左氧氟沙星的不良反應(yīng)及臨床合理用藥

生衛(wèi)紅(濟南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院，266071)

左氧氟沙星的不良反應(yīng)及臨床合理用藥

生衛(wèi)紅(濟南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院，266071)

左氧氟沙星；不良反應(yīng)；合理用藥

左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，體外抗菌活性約為氧氟沙星的2倍[1]。由于其抗菌譜廣，抗菌活性強，且給藥方便，所以成為目前臨床應(yīng)用最廣的抗菌素之一。但隨著臨床的廣泛使用，其不良反應(yīng)的報道也日益增多，2010年度藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，喹諾酮類藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量連續(xù)7年居首位[2]。鑒于此，本文就左氧氟沙星的不良反應(yīng)及合理用藥作一簡述。

1 不良反應(yīng)

1.1 消化系統(tǒng) 為最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為2%～16%，主要表現(xiàn)為腹部不適感、腹瀉、軟便、噯氣、惡心、食欲不振、便秘等，有時可出現(xiàn)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、黃疸等，偶有口腔炎、舌炎癥狀。

1.2 變態(tài)反應(yīng) 在應(yīng)用左氧氟沙星注射劑的病例報告中較為突出。主要表現(xiàn)為皮疹、斑丘疹、皮膚發(fā)紅、紅疹、血管性水腫、中毒性表皮壞死松懈癥，還可出現(xiàn)喉頭水腫、哮喘、過敏性肺炎，甚至過敏性休克。其機制一般認為是光毒性引起，在紫外線激發(fā)下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧，活性氧激發(fā)皮膚纖維細胞中的蛋白激酶C和絡(luò)氨酸激酶，蛋白激酶C和絡(luò)氨酸激酶又激活環(huán)氧合酶，引起前列腺素等類環(huán)氧合酶產(chǎn)物的合成，從成纖維細胞中釋放，引起皮膚炎癥[3]。

1.3 神經(jīng)系統(tǒng) 臨床可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、失眠、煩躁、神經(jīng)肌肉綜合征、帕金森氏綜合征及抽搐、癲癇、精神異常、譫妄等，其機制是左氧氟沙星含有氟原子，使藥物脂溶性增加，組織滲透力強，可透過血腦屏障進入腦組織，抑制γ-氨基丁酸(GABA)與其受體的結(jié)合，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性[4-5]。

1.4 心血管系統(tǒng) 主要表現(xiàn)為心慌、心悸、胸悶、心律紊亂、血壓升高等。此外，左氧氟沙星的心臟毒性還可導致Q-T間期延長及尖端扭轉(zhuǎn)室速。其機制尚不明確，可能與抑制心肌細胞K+通道，使K+外流受限有關(guān)。其危險因素有女性、高齡、器質(zhì)性心臟病(特別是充血性心力衰竭、Q-T間期延長、心動過緩)、肝腎功能損害、低鉀低鎂血癥以及合用可引起Q-T間期延長的藥物等[6]。

1.5 血液系統(tǒng) 可引起白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血、骨髓再生障礙，還可引發(fā)嗜酸性粒細胞增多、獲得性血管性假性血友病，雖然發(fā)生率很低，但應(yīng)注意監(jiān)測血象。

1.6 泌尿系統(tǒng) 左氧氟沙星對腎臟有一定毒性，可引起結(jié)晶尿、血尿，肌酐、尿素氮升高，甚至急性腎功能衰竭。

1.7 跟腱炎與跟腱斷裂 國內(nèi)外均有使用左氧氟沙星后出現(xiàn)跟腱炎及跟腱斷裂的報道。有研究認為，氟喹諾酮類并不是跟腱斷裂的獨立危險因素，大多數(shù)發(fā)生跟腱斷裂的氟喹諾酮類使用者可能還存在其他危險因素，包括使用皮質(zhì)類固醇激素、腎衰、老齡和男性[7]。

2 臨床用藥注意事項

2.1 藥物相互作用 與其他抗菌藥物無交叉耐藥，但因左氧氟沙星能抑制茶堿代謝，故應(yīng)避免與茶堿同時使用，如確需合用時，應(yīng)監(jiān)測茶堿血藥濃度以調(diào)整劑量。此外，制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少喹諾酮類藥物的吸收，應(yīng)避免同用。

2.2 給藥方法 左氧氟沙星口服吸收好，對細胞滲透力強，能透入前列腺和腦脊液，故僅在不能口服時才予以靜脈給藥。片劑宜空腹服用，服藥期間多飲水，以免發(fā)生結(jié)晶尿。靜脈給藥時應(yīng)注意劑量與速度，以免發(fā)生靜脈炎，靜滴時間不得少于60 min，兩次靜滴間隔時間應(yīng)在1 h以上。靜滴時應(yīng)避免過度暴露于陽光，以免發(fā)生光敏反應(yīng)。

2.3 特殊人群用藥 國內(nèi)外學者研究均表明，左氧氟沙星對增生活躍的軟骨組織有直接毒性作用，故18歲以下患者、妊娠期及哺乳期患者禁用。老年人的腎臟排泄功能、肝臟代謝功能及血漿蛋白含量均降低，血漿蛋白與藥物的結(jié)合力亦下降，因此，用藥時應(yīng)酌情調(diào)整劑量，減輕腎臟、肝臟負擔，減少不良反應(yīng)發(fā)生率[8]。

2.4 其他 左氧氟沙星能降低癲癇發(fā)作閾值，故對癲癇病人應(yīng)盡可能避免此藥；重癥肌無力患者慎用此藥；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者，服用此藥個別可發(fā)生溶血反應(yīng)，應(yīng)注意觀察。

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：103-106.

[2]裴振峨，周冰，邢麗秋，等.左氧氟沙星不良反應(yīng)報告數(shù)量連續(xù)7年居首位[J].首都醫(yī)藥，2011，8(15)：20.

[3]Shimoda K，Ikeda T，Okawara S，et al.Possible relation ship between phototoxicity and photodegradation ofsitafloxacin，a quinolon antibacterial lagent，in the auricular skinof albino mice[J].Toxicol Sci，2000，56(2)：290-296.

[4]顧永紅，高艷.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及合理應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(14)：53-55.

[5]金有豫.藥理學[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001：354.

[6]劉曉，周穎，崔一民.氟喹諾酮類藥物所致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13(2)：95-98.

[7]Van der linden pd，sturkenboom mc，herrings rm，et al.In creased risk ofachilles tendon rupture with quinilone an tibacterial use，especially in elderly patients taking oral corti costeroids[J].Arch Inter Med，2003，163(15)：1801.

[8]金偉華，王曉蕙，陳華，等.我院129例喹諾酮類抗菌藥物致不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2011，22(24)：2253-2255.

1005-619X(2012)05-0472-01

2012-01-29)