補(bǔ)中益氣湯治療變應(yīng)性鼻炎的研究進(jìn)展

高旭青

補(bǔ)中益氣湯出自金代李東垣《內(nèi)外傷辨惑論》,藥物組成包括:黃芪、炙甘草、人參、白術(shù)、升麻、柴胡、當(dāng)歸、陳皮?，F(xiàn)代研究認(rèn)為補(bǔ)中益氣湯在治療變應(yīng)性鼻炎中有重要作用[1]。

變應(yīng)性鼻炎,是以鼻癢、鼻塞、陣發(fā)性噴嚏和清水樣涕為主癥的由IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病,屬于中醫(yī)“鼻鼽”范疇。目前西醫(yī)認(rèn)為Th1/Th2失衡是其主要發(fā)病機(jī)制;而中醫(yī)認(rèn)為主要是內(nèi)因肺、脾、腎三臟功能失調(diào),外由風(fēng)寒異氣之邪侵襲,致肺失宣降,飲停鼻竅而為病。補(bǔ)中益氣湯通過多種作用機(jī)制治療變應(yīng)性鼻炎。

1 方論研究

補(bǔ)中益氣湯是補(bǔ)氣升陽的代表方劑。方中黃芪補(bǔ)中益氣、升陽固表為君;人參、白術(shù)、甘草甘溫益氣,補(bǔ)益脾胃為臣;陳皮調(diào)理氣機(jī),當(dāng)歸補(bǔ)血和營(yíng)為佐;升麻、柴胡協(xié)同參、芪升舉清陽為使。全方一則補(bǔ)氣健脾,使后天生化有源;一則升提中氣,恢復(fù)中焦升降之功能。其治療鼻鼽的功用包括:

1.1益氣升陽

《內(nèi)經(jīng)》云:“邪之所湊、其氣必虛?！崩顤|垣·《脾胃論》提出:“內(nèi)傷脾胃,百病由生”?！端貑枴び駲C(jī)真藏論篇》曰:“脾不及,則令人九竅不通”。脾胃為后天之本,無論疾病的預(yù)防、發(fā)生,病后的調(diào)理及用藥的療效都依賴于后天之本,且脾對(duì)先天之本腎和其子肺都有充養(yǎng)作用 。王仁忠[2]認(rèn)為鼻鼽病機(jī)在于陽氣失于和利,包括陽氣虛和陽氣郁。補(bǔ)中益氣湯一方面重用補(bǔ)氣溫中之品,另一方面伍以祛風(fēng)提升藥物,益氣升陽,祛邪通竅,從而達(dá)到扶正驅(qū)邪之效。

1.2培土生金

《素問》云:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺……?！?沈金鰲云:“脾有病,必波及之,四臟有病,亦必有待養(yǎng)脾,故脾氣充,四臟皆賴煦育,脾氣絕,四臟安能不病……凡四臟者安可不養(yǎng)脾哉”。根據(jù)中醫(yī)五行生克理論,肺屬金,脾胃屬土,土生金?！秲?nèi)經(jīng)》有云“虛則補(bǔ)其母,實(shí)則瀉其子”?！妒颐劁洝吩?“治肺之法,正治甚難,當(dāng)轉(zhuǎn)治以脾,脾氣有養(yǎng),則土自生金?！毖a(bǔ)中益氣湯以黃芪為君藥補(bǔ)益肺氣,臣以白術(shù)、人參、甘草健脾,達(dá)到培土生金目的。臨床研究[3]表明用補(bǔ)中益氣湯培土生金治療肺系疾病如:咳嗽、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等皆可收效。

1.3調(diào)理氣機(jī)

《素問·六微旨大論》曰:“ 出入廢則神機(jī)化滅,升降息則氣立孤危,故非出入,則無以生長(zhǎng)壯老已;非升降則無以生長(zhǎng)化收藏。是以升降出入,無器不有?！?《四圣心源》云:“祖氣之內(nèi),含抱陰陽,陰陽之間,是謂中氣。中者,土也。土分戊己,中氣左旋,則為己土;中氣右轉(zhuǎn),則為戊土。戊土為胃,己土為脾。己土上行,陰升而化陽,陽升于左,則為肝,升于上,則為心;戊土下行,陽降而化陰,陰降于右,則為肺,降于下,則為腎。肝屬木而心屬火,肺屬金而腎屬水。是人之五行也”。氣機(jī)升降出入是人的生命活動(dòng)的內(nèi)在形式,疾病是氣機(jī)失常的外在表現(xiàn)。脾胃居于中焦,為人體氣機(jī)升降的樞紐,脾以升為健,胃以降為和。補(bǔ)中益氣湯于溫補(bǔ)之品中伍以陳皮理氣行滯,升麻、柴胡提升陽氣,助肺氣宣降,清竅得溫,故使停聚于鼻竅痰飲得以溫化。

2 藥理研究

2.1促進(jìn)淋巴細(xì)胞增值

淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分。包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等亞類,分別介導(dǎo)機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫和對(duì)腫瘤細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞的殺傷作用等免疫學(xué)功能。高春等[4]采用LC-MS 方法對(duì)補(bǔ)中益氣湯進(jìn)行了液相和質(zhì)譜分析,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯主要成分是多糖、黃酮類和皂苷類化合物,能顯著提高環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠脾重指數(shù)以及脾臟白細(xì)胞計(jì)數(shù),并增加外周血WBC 數(shù)量,加強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能,促進(jìn)脾虛小鼠非特異性免疫和體液免疫。王運(yùn)平等[5]同樣研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯能改善免疫缺陷機(jī)體的免疫功能,證實(shí)了補(bǔ)中益氣湯能促進(jìn)脾臟中淋巴細(xì)胞增值。羅晶等[6]用大承氣湯耗氣破氣法構(gòu)建小鼠脾虛模型,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯能明顯促進(jìn)小鼠脾T 淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)及IL-2 產(chǎn)生,對(duì)免疫功能有正向調(diào)節(jié)作用。

2.2糾正Th1/Th2平衡機(jī)制

成熟的T淋巴細(xì)胞表面均可表達(dá)CD3分子,而CD4、CD8不能同時(shí)表達(dá)于成熟的T淋巴細(xì)胞表面,故可將成熟的T淋巴細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞二個(gè)亞群,分別起輔助和抑制作用,且CD4+/CD8+比值減少是免疫低下的重要特征[7]。有研究發(fā)現(xiàn)[8]:變應(yīng)性鼻炎患者外周血CD4+Treg在外周血中的比例明顯減少,認(rèn)為CD4+可能具有調(diào)節(jié)Th1向Th2分化,進(jìn)而抑制變態(tài)反應(yīng)性炎癥的作用。熊武忠[9]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯可以顯著提高大鼠外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+,CD4+/CD8+比值升高,同時(shí)可以增加胸腺指數(shù)和脾指數(shù),提高機(jī)體免疫功能。龍鎮(zhèn)等[10]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯能提高血清Th1 細(xì)胞因子IFN-γ,同時(shí)降低Th2 細(xì)胞因子IL-4,從而糾正失衡的Th1/Th2細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),促進(jìn)Th1/Th2細(xì)胞因子比值恢復(fù)平衡。

2.3抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)

嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)既是變態(tài)反應(yīng)的一項(xiàng)重要的基本病理變化,又是變態(tài)反應(yīng)結(jié)果。邱寶珊等[11]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯能抑制脾虛型豚鼠鼻黏膜嗜酸細(xì)胞及肥大細(xì)胞的浸潤(rùn),從而改善鼻部癥狀。劉湘等[12]將大鼠分為模型組、加味補(bǔ)中益氣湯中藥組、地塞米松西藥組和正常大鼠組。模型成功后用藥10 d,末次灌胃并鼻腔激發(fā)后,按30 min～1 h,1 h～2 h,2 h～4 h,4 h～6 h,6 h～8 h,8 h 以后共6 個(gè)時(shí)間段分批取鼻黏膜和脾組織,HE 染色計(jì)數(shù)其嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)數(shù),ELSIA 法檢測(cè)脾IL-5水平。結(jié)果加味補(bǔ)中益氣湯能有效降低IL-5的表達(dá)和EOS 數(shù),在第3、4 時(shí)間段之后即有顯著差異(P<0.01),且第5、6 時(shí)間段中藥組的IL-5含量和EOS 數(shù)明顯低于西藥組(P<0.01)。證實(shí)了加味補(bǔ)中益氣湯能降低IL-5表達(dá),減少鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)。梁紹欽[13]將脾氣虛型常年性變應(yīng)性鼻炎患者60例,隨機(jī)分為補(bǔ)中益氣湯組和氯雷他定組各30例,觀察2組治療前后、停藥1個(gè)月后總體療效,比較2組間治療前后鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞變化差異。結(jié)果補(bǔ)中益氣湯能明顯降低患者鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞。

3 臨床研究

吳洪俊[14]在補(bǔ)中益氣湯基礎(chǔ)上伍以溫腎、通竅、收澀藥物治療64 例常年性和季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎,藥物組成:黨參25g,黃芪30g,白術(shù)15g,當(dāng)歸12g,北五味子15g,蒼耳子9g,細(xì)辛5g,白芷12g,辛夷、烏梅各15g,淫羊藿20g,巴戟肉15g,茯苓20g,炙甘草9g。,結(jié)果:顯效49 例,占76.56%;有效12 例,占18.75%;無效3 例,占4.69%,總有效率為95.31%。魏茂華[15]以補(bǔ)中益氣湯伍以按現(xiàn)代藥理研究具有抗過敏作用藥物如:蟬蛻、地龍、烏梅、辛荑花、防風(fēng)等治療過敏性鼻炎84 例,顯效52 例,占62%。好轉(zhuǎn)27 例,占32% 。無效5 例,占6%?？傆行?4%,達(dá)到標(biāo)本兼治,嚴(yán)道南等[16]認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎的病因病機(jī)以氣虛陽虛為主,一般不出現(xiàn)中氣下陷的證候,組方應(yīng)以補(bǔ)氣為主,升提中氣降為次要。將臨床病例3 組,各24例,A 組用補(bǔ)中益氣湯治療,B 組用補(bǔ)中益氣湯去升麻、柴胡、當(dāng)歸;C 組用補(bǔ)中益氣湯去升麻、柴胡、當(dāng)歸,加干姜、五味子、地龍。結(jié)果:3 組均顯示良好療效,C 組對(duì)鼻癢、噴嚏兩項(xiàng)臨床癥狀改善由于A 組。景天馳[17]報(bào)道了用補(bǔ)中益氣湯配伍細(xì)辛、炙僵蠶治療變應(yīng)性鼻炎的臨床驗(yàn)案,認(rèn)為鼻鼽與肺寒有關(guān),同時(shí)鼻乃多氣多血之竅,陽明胃脈起于鼻根;脾主升清降濁,脾氣健旺則清氣通鼻,脾虛則清氣不升,濁氣干清道,補(bǔ)中益氣湯作用主要在于調(diào)節(jié)脾升清降濁之功。

4 小結(jié)與展望

以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為指導(dǎo),用補(bǔ)中益氣湯治療變應(yīng)性鼻炎,現(xiàn)代臨床研究證實(shí)有效。對(duì)補(bǔ)中益氣湯治療機(jī)制的研究更加充實(shí)和完善了中醫(yī)理論內(nèi)容,使其在指導(dǎo)變應(yīng)性鼻炎疾病治療方面有據(jù)可循。未來應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)方劑藥理成分的研究,以便更好地發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì),為患者帶來福音。

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