阿苯達(dá)唑、吡喹酮聯(lián)合遞增治療腦囊蟲(chóng)病27例療效觀察

馬 可

廣西欽州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū) 欽州 535000

腦囊蟲(chóng)病是常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)寄生蟲(chóng)病，2008-04-2011-05我科共收治腦囊蟲(chóng)病患者27例，治療效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本組27 例患者，均符合腦囊蟲(chóng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，男20例（74.07%），女7例（25.93%）；年齡19～68歲，以31～45歲居多；病程6個(gè)月～5a；均有吃米豬肉或吃生菜史。主要表現(xiàn)：頭 暈、頭痛23 例（85.19%），癲發(fā)作9 例（33.33%），視物模糊10 例（37.04%），肢體麻木 無(wú)力19 例（70.37%）。27例均行頭顱CT 或MRI檢查，病灶10～60個(gè)。

1.2 治療方法 第1療程先用阿苯達(dá)唑20mg／（kg·d），連用5d，再用吡喹酮30mg／（kg·d）聯(lián)合治療7d；2個(gè)月后根據(jù)第1療程服藥反應(yīng)及腦囊蟲(chóng)感染數(shù)量給予吡喹酮30～50 mg／（kg·d）7d；第3療程給予吡喹酮50mg／（kg·d），7d，阿苯達(dá)唑用法、用量不變，治療的同時(shí)，根據(jù)病情使用地塞米松、甘露醇、抗癲［2-3］及活血化瘀等藥物。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［1］治愈：臨床癥狀、體征消失，頭顱CT或MRI低密度灶全部消失；有效：臨床癥狀消失，頭顱CT 或MRI低密度灶部分消失或部分轉(zhuǎn)化為高密度灶；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，頭顱CT 或MRI低密度灶無(wú)明顯變化。

2 結(jié)果

3 討論

腦囊蟲(chóng)病是由于豬帶絳蟲(chóng)蚴蟲(chóng)（囊尾蚴）寄生腦組織形成包囊所致，感染途徑包括自身內(nèi)感染、自身外感染和外源性感染三種，最常見(jiàn)是由于食用未熟透的含有囊尾蚴的豬肉及吃生菜（如生魚(yú)）感染，由于圈養(yǎng)豬增多及衛(wèi)生水平提高，食用米豬肉的人已較少，本組僅4例有明確吃米豬肉史，6例無(wú)明確不良飲食史，其余17例均有吃生菜史，故不吃生菜是控制感染的重要途徑。

根據(jù)包囊存在的位置不同，臨床可分為腦實(shí)質(zhì)型、蛛網(wǎng)膜型（或腦膜型）、腦室型和脊髓型。本組患者以腦實(shí)質(zhì)型為主，共24例（88.89%），臨床癥狀主要表現(xiàn)為高顱壓所致頭痛、視物模糊、癲發(fā)作，精神障礙等。對(duì)該病的治療目前多采用吡喹酮或阿苯達(dá)唑單獨(dú)用藥的方式，但單獨(dú)藥物治療腦囊蟲(chóng)病的近期治愈率較低，馬云祥等［4］報(bào)告治愈率為65.07%，國(guó)外報(bào)道治愈率50%～71%［5］，鑒于此種情況，再根據(jù)阿苯達(dá)唑及吡喹酮不同的藥理作用，越來(lái)越多的學(xué)者探討如何聯(lián)合使用阿苯達(dá)唑與吡喹酮治療腦囊蟲(chóng)，但各家用法不一，我科采用聯(lián)合遞增的治療方式，治療效果滿意。

吡喹酮治療腦囊蟲(chóng)的藥理作用主要為：（1）影響囊尾蚴蟲(chóng)體肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子通透性，使鈣離子內(nèi)流增加，抑制肌漿網(wǎng)鈣泵的再攝取，蟲(chóng)體肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量大增，使囊尾蚴蟲(chóng)體痙攣性麻痹；（2）對(duì)囊尾蚴蟲(chóng)體內(nèi)層有迅速而明顯的損傷作用，引起合胞體外皮腫脹，出現(xiàn)空泡變性，體表抗原暴露，增加宿主的免疫攻擊，大量嗜酸粒細(xì)胞附著皮損處并侵入，促使蟲(chóng)體死亡；（3）使蟲(chóng)體表膜去極化，皮層堿性磷酸酶活性明顯降低，致使葡萄糖的攝取受抑制，內(nèi)源性糖原耗竭，使蟲(chóng)體死亡；（4）抑制蟲(chóng)體核酸與蛋白質(zhì)的合成。通過(guò)以上4種途徑，吡喹酮本可迅速殺死囊尾蚴，但臨床近期治愈率較低，究其原因主要有：（1）腦脊液中吡喹酮的藥物濃度僅為血藥濃度的15%～20%，且72%于24h內(nèi)排出，故在治療初期不易達(dá)到有效的藥物濃度；（2）在抗囊蟲(chóng)治療中往往與糖皮質(zhì)激素合用以減輕腦水腫反應(yīng)，而激素可使血腦屏障的致密性增加，腦脊液的藥物濃度會(huì)更低；（3）吡喹酮?dú)⑺滥X囊蟲(chóng)后，大量囊尾蚴短期迅速死亡、裂解，釋放出大量降解產(chǎn)物，造成腦組織強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致嚴(yán)重腦水腫而被迫中斷治療。而阿苯達(dá)唑?qū)δ椅豺实淖饔脵C(jī)制是在體內(nèi)代謝為亞砜，亞砜能抑制囊尾蚴對(duì)葡萄糖的攝取，導(dǎo)致蟲(chóng)體糖原耗竭，并可抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻止三磷酸腺苷的生成，致使蟲(chóng)體喪失能量的供應(yīng)而不能生存發(fā)育，使腦囊蟲(chóng)緩慢溶解死亡，其作用慢，殺蟲(chóng)反應(yīng)較吡喹酮輕。根據(jù)兩種藥物的作用機(jī)制，第1療程我們先用阿苯達(dá)唑耗竭囊尾蚴體內(nèi)糖原，破壞其生存環(huán)境，使囊尾蚴緩慢死亡或失去活力，再用吡喹酮迅速殺滅活力已大為降低的蟲(chóng)體，這樣既減輕了吡喹酮治療中強(qiáng)烈的殺蟲(chóng)反應(yīng)，又起到了聯(lián)合殺蟲(chóng)的效應(yīng)。由于大多數(shù)腦囊蟲(chóng)患者系多次重復(fù)感染，且各型腦囊蟲(chóng)病患者的感染程度、寄生部位、寄生時(shí)間等不同，且蟲(chóng)卵一次感染后幼蟲(chóng)發(fā)育時(shí)期、發(fā)育階段有異，腦囊蟲(chóng)在人體內(nèi)有發(fā)育遲滯現(xiàn)象，一般為60～270d，故均需多個(gè)療程治療，2個(gè)療程間隔2～3個(gè)月為宜。第2療程后，由于部分囊尾蚴已經(jīng)死亡或活力降低，此時(shí)加大吡喹酮的劑量既可增加殺蟲(chóng)效果，又不會(huì)增加殺蟲(chóng)反應(yīng)。本組患者接受3～5個(gè)療程的聯(lián)合殺蟲(chóng)治療后均有較好效果，無(wú)因藥物的不良反應(yīng)而終止治療患者，治愈率達(dá)81.48%，有效率達(dá)100%，與王忠磊等［6］的研究結(jié)果相符，故阿苯達(dá)唑、吡喹酮聯(lián)合遞增治療腦囊蟲(chóng)的方案值得推廣。

［1］馬云祥，薛曉鈴，于慶林.關(guān)于腦囊蟲(chóng)病診斷、臨床分型與療效判定標(biāo)準(zhǔn)的建議［J］.中國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志，1989，7（2）：134-135.

［2］何俊瑛，賈建國(guó)，朱士興，等.以癲為首發(fā)癥狀的高顱壓型腦囊蟲(chóng)病治療體會(huì)臨［J］.臨床薈萃，1997，12（14）：645-646.

［3］Lin CS，Zhao ZX，Wang XH，et al.Clinical analysis of 52cases of neurocysticercosis［J］.Trop Doct，2008，38（3）：192-194.

［4］馬云祥，朱金華，郭建，等.吡喹酮治療腦囊蟲(chóng)病的臨床研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，1984，64（3）：79.

［5］胡維銘，王維治.神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)生699問(wèn)［M］.北京醫(yī)科大學(xué)，中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1998：334.

［6］王忠磊，寇景軒，胡穎新，等.阿苯達(dá)唑、吡喹酮聯(lián)合應(yīng)用治療腦囊蟲(chóng)病臨床研究［J］.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2008，11（8）：1 875.