鹿茸在防治動(dòng)脈硬化性閉塞癥中的機(jī)制探討

李廷荃，化金鳳，索 煒

動(dòng)脈硬化性閉塞癥（ASO）是由于全身動(dòng)脈粥樣硬化，形成動(dòng)脈管腔狹窄，甚至繼發(fā)性血栓形成，發(fā)生阻塞，引起患肢慢性或急性的缺血癥狀，甚者發(fā)生壞疽，重者可危及生命。近年來(lái)，隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的不合理以及人口的老齡化，ASO的發(fā)病呈明顯上升趨勢(shì)［1］，此病屬于中醫(yī)“脫疽和脈痹”范疇，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病多因飲食失節(jié)，膏粱厚味，損傷脾胃，濕濁內(nèi)生，痰瘀互結(jié)，阻塞經(jīng)脈；或因氣血虧虛，運(yùn)行無(wú)力，脈絡(luò)瘀阻，氣虛血瘀，經(jīng)脈痹阻，氣血不達(dá)四末而發(fā)為脈痹；或因肝腎虧虛，氣竭精傷，腎水消灼，筋煉骨枯，終成脫疽之癥［2］。

1 治療現(xiàn)況

中醫(yī)對(duì)本病的病機(jī)尚未有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，臨床治療多辨證使用益氣活血，養(yǎng)陰清熱，健脾祛濕，溫經(jīng)通絡(luò)，補(bǔ)益肝腎，溫陽(yáng)散寒，活血化瘀，或配合中藥外洗外敷等方法，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為瘀血內(nèi)阻是本病的基本因素。因此，活血化瘀應(yīng)貫穿疾病始終，臨床上也多以活血化瘀方劑為主，療效確定。西醫(yī)治療方法主要有藥物治療、手術(shù)治療、介入治療。藥物治療包括抗栓和擴(kuò)張血管治療，積極的治療高血壓、高血脂，防治動(dòng)脈硬化，穩(wěn)定斑塊，防止斑塊破裂。手術(shù)治療主要指重建肢體血運(yùn)，包括動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)、血管旁路移植術(shù)和血管腔內(nèi)治療術(shù)；ASO的介入治療仍局限于短段病變，短段主髂動(dòng)脈病變的球囊擴(kuò)張和支架置入術(shù)效果較好；此外，隨著狹窄的逐漸形成，肢體的側(cè)支循環(huán)隨之逐漸建立［3］，使得一些醫(yī)家逐漸注意到利用血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等誘導(dǎo)血管生成的基因治療。

2 補(bǔ)腎與動(dòng)脈硬化性閉塞癥關(guān)系

動(dòng)脈硬化性閉塞癥多見(jiàn)于中老年患者，人到中年以后，腎中精氣逐漸減少，出現(xiàn)腎虛。腎陰虛則臟腑百脈、形體器官失充，血液凝澀，脈絡(luò)失養(yǎng)，則患者表現(xiàn)為肢端色黑壞死破潰，劇痛，夜不能眠，肢端潮紅或暗紅，肢體肌肉明顯萎縮，皮膚干皺、口渴、便秘、溲赤，發(fā)熱；腎陽(yáng)虛則陽(yáng)氣虧虛無(wú)力推動(dòng)、溫煦氣血以榮四末，致血行遲緩不暢而瘀，則指（趾）端壞疽或潰瘍、四肢發(fā)涼，患處皮膚溫度較低，膚色蒼白，脈搏減弱或消失等。筆者認(rèn)為腎虛是造成本病血脈閉塞的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在治療本病中補(bǔ)腎也起著關(guān)鍵的作用，鹿茸性甘、咸、溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血、強(qiáng)筋骨、調(diào)沖任、托瘡毒之功效，鹿茸對(duì)動(dòng)脈硬化閉塞癥的防治作用主要有以下幾點(diǎn)。

2．1 鹿茸可促進(jìn)血液生成和血行 中醫(yī)認(rèn)為，鹿茸可使人體腎精充盛，防止衰老，壯腎陽(yáng)，腎陽(yáng)可促進(jìn)機(jī)體的溫煦、運(yùn)動(dòng)興奮和化氣功能，使氣的運(yùn)動(dòng)加快，則血的輸布運(yùn)行也加快，氣化加快則產(chǎn)熱增加，使溫煦作用加強(qiáng)，使陽(yáng)虛患者患肢血脈得到溫養(yǎng)而減輕病情。鹿茸還可益精血，強(qiáng)筋骨，為血肉有情之品，使動(dòng)脈硬化性閉塞癥患者患肢血液充足，血脈得到濡養(yǎng)，有助血行。李召［4］研究發(fā)現(xiàn)鹿茸對(duì)正常及白血病骨髓與人骨髓單個(gè)核細(xì)胞有促增殖作用，能促進(jìn)骨髓造血，而且鹿茸有抑制紅細(xì)胞凝集和促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用［5］。

2．2 鹿茸可促進(jìn)血管新生 鹿茸在治療動(dòng)脈硬化性閉塞證中還和促進(jìn)血管新生有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)溫陽(yáng)藥物鹿茸能促進(jìn)人骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的增殖活性，而骨髓是一個(gè)天然的細(xì)胞生長(zhǎng)因子庫(kù)，在其生長(zhǎng)過(guò)程中，成骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)同步進(jìn)行［6］，血管內(nèi)皮細(xì)胞的祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells，EPCs）主要存在于骨髓。何秀娟等［7］發(fā)現(xiàn)鹿茸能促進(jìn)離體人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，提示在體內(nèi)可能促進(jìn)EPCs的增殖，促進(jìn)血管生成。血管內(nèi)皮祖細(xì)胞是成年個(gè)體中與血管新生關(guān)系最為緊密的干細(xì)胞成分，是血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，EPCs的增殖、趨化、分化，參與新生血管的形成，它可以被細(xì)胞因子或者來(lái)自于外周血中的血管生長(zhǎng)因子信號(hào)動(dòng)員到外周循環(huán)而進(jìn)入外周血管組織中，通過(guò)整合到血管壁或提供生長(zhǎng)因子兩種方式來(lái)促使新生血管的形成［8］，新生的血管為缺血部位提供氧、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和生物活性物質(zhì)，進(jìn)一步促進(jìn)缺血部位血管新生，改善缺血狀態(tài)。中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，骨者，髓之府，因此，補(bǔ)腎可生髓，從這點(diǎn)也提示了鹿茸可以促進(jìn)骨髓增殖。血液中的內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)組織缺血有反應(yīng)，人外周血中培養(yǎng)擴(kuò)增的EPCs，在肢體缺血的動(dòng)物體內(nèi)，能夠特異性地向缺血部位趨化，參與血管生成，增加毛細(xì)血管數(shù)量，具有改善組織血流的治療作用。向缺血部位趨化的具體機(jī)制還不清楚，可能與缺血所造成的局部低氧血癥、缺血組織釋放的某些細(xì)胞因子和炎性因子，對(duì)這些細(xì)胞的趨化可能發(fā)揮了一定作用［9］。

2．3 鹿茸可促進(jìn)瘡口愈合 中醫(yī)認(rèn)為鹿茸有托瘡毒之效，可用于瘡瘍久潰不斂，或陰疽內(nèi)陷不起，可溫補(bǔ)精血，托毒外出和生肌之效，對(duì)于動(dòng)脈硬化閉塞癥后期出現(xiàn)的破潰反復(fù)難愈有托毒和生肌之功，可促進(jìn)瘡口愈合?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，馬鹿茸多肽通過(guò)促進(jìn)表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖加速皮膚創(chuàng)傷愈合［10］。

3 小 結(jié)

鹿茸性甘、咸、溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血、強(qiáng)筋骨之功效，可用于腎陽(yáng)不足、精血虧虛、筋骨無(wú)力之癥，為補(bǔ)腎之良藥。這從傳統(tǒng)理論方面提示了鹿茸具有促造血，緩解肢體不適之功效，筆者在臨床中也遇到此病患者甚多，常給予芪芍復(fù)脈湯［鹿茸2g（研末沖服），黃芪30g，白芍18g，桂枝10g，當(dāng)歸15 g，麥冬15g，玄參15g，川芎10g，全蝎10g，川牛膝15g，土元10g，烏藥10g，丹參30g，三七粉3g，阿膠6g，甘草6g］，隨癥辨證加減，意在用芪芍復(fù)脈湯益氣活血，滋陰復(fù)脈，加鹿茸意在溫補(bǔ)腎陽(yáng)，又補(bǔ)益精血，強(qiáng)筋骨，恢復(fù)陽(yáng)氣溫煦推動(dòng)之力，使精血充盛，臨床應(yīng)用，效果顯著，而且許多患者在病情好轉(zhuǎn)的同時(shí)病變部位血管彩超發(fā)現(xiàn)新生血管且血流通暢。

現(xiàn)代研究認(rèn)為鹿茸多肽既對(duì)表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有顯著的促進(jìn)增殖作用，加速創(chuàng)面愈合的質(zhì)量和速度，又可促進(jìn)血液運(yùn)行，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分化和遷移，促進(jìn)病變部位血管生成，這些都表明鹿茸對(duì)動(dòng)脈硬化性閉塞癥的防治有著積極的作用，加之中醫(yī)認(rèn)為鹿茸乃血肉有情之品，可以補(bǔ)腎填精，由以上可以推斷，鹿茸→骨髓→EPCs→促進(jìn)血管新生，鹿茸是否還具有把EPCs動(dòng)員到外周缺血組織的作用，是否需要益氣活血類(lèi)藥物來(lái)促進(jìn)它的轉(zhuǎn)移，這些還有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)及臨床觀察，但這一發(fā)現(xiàn)對(duì)缺血性疾病的治療提供了一個(gè)新思路。董蔚等［9］在體外擴(kuò)增EPCs的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步觀察了EPCs在動(dòng)物體內(nèi)促血管生成的作用，EPCs可特異性地分布在缺血肢體的血管結(jié)構(gòu)中，缺血部位的側(cè)支循環(huán)形成和毛細(xì)血管新生可能與外源性血管生長(zhǎng)因子、基因或內(nèi)皮祖細(xì)胞轉(zhuǎn)入組織中有關(guān)，我們可以發(fā)現(xiàn)和利用一些藥物或生長(zhǎng)因子促進(jìn)EPCs表達(dá)、促進(jìn)EPCs從骨髓向外周動(dòng)員，提高循環(huán)中的血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量，或通過(guò)移植體外擴(kuò)增的EPCs來(lái)增強(qiáng)缺血組織的血管再生，從而促進(jìn)新生血管的形成。鹿茸在治療動(dòng)脈硬化性閉塞癥中起著重要的作用，隨著對(duì)其作用機(jī)制的深入研究，很有可能尋找到治療ASO的有效途徑。

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［6］崔昊震，尹明浩．鹿茸生長(zhǎng)因子的研究現(xiàn)狀［J］．延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)，2006，29（l）：70－72．

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［10］薄士儒，李慶杰，王春雨，等．鹿茸化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展［J］．經(jīng)濟(jì)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2010，14（4）：243－246．