ST2與心肌梗死和心力衰竭的關(guān)系

張堃 張新超

·綜述·

ST2與心肌梗死和心力衰竭的關(guān)系

張堃 張新超

ST2;白介素-33;心肌梗死;心力衰竭;心肌重構(gòu)

白介素1(interleukin-1，IL-1)受體家族包括IL-1R、IL-18R及其輔助蛋白IL-1RAcP、IL-18RAcP等［1］。1989年，ST2作為IL-1受體家族的新成員被發(fā)現(xiàn)，之后證實(shí)其參與多種病理生理過程，在炎癥和變態(tài)反應(yīng)性疾病中發(fā)揮重要作用，但因當(dāng)時(shí)未發(fā)現(xiàn)其功能性配體，故長期以來ST2一直被認(rèn)為是一個(gè)孤兒受體。直到2005年，IL-33作為ST2的特異性功能配體被發(fā)現(xiàn)［2］，于是針對(duì)ST2的研究又有了新的進(jìn)展。人們發(fā)現(xiàn)ST2是一種心肌蛋白，機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)心肌細(xì)胞產(chǎn)生血清可溶性ST2后，有阻斷IL-33的抗心肌肥大和抗心肌纖維化的作用［3］;而血清ST2水平可以預(yù)測急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)和心力衰竭(heart failure，HF)患者的預(yù)后。本文主要對(duì)ST2及其與心肌梗死和心力衰竭的關(guān)系進(jìn)行簡要綜述。

1 ST2的生物學(xué)特性及IL-33/ST2通路

1．1 ST2的生物學(xué)特性

1．1．1 ST2基因ST2基因表達(dá)于肥大細(xì)胞、激活的輔助性T細(xì)胞2(Th2)、巨噬細(xì)胞和心肌細(xì)胞。人的ST2基因約40 kb，位于人類染色體2q12，可編碼一種可溶性蛋白(sST2)和一種跨膜形式蛋白(ST2L)，兩者的轉(zhuǎn)錄分別受到不同的啟動(dòng)子調(diào)控。

1．1．2 ST2亞型及結(jié)構(gòu)現(xiàn)已知ST2存在4種亞型:sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。ST2L包括一個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域(3個(gè)連續(xù)的的免疫球蛋白模體)、一個(gè)跨膜片段和一個(gè)Toll/IL-1受體(TIR)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域;而sST2則缺失跨膜及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，只有一個(gè)由9個(gè)氨基酸組成的獨(dú)特的C末端序列。ST2V和ST2LV是ST2L的兩個(gè)剪接體，ST2L除去第3個(gè)免疫球蛋白模體，并在C末端選擇性剪接形成一個(gè)疏水區(qū)即為ST2V; ST2LV則是由ST2L選擇性剪接去掉了跨膜結(jié)構(gòu)域而形成。1．1．3 ST2的功能既往研究證實(shí)，在哮喘、肺纖維化和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的病理生理過程中均有ST2的參與。此外，ST2特異表達(dá)于Th2細(xì)胞而不表達(dá)于Th1細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞，因此可以作為Th2細(xì)胞的特異性標(biāo)記物［4］。近年來研究表明，ST2除了參與炎癥反應(yīng)外，還與心血管疾病關(guān)系密切。最新的理論認(rèn)為sST2是IL-33的誘騙受體，它可以與IL-33結(jié)合，從而阻斷IL-33與ST2L結(jié)合，繼而削弱IL-33/ST2L信號(hào)通路的心血管保護(hù)作用。在心肌受到過度牽拉造成損傷的過程中，大量sST2生成使心肌缺乏足夠的IL-33的保護(hù)，從而加速心肌重構(gòu)和心室功能障礙，最終導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)增高。

1．2 IL-33/ST2信號(hào)通路

IL-33是IL-1家族成員，可以與靶細(xì)胞上的膜受體結(jié)合后介導(dǎo)下游信號(hào)通路，或者被運(yùn)輸?shù)桨屑?xì)胞的細(xì)胞核作為DNA結(jié)合因子行使功能［5］。研究表明，機(jī)械應(yīng)力可刺激心臟成纖維細(xì)胞產(chǎn)生IL-33，與其受體復(fù)合物(由ST2L和IL-1RAcP組成)結(jié)合后，將活化信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)過下游的IL-1相關(guān)蛋白激酶、髓樣分化因子88和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6等一系列信號(hào)分子，激活核轉(zhuǎn)錄因子κB (nuclear factorκB，NF-κB)和促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)［6］，從而調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致Th2細(xì)胞效應(yīng)分子IL-5、IL-4和IL-13等的釋放。當(dāng)心臟成纖維細(xì)胞和心肌細(xì)胞受到過大的壓力負(fù)荷時(shí)，這些效應(yīng)分子可以使心臟作出適應(yīng)性反應(yīng)，防止過度牽拉導(dǎo)致的心肌肥大和心肌纖維化發(fā)生。與此同時(shí)，心肌sST2大量生成，sST2與IL-33結(jié)合后競爭性抑制其與ST2L結(jié)合，阻斷經(jīng)ST2L的信號(hào)傳導(dǎo)，最終抑制NF-κB和MAPK激活，從而大大降低IL-33/ST2L信號(hào)通路的內(nèi)源性心肌保護(hù)作用。

2 ST2與AMI和HF的研究

如前文所述，在心肌成纖維細(xì)胞中，機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)IL-33表達(dá)上調(diào)，IL-33與其功能受體ST2L結(jié)合后啟動(dòng)一系列連鎖反應(yīng)，最終表現(xiàn)為抗心肌細(xì)胞肥大，抑制心肌重構(gòu)，減輕心室功能障礙，從而起到保護(hù)心臟的作用，而sST2的產(chǎn)生則可對(duì)抗這一保護(hù)作用。這些成果為研究ST2與心臟疾病的關(guān)系奠定了理論基礎(chǔ)。

早先研究主要表明ST2與炎癥及免疫耐受有關(guān)，例如在哮喘、外傷、敗血癥及自身免疫疾病中血清sST2濃度均有升高［7］，而經(jīng)典的“翻譯學(xué)研究”(篩選出心臟病變時(shí)表達(dá)活躍的相關(guān)基因)則表明其與心血管疾病關(guān)系密切:研究人員在對(duì)與心力衰竭病理生理機(jī)制相關(guān)的一條新的生物動(dòng)力學(xué)通路進(jìn)行染色體組篩查時(shí)識(shí)別出了ST2基因。體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)在心肌細(xì)胞拉長的模型當(dāng)中，ST2基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物明顯上調(diào)［8］。在心室壓力和容積負(fù)荷過大的情況下，ST2的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物(大量的可溶性sST2)表現(xiàn)出不良病理作用，如導(dǎo)致不受抑制的心肌肥厚、房室擴(kuò)張以及心臟射血分?jǐn)?shù)下降等類似于AMI或嚴(yán)重心力衰竭后心肌重構(gòu)的表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，在眾多基因當(dāng)中，ST2基因是最易受到心肌細(xì)胞機(jī)械張力誘導(dǎo)影響的，其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物血清sST2作為一種新型生物學(xué)標(biāo)記物逐漸引起了人們的重視。

2．1 sST2與MI

近期的實(shí)驗(yàn)及臨床研究報(bào)道了在不同的心臟狀態(tài)下血清sST2的升高，如結(jié)扎小鼠冠狀動(dòng)脈誘發(fā)MI后會(huì)有短暫的sST2升高。于是研究人員努力嘗試去找尋sST2與MI的關(guān)系。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在AMI早期患者血清中可以檢測到sST2，心肌梗死后1 d的sST2水平會(huì)有急性升高，12 h達(dá)高峰，并且與肌酸激酶呈正相關(guān)，與射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)［8-9］。Weir等［10］的工作獲得了更進(jìn)一步的關(guān)于ST2的重要信息。他們選取了入組前1～14 d發(fā)作AMI并且左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜40%的患者，排除了原發(fā)性HF、糖尿病、妊娠、電解質(zhì)紊亂等因素，對(duì)入組患者行對(duì)比增強(qiáng)心臟磁共振(contrast-enhanced cardiacmagnetic resonance，ceCMR)檢查并抽血檢測了sST2、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、去甲腎上腺素以及醛固酮，然后將患者完全隨機(jī)化分為依普利酮治療組和安慰劑組，并在12周和24周后復(fù)查上述指標(biāo)。該試驗(yàn)將sST2水平與心臟影像檢查的多項(xiàng)結(jié)果，包括LVEF、左心室容積以及MI容積等做了相關(guān)性分析，另外還將sST2水平與其他生物標(biāo)記物做了比較，包括神經(jīng)激素活性。結(jié)果顯示，基線sST2與24周時(shí)LVEF、MI容積指數(shù)(infarct volume index，ceCMR標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照中的高密度區(qū)域與體表面積的比值，反映心肌重構(gòu)程度)明顯相關(guān)，ceCMR也證實(shí)了sST2與梗死部位無明顯關(guān)系，但與內(nèi)膜梗死范圍有關(guān)(sST2與透壁分?jǐn)?shù)呈正相關(guān))，即sST2水平與MI嚴(yán)重程度有很強(qiáng)的相關(guān)性，這是MI患者預(yù)后不良的重要預(yù)測因素之一。同時(shí)試驗(yàn)也證實(shí)了在MI患者中sST2與去甲腎上腺素及醛固酮水平密切相關(guān)，與NT-proBNP并無明顯相關(guān)。更重要的是，由于對(duì)患者進(jìn)行了連續(xù)的心臟磁共振掃描，研究者可以說明入組時(shí)的sST2濃度對(duì)MI后的心肌重構(gòu)有很強(qiáng)的預(yù)測價(jià)值。這些發(fā)現(xiàn)提示了sST2在MI后可以被迅速而短暫地誘導(dǎo)產(chǎn)生，也因此提出了另一個(gè)假設(shè)，sST2水平是否會(huì)在其他心臟疾病患者中明顯增高。另外ST2體外刺激因子與BNP相似，而BNP在心力衰竭診斷與預(yù)后評(píng)估中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，sST2與BNP的關(guān)系又是怎樣的呢?

2．2 sST2與HF

Dieplinger等［11］對(duì)251例以呼吸困難為主訴急診入院的患者進(jìn)行了10種血漿生物學(xué)標(biāo)記物的分析及比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BNP、心鈉肽前體中肽段(MR-proANP)、sST2等生物學(xué)標(biāo)記物在急性HF的診斷中有積極意義，其中BNP、MR-proANP的應(yīng)用價(jià)值優(yōu)于sST2。而另一項(xiàng)研究對(duì)近600例因呼吸困難急診入院患者的血樣進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示血清sST2濃度在因急性收縮性HF引起的呼吸困難患者中明顯升高，sST2水平在鑒別急診呼吸困難患者的病因是否為心源性方面具有相當(dāng)高的敏感度［12］。Weinberg等［13］的研究圍繞著sST2與HF及其標(biāo)記物BNP之間的關(guān)系展開，在一項(xiàng)評(píng)估氨氯地平在充血性HF(CHF)患者中作用的橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，血清sST2在嚴(yán)重HF患者中明顯升高。在對(duì)已明確的危險(xiǎn)因素如年齡、心率、血壓、發(fā)病到治療的時(shí)間等進(jìn)行控制后，對(duì)CHF患者進(jìn)行多變量分析，發(fā)現(xiàn)起始sST2水平與BNP、pro-ANP及基線去甲腎上腺素水平呈明顯正相關(guān)。sST2的變化(2周時(shí)的sST2減去基礎(chǔ)sST2)與BNP、pro-ANP的變化及基線多巴胺水平、年齡呈明顯正相關(guān)，與基線去甲腎上腺素呈負(fù)相關(guān)。研究認(rèn)為，sST2在CHF患者外周血中緩慢升高，在嚴(yán)重HF患者中異常高表達(dá)，與神經(jīng)激素和交感神經(jīng)活動(dòng)度密切相關(guān)，并且sST2的變化不受性別和發(fā)病機(jī)制的影響。

2．3 ST2與心臟疾病的預(yù)后

如前所述，在AMI和AHF發(fā)病早期，sST2均有明顯升高，有輔助診斷意義，但考慮到sST2受到吸煙、哮喘以及風(fēng)濕免疫病等其他多種因素的影響，其特異度及敏感度均不及傳統(tǒng)的診斷標(biāo)記物如肌鈣蛋白、BNP等。但隨著研究的逐步深入，人們漸漸認(rèn)識(shí)到，ST2在心臟疾病的預(yù)后評(píng)估中可能占有重要地位。更多的研究結(jié)果顯示sST2是獨(dú)立于BNP的預(yù)后預(yù)測因子。一項(xiàng)研究對(duì)1200例急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)接受溶栓并服用氯吡格雷治療的患者進(jìn)行分析，血清sST2與受損冠狀動(dòng)脈血流量及后期的心血管源性死亡及CHF發(fā)病率密切相關(guān);多變量分析顯示，在控制如年齡、心率、血壓、MI范圍、Killip分級(jí)以及發(fā)病到治療時(shí)間等已確定的危險(xiǎn)因素的影響后，高基線水平sST2對(duì)于STEMI患者30 d內(nèi)發(fā)生心血管源性死亡及CHF有著很強(qiáng)的并且獨(dú)立的預(yù)測能力［9，14］，其預(yù)測價(jià)值及對(duì)AMI后左心室功能恢復(fù)情況的評(píng)估作用均優(yōu)于基線NT-proBNP水平［15］。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于TIMI評(píng)分低，而sST2與NT-proBNP位于高四分位的患者，心梗后30 d內(nèi)發(fā)生心血管源性死亡或HF的風(fēng)險(xiǎn)增加6．6倍，相當(dāng)于單純TIMI高評(píng)分患者;而TIMI評(píng)分高且NT-proBNP、sST2處于高四分位的STEMI患者30 d內(nèi)發(fā)生心血管源性死亡或HF的風(fēng)險(xiǎn)將升高25倍［16］。Dhillon等［17］測定了577例非ST段抬高型心肌梗死患者入院3～5 d內(nèi)的sST2，平均隨訪532 d，結(jié)果提示升高的sST2與患者不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。MERLIN-TIMI 36隨機(jī)試驗(yàn)中測定了4426例非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者的sST2基線水平，結(jié)果提示高濃度sST2與30 d及1年內(nèi)的不良事件發(fā)生率相關(guān)，尤其與繼發(fā)心力衰竭有很強(qiáng)的相關(guān)性［18］。

在Mueller等［19］針對(duì)AHF患者的研究中，測量了137例患者的血漿sST2濃度，跟蹤隨訪365 d，將無論任何原因引起的死亡作為觀察的終點(diǎn)，其中41例死亡，96例存活。在死亡人群中sST2平均基線水平明顯高于存活患者。該試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，AHF患者血漿中sST2的濃度在發(fā)病起始階段的增加提示遠(yuǎn)期死亡率的增加;血漿sST2的濃度與AHF患者1年死亡率有著很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，血漿sST2的濃度＞700 ng/L可以獨(dú)立預(yù)測1年內(nèi)患者死亡率(包括所有死因)。Januzzi等［12］最近關(guān)于急性呼吸衰竭患者循環(huán)血液中的sST2的濃度的研究也取得了類似的結(jié)果。在他們的分組研究中發(fā)現(xiàn)，血液中的sST2的濃度高度預(yù)測1年內(nèi)患者死亡率(AHF所致呼吸困難患者)，相比血清sST2濃度較低的患者，血清sST2濃度高于平均值0．23 ng/ml的患者一年內(nèi)死亡率高出11倍，sST2濃度在最低十分位的患者1年內(nèi)死亡率為5%，而處于最高十分位者死亡率約為45%。

初步的研究結(jié)果顯示，血液中的sST2的濃度(在急診室期間)對(duì)于評(píng)估AHF的危險(xiǎn)分層可能是一種良好的標(biāo)記物。

Pascual-Figal等［20］的研究發(fā)現(xiàn)，sST2的濃度可以預(yù)測CHF患者心原性猝死的發(fā)生，并且與BNP互為補(bǔ)充。也有研究報(bào)道在嚴(yán)重CHF患者中(NYHA分級(jí)3-4級(jí))，sST2的變化值是針對(duì)死亡率與心臟移植率的單因素變異預(yù)測因子。在多因素模型中，基礎(chǔ)BNP及pro-ANP像以往報(bào)道的那樣是強(qiáng)有力的終點(diǎn)預(yù)測因子?；A(chǔ)sST2與基礎(chǔ)BNP或基礎(chǔ):pro-ANP組合成模型時(shí)并不是獨(dú)立的終點(diǎn)預(yù)測因子，而sST2的變化值與基礎(chǔ)BNP或基礎(chǔ)pro-ANP組合成模型時(shí)是顯著的預(yù)測因子，此結(jié)果也反映出ST2的變化值是獨(dú)立于基礎(chǔ)BNP或基礎(chǔ)pro-ANP的嚴(yán)重HF患者顯著的終點(diǎn)預(yù)測因子［13］。有統(tǒng)計(jì)顯示，sST2較基礎(chǔ)值下降≥15．5%的CHF住院患者，有7%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，而sST2下降＜15．5%者有33%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

心肌的機(jī)械負(fù)荷過重是多種HF的共同特征，不單由MI引起的心肌損傷所致，而影響心臟疾病預(yù)后的一個(gè)重要因素就是有無心肌重構(gòu)，后者是心室功能惡化、死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)鍵一步。因?yàn)樾募≈貥?gòu)過程常常無明顯臨床癥狀，也很難確定重構(gòu)開始出現(xiàn)的時(shí)間，不借助心臟磁共振或超聲心動(dòng)等影像學(xué)手段就無法發(fā)現(xiàn)重構(gòu)。有鑒于此，利用生物學(xué)標(biāo)記物發(fā)現(xiàn)心肌重構(gòu)這一病理過程就變得很有吸引力。Weir等的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，依普利酮的抗心肌重構(gòu)作用的益處主要限于那些入組時(shí)sST2濃度較高的患者，這個(gè)發(fā)現(xiàn)是Iraqi等［21］實(shí)驗(yàn)的補(bǔ)充，他們發(fā)現(xiàn)依普利酮可以抑制MI后膠原蛋白的表達(dá)。綜合來看，這些發(fā)現(xiàn)提示我們有可能利用sST2來區(qū)別患者是否有心肌重構(gòu)的高風(fēng)險(xiǎn)，即是否對(duì)抗重構(gòu)作用的藥物治療(如醛固酮受體阻滯劑)有良好的反應(yīng)?？紤]到HF早期心肌重構(gòu)的重要性，進(jìn)一步探索sST2在高風(fēng)險(xiǎn)人群(即所謂stage A HF)未來心力衰竭發(fā)展中的評(píng)估作用就顯得更有意義。

［1］Sims JE．IL-1 and IL-18 receptors，and their extended family．Curr Opin Immunol，2002，14:117-122．

［2］Schmitz J，Owyang A，Oldham E，etal．IL-33，an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines．Immunity，2005，23:479-490．

［3］Sanada S，Hakuno D，Higgins LJ，etal．IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system．JClin Invest，2007，117:1538-1549．

［4］Meisel C，Bonhagen K，L?hning M，et al．Regulation and function of T1/ST2 expression on CD4+T cells:induction of type 2 cytokine production by T1/ST2 cross-linking．J Immunol，2001，166:3143-3150．

［5］Dinarello CA．An IL-1 family member requires caspase-1 processing and signals through the ST2 receptor．Immunity．2005;23:461-462．

［6］Ali S，Huber M，Kollewe C，et al．IL-1 receptor accessory protein is essential for IL-33-induced activation of T lymphocytes and mast cells．Proc Natl Acad Sci U SA，2007，104:18660-18665．

［7］Kakkar R，Lee RT．The IL-33/ST2 pathway:therapeutic target and Novel biomarker．Nat Rev Drug Discov，2008，7:827-840．

［8］Weinberg EO，Shimpo M，de Keulenaer GW，et al．Expression and Regulation of ST2，an interleukin-1 receptor familymember，in cardiomyocytes and myocardial infarction．Circulation，2002，106:2961-2966．

［9］Shimpo M，Morrow DA，Weinberg EO，etal．Serum levels of the interleukin-1 receptor family member ST2 predict mortality and clinical outcome in acute myocardial infarction．Circulation，2004，109:2186-2190．

［10］Weir RA，Miller AM，Murphy GE，et al．Serum soluble ST2:a potential novelmediator in left ventricular and infarct remodeling after acutemyocardial infarction．JAm Coll Cardiol，2010，55: 243-250．

［11］Dieplinger B，Gegenhuber A，Haltmayer M，et al．Evaluation of novel biomarkers for the diagnosis of acute destabilised heart failure in patients with shortness of breath．Heart，2009，95: 1508-1513．

［12］Januzzi JL Jr，Peacock WF，Maisel AS，et al．Measurement of the interleukin family member ST2 in patients with acute dyspnea:results from the PRIDE(Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department)study．J Am Coll Cardiol，2007，50:607-613．

［13］Weinberg EO，Shimpo M，Hurwitz S，et al．Identification of Serum Soluble ST2 Receptor asa Novel Heart Failure Biomarker．Circulation，2003，107:721-726．

［14］Sabatine MS，Morrow DA，Higgins LJ，et al．Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide in patients with ST-elevation myocardial infarction．Circulation，2008，117:1936-1944．

［15］Sabatine MS，Cannon CP，Michael Gibson C，et al．Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segmentelevation．N Engl JMed，2005，352: 1179-1189．

［16］Sabatine MS，Marrow DA，Higgins LJ，et al．Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain，ST2 and NT-proBNP，in patients with ST-elevation myocardial infarction．Circulation，2008，117:1936-1944．

［17］Dhillon OS，Narayan HK，Quinn PA，et al．Interleukin 33 and ST2 in non-ST elevation myocardial infarction:Comparison with Global Registry of Acute Coronary Events Risk Scoring and NT-proBNP．Am Heart J，2011，161:1163-1170．

［18］Kohli P，Bonaca MP，Kakkar R，et al．Role of ST2 in Non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome in the MERLIN-TIMI 36 Trial．Clin Chem，2012，58:257-266．

［19］Mueller T，Dieplinger B，Gegenhuber A，et al．Increased Plasma Concentrations of Soluble ST2 are Predictive for1-Year Mortality in Patients with Acute Destabilized Heart Failure．Clinical Chemistry，2008，54:4752-4756．

［20］Pascual-Figal DA，Ordo?ez-Llanos J，Tornel PL，et al．Soluble ST2 for Predicting Sudden Cardiac Death in Patients With Chronic Heart Failure and Left Ventricular Systolic Dysfunction．JACC，2009，54:2174-2179．

［21］IraqiW，Rossignol P，Angioi M，et al．Extracellular cardiac matrix biomarkers in patients with acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction and heart failure: insights from the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study(EPHESUS)study．Circulation，2009，119:2471-2479．

Relationship between ST2 and myocardial infarction or heart failure

ZHANG Kun，ZHANG Xin-chao.Department of Emergency，Beijing Hospital，Ministry of Health，Beijing 100730，China

ZHANG Xin-chao，Email:xinchaoz@ public3.bta.net.cn

ST2;IL-33;Myocardial infarction;Heart failure;Cardiac remodeling

2011-07-11)

(本文編輯:譚瀟)

10．3969/j．issn．1007-5410．2012．04．022

100730衛(wèi)生部北京醫(yī)院急診科

張新超，電子信箱:xinchaoz@public3．bta．net．cn