辯證就將其用于有表證惡寒發(fā)熱者就屬錯(cuò)用，臨床治療的時(shí)候應(yīng)嚴(yán)格辯證施治［4-6］。據(jù)有關(guān)資料報(bào)道，參麥注射液、丹參注射液等中藥注射劑的pH值為4-6.5，與0.9%的氯化鈉注射液配伍后，可能會(huì)產(chǎn)生大量的不溶性微粒，增加不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)會(huì)。因此，一般使用5%或10%的葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。由此可見，應(yīng)根據(jù)藥物本身理化性質(zhì)及臨床治療的需要選擇適宜的溶媒，選擇不當(dāng)，則會(huì)使藥物與溶媒發(fā)生變化，從而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)。中藥注射劑不能超劑量長(zhǎng)期使用，中藥注射劑濃度與微粒成正比，微粒數(shù)隨藥物濃度而變化，臨床給藥過程中藥品濃度過大或給藥速度過快，均可能導(dǎo)致頭暈、疼痛等不良反應(yīng)的發(fā)生。中藥注射劑與其他藥物配伍使用可因化學(xué)成分、pH值等變化使微粒數(shù)增加，微粒進(jìn)入機(jī)體血管后，能引起機(jī)體微血管阻塞，造成局部栓塞性出血、血腫、損傷和壞死。據(jù)程振宇等報(bào)道，雙黃連與氨基苷類抗生素、慶大霉素等按常規(guī)劑量配伍立即產(chǎn)生沉淀，柴胡和板藍(lán)根注射液混合肌內(nèi)注射易引起過敏反應(yīng)等。

4 討論

綜上所述，中藥注射劑不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因主要有藥物及臨床使用不當(dāng)?shù)取ＥR床上使用中藥注射劑時(shí)，如發(fā)現(xiàn)藥物污染如變色、沉淀等應(yīng)立即報(bào)告并棄用;嚴(yán)格控制注射劑的用量，認(rèn)真詳細(xì)的了解各個(gè)注射劑的溶媒，配藥過程中，要嚴(yán)格審查藥物是否有沉淀物質(zhì)等，避免及杜絕不良反應(yīng)發(fā)生。

［1］衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法.衛(wèi)醫(yī)管發(fā)［2011］81號(hào).2011.

［2］孫浩蘭.中藥注射劑不良反應(yīng)及預(yù)防措施研究.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2012，3(3):190.

［3］田志強(qiáng)，柯桂蘭.中藥注射劑不良反應(yīng)問題探析.湖北中醫(yī)雜志，2009，31(6):30.

［4］陸敏.中藥注射劑不良反應(yīng)因素及預(yù)防.吉林中醫(yī)藥，2010，30(7):622.

［5］陳有法，紅艷.中藥注射劑不良反應(yīng)103例分析.中國(guó)藥物與臨床，2009，9(11):1132-1133.

［6］李青.談中藥注射劑不良反應(yīng)的原因及其對(duì)策.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2009，7(4):105-106.

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