產(chǎn)前篩查策略與評(píng)價(jià)

王燕蕓 王謝桐

（山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 濟(jì)南 250021）

唐氏綜合征（Down syndrome，DS）是最多見(jiàn)的染色體疾病之一，發(fā)病幾率約占活產(chǎn)兒的1／600～1／800。DS患兒為先天性智障，且缺乏有效的治療方法，對(duì)家庭和社會(huì)的影響極大。我國(guó)孕婦人群基數(shù)大，DS產(chǎn)前篩查是減少DS患兒出生的十分重要的二級(jí)預(yù)防措施。國(guó)外自20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)AFP與胎兒DS有關(guān)以來(lái)，胎兒DS產(chǎn)前篩查標(biāo)記物已發(fā)展至十幾種。有些產(chǎn)前篩查標(biāo)記物得到廣泛認(rèn)可并應(yīng)用于臨床，而有些標(biāo)記物尚處在研究中。針對(duì)不同的孕期采用不同的標(biāo)記物進(jìn)行篩查的策略也不盡相同。我國(guó)目前利用中孕期孕母血清生化指標(biāo)篩查DS已非常成熟。近年來(lái)，早孕期的篩查在我國(guó)也逐漸開展，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)胎兒染色體非整倍體也開始了臨床應(yīng)用。究竟哪種篩查策略更加安全有效，哪種策略具有更高的效價(jià)比，哪種策略更適合我國(guó)的國(guó)情，是研究者們進(jìn)一步研究的方向。

1 目前常用的篩查指標(biāo)

1．1 血清學(xué)指標(biāo) 1984年Merkatz等首次報(bào)道孕有染色體異常，尤其是DS胎兒的孕婦，其血清甲胎蛋白（AFP）水平較孕有正常胎兒的孕婦低，因此，建議將其作為DS產(chǎn)前篩查的篩查指標(biāo)；1987年研究發(fā)現(xiàn)在中孕期DS妊娠的母血清非結(jié)合性雌三醇（uE3）水平較正常妊娠低且人絨毛膜促性腺激素（HCG）較正常妊娠高；1990年及1992年分別發(fā)現(xiàn)游離β－HCG在DS妊娠母親早孕期及中孕期血清中的水平顯著升高；1990年妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP－A）被發(fā)現(xiàn)在早期妊娠時(shí)，DS胎兒的母血清中含量顯著低于正常孕婦；而1996年發(fā)現(xiàn)抑制素A（Inhibin－A）在孕中期DS妊娠母血清中水平升高，但對(duì)孕早期篩查意義不大。

1．2 胎兒頸部半透明組織厚度（NT） 1992年被認(rèn)為是篩查DS胎兒最有效指標(biāo)的NT檢測(cè)被首次提出。NT測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)是指胎兒頸椎部位皮膚與頸椎軟組織間的最大透明厚度，由于DS胎兒染色體的變異，可使胎兒結(jié)締組織疏松增厚，部分胎兒心臟畸形，心功能異常，導(dǎo)致靜脈壓增高，淋巴回流障礙，從而形成NT增厚或頸部淋巴囊腫。NT測(cè)量有較高的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求，另外影響NT測(cè)量的因素較多，如超聲儀的分辨率、測(cè)量人員的技術(shù)水平等，因此NT的測(cè)量應(yīng)有嚴(yán)格的操作規(guī)程。英國(guó)胎兒醫(yī)學(xué)基金會(huì)（Fetal Medicine Foundation，F(xiàn)MF）已建立了一整套培訓(xùn)及質(zhì)量評(píng)價(jià)程序，以便更好地將NT引入臨床篩查。

2 臨床應(yīng)用的多指標(biāo)聯(lián)合篩查策略

2．1 中孕期母血清學(xué)篩查 中孕期DS血清學(xué)篩查單獨(dú)采用某個(gè)血清學(xué)指標(biāo)結(jié)合孕婦年齡的篩查效果不理想，將幾個(gè)指標(biāo)聯(lián)合起來(lái)則可以大大提高篩查的檢出率，聯(lián)合方案可以有二聯(lián)、三聯(lián)和四聯(lián)方案。常用的二聯(lián)方案為AFP＋HCG／β－HCG，三聯(lián)方案為 AFP＋HCG／β－HCG＋u E3，四聯(lián)方案為AFP＋HCG／－HCG＋uE3＋I(xiàn)nhibin－A。Wald等［1］總結(jié)，超聲核實(shí)孕周后與孕婦年齡相結(jié)合，當(dāng)假陽(yáng)性率為5%時(shí)，AFP＋HCG的檢出率為59%，AFP＋u E3＋HCG的檢出率為69%，AFP＋u E3＋HCG＋I(xiàn)nhibin－A的檢出率為76%。2003年 Wald等［2］再次總結(jié)了14個(gè)醫(yī)院5年中46 193例中孕期四聯(lián)篩查方案的效果。在88例DS妊娠中，71例為篩查陽(yáng)性，檢出率為81%，在46 105例正常妊娠中，3000例篩查陽(yáng)性，假陽(yáng)性率為7%。結(jié)果顯示，四聯(lián)篩查比其他中孕期篩查方案有效。

2．2 早孕期篩查

2．2．1 早孕期血清篩查 Wald等［3］對(duì)國(guó)際產(chǎn)前篩查協(xié)作組的21個(gè)中心的孕8～14周的保留血樣進(jìn)行分析，其中77例為DS妊娠，按1∶5設(shè)置正常對(duì)照，分別測(cè)定AFP、uE3、HCG、游離β－HCG、游離α－HCG、PAPP－A 和Inhibin－A 7個(gè)指標(biāo)的值并進(jìn)行分析，結(jié)果表明只有游離β－HCG和PAPP－A在DS妊娠和正常妊娠中具有明顯差異。當(dāng)假陽(yáng)性率為5%時(shí)，游離β－HCG和PAPP－A聯(lián)合檢測(cè)可達(dá)到62%的檢出率。若在此基礎(chǔ)上增加上述另外5個(gè)標(biāo)記中的任何一個(gè)，陽(yáng)性檢出率的增加均不超過(guò)2%。另外，這2個(gè)指標(biāo)均與孕婦年齡沒(méi)有關(guān)聯(lián)，是獨(dú)立的篩查指標(biāo)，因此游離β－HCG和PAPP－A是最好的早孕期母血清篩查指標(biāo)。早孕期血清學(xué)篩查相當(dāng)于中孕期AFP＋uE3＋HCG三聯(lián)篩查的水平。

2．2．2 早孕期聯(lián)合篩查 早孕期母血清游離β－HCG和PAPP－A與NT厚度測(cè)定相結(jié)合，可以大大提高篩查的檢出率。Wright等［4］進(jìn)行的一項(xiàng)多中心研究中對(duì)222 475例正常妊娠孕婦和886例DS妊娠孕婦于妊娠7～14周進(jìn)行血清學(xué)指標(biāo)β－HCG＋PAPP－A的檢測(cè)，于11～13周進(jìn)行NT的測(cè)量，分析早孕期聯(lián)合篩查的檢出率。當(dāng)假陽(yáng)性率控制在3%時(shí)，孕12周同時(shí)進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)并NT測(cè)量，檢出率為86%，遠(yuǎn)高于早孕期及中孕期血清學(xué)篩查；尤其是當(dāng)孕9周時(shí)進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，孕12周時(shí)行NT測(cè)量，檢出率可升高至90%。因此研究者認(rèn)為，早孕期聯(lián)合篩查在孕9～10周行血清學(xué)檢測(cè)效果最佳。早孕聯(lián)合篩查策略的應(yīng)用在提高篩查敏感性的同時(shí)，使更早進(jìn)行產(chǎn)前診斷和出生缺陷干預(yù)成為可能。對(duì)于篩查陽(yáng)性孕婦，可在孕早期通過(guò)絨毛活檢術(shù)（chorionic villi sample，CVS）獲取絨毛染色體分析得到確診，以便及時(shí)終止妊娠。

2．2．3 整合篩查（integrated screening） 整合篩查，即將早、中孕期篩查結(jié)果綜合起來(lái)計(jì)算總風(fēng)險(xiǎn)值的篩查策略，檢測(cè)指標(biāo)包括早孕的NT、PAPP－A和中孕的 AFP、u E3、游離β－HCG／HCG、Inhibin－A。完成早孕篩查后并不將可能的風(fēng)險(xiǎn)告知孕婦，而是等到中孕篩查結(jié)束后，綜合早孕、中孕篩查結(jié)果計(jì)算出一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)值，再告知孕婦。由于所有的檢測(cè)指標(biāo)均在敏感期進(jìn)行檢測(cè)，因此提高了DS的檢出率，并降低了假陽(yáng)性率。Wald等［5］在1999年提出此種篩查策略，以1／120作為截?cái)嘀?，DS的檢出率為85%，假陽(yáng)性率為0．9%，與三聯(lián)篩查相比，整合篩查可以提高檢出率，降低假陽(yáng)性率。因此，采用整合篩查可大大降低侵入性產(chǎn)前診斷的數(shù)量及其導(dǎo)致的正常胎兒的丟失。在不具備早孕NT檢查條件的地區(qū)，也可開展血清整合篩查，即僅檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)。

2．2．4 序貫篩查（sequential screening） 這也是一種以孕婦年齡為基礎(chǔ)的早、中孕期聯(lián)合篩查策略。該篩查策略有2種形式：①獨(dú)立序貫篩查，即分別計(jì)算早、中孕期風(fēng)險(xiǎn)值，孕婦得到2份報(bào)告。有研究表明，雖然獨(dú)立序貫篩查的檢出率可達(dá)98%，但其篩查陽(yáng)性率為17%。由于該篩查方法缺乏對(duì)早、中孕信息的整合，盡管有較高的檢出率，但假陽(yáng)性率也增加。②階段序貫篩查，即按階段先行早孕篩查，孕婦接受早孕篩查后即被告知檢測(cè)結(jié)果，然后再接受中孕期篩查，最后整合所有信息得出最后風(fēng)險(xiǎn)值。Benn［6］研究顯示階段序貫篩查能提高檢出率，降低了需要進(jìn)行侵入性產(chǎn)前診斷的病例數(shù)。

2．2．5 酌情篩查（contingent screening） 可以視為序貫篩查的一種特殊方式。在早孕期篩查后，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)值評(píng)定結(jié)果分為高危、中危和低危3組，高危進(jìn)行CVS確診，低危終止篩查，中危繼續(xù)接受中孕期篩查，最后綜合早、中孕期篩查結(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和處理。酌情篩查檢出率較高，而假陽(yáng)性率較低。酌情篩查的策略與整合篩查相比檢出率為85%時(shí)，假陽(yáng)性率僅升高0．1%，并且只有小部分孕婦（25%）需要繼續(xù)進(jìn)行中孕期篩查［7］。但是該篩查方法仍需要大樣本前瞻性研究，尤其是對(duì)孕婦心理影響和可行性的研究。

3 篩查策略的評(píng)價(jià)及選擇

篩查策略的評(píng)價(jià)需要考慮的因素既包括有效性、安全性，又包括成本是否低廉、是否易于操作、推廣，效益－成本比即效價(jià)比高的策略是最受歡迎的策略。SURUSS研究小組對(duì)47 053例單胎妊娠（包括101例唐氏綜合征妊娠）分析后認(rèn)為，當(dāng)DS檢出率為85%時(shí)，整合篩查的假陽(yáng)性率為0．9%，血清學(xué)整合篩查的假陽(yáng)性率為2．7%，早孕期聯(lián)合篩查為4．3%，中孕期四聯(lián)篩查為6．2%；并且在85%的檢出率下，在每10萬(wàn)名整合篩查的孕婦中僅有6例侵入性產(chǎn)前診斷導(dǎo)致的胎兒丟失，而早孕聯(lián)合篩查和中孕期四聯(lián)篩查的相應(yīng)例數(shù)為35和45。因此，就有效性和安全性來(lái)講，如果孕婦有條件在孕早期就開始接受篩查，完整的整合篩查是最佳選擇；在無(wú)法進(jìn)行NT檢查時(shí)，血清學(xué)整合篩查是最有效的；對(duì)于在中孕期才有條件接受篩查的孕婦，可進(jìn)行四聯(lián)篩查［8］。整合篩查與序貫篩查及酌情篩查策略相比，在相同的檢出率為90%的情況下，酌情篩查和序貫篩查的假陽(yáng)性率分別為2．25%和2．42%，整合篩查的假陽(yáng)性率為2．15%，酌情篩查僅增高了0．1%，并且只有30%的孕婦進(jìn)行中孕期篩查。如果不考慮測(cè)量AFP可以進(jìn)行神經(jīng)管缺陷的篩查，酌情篩查具有最高的效價(jià)比，否則整合篩查的效價(jià)比最高［9］。但是Wald認(rèn)為，由于序貫篩查和酌情篩查在早孕期檢出部分DS妊娠而施行了流產(chǎn)術(shù)，在這之中大約有20%是不必要的，因?yàn)檫@些胎兒會(huì)在中孕早期自然流產(chǎn)。

Gekas等［10］通過(guò)對(duì)110 948名孕婦數(shù)據(jù)的分析，對(duì)8種不同篩查策略的效益－成本比進(jìn)行了比較，認(rèn)為酌情序貫篩查是效益－成本比最高的篩查策略，而且孕婦可及時(shí)被告知結(jié)果，減輕焦慮情緒，是目前較好的一種篩查策略，其次為血清整合篩查。早孕期聯(lián)合篩查的社會(huì)成本較高且相關(guān)的正常胎兒丟失率也最高，有一定局限性。

在美國(guó)，ACOG（American College of Obstetricians and Gynecologists）［11］于2007年發(fā)表產(chǎn)前篩查指南推薦：應(yīng)向在早孕期就診的孕婦提供早孕期和中孕期聯(lián)合的篩查方法（整合篩查或序貫篩查）。篩查策略應(yīng)根據(jù)是否能進(jìn)行CVS和超聲操作者是否經(jīng)過(guò)NT測(cè)量的培訓(xùn)來(lái)決定，如果不能進(jìn)行CVS，應(yīng)向孕婦提供整合篩查，如果不能進(jìn)行準(zhǔn)確的NT測(cè)量，則應(yīng)向早孕期就診孕婦提供血清整合篩查，向中孕期就診孕婦提供中孕期聯(lián)合篩查。

我國(guó)是發(fā)展中國(guó)家，而且醫(yī)療保障體系欠完善，多數(shù)孕婦，尤其是農(nóng)村孕婦為自費(fèi)進(jìn)行產(chǎn)前篩查。若以PAPP－A作為早孕期的血清學(xué)篩查指標(biāo)的話，存在篩查成本偏高的問(wèn)題。早孕期聯(lián)合篩查同時(shí)須結(jié)合胎兒NT厚度的超聲測(cè)定才能優(yōu)于中孕期血清學(xué)篩查的檢出率水平。對(duì)于胎兒NT厚度的超聲測(cè)定，國(guó)際上廣泛認(rèn)可的是NT厚度測(cè)量超聲培訓(xùn)和認(rèn)證體系－FMF體系。由于NT厚度測(cè)量要求具備較高的超聲診斷技術(shù)，測(cè)量的質(zhì)量控制要求嚴(yán)格，目前只是在國(guó)內(nèi)少數(shù)單位開展。另外早孕期篩查的后續(xù)診斷－CVS技術(shù)的掌握有一定的難度，且診斷成本較高，目前僅在技術(shù)領(lǐng)先的產(chǎn)前診斷中心針對(duì)有明確指征的高危妊娠中開展。綜合以上各個(gè)因素，目前國(guó)內(nèi)尚不具備廣泛開展早孕期產(chǎn)前篩查的條件，更不用說(shuō)整合篩查、序貫篩查及酌情篩查的廣泛開展。近年來(lái)某些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)技術(shù)水平比較高的醫(yī)院已經(jīng)開始嘗試開展上述篩查方法，篩查的效果和社會(huì)滿意度還有待于進(jìn)一步觀察。

無(wú)論是整合篩查、獨(dú)立序貫篩查還是階段序貫篩查，所有孕婦均要完成早、中孕兩個(gè)階段的檢查，存在著成本高的問(wèn)題。對(duì)于那些涉及篩查指標(biāo)較多的篩查策略，其效益－成本比還需大量的臨床工作來(lái)驗(yàn)證。在臨床應(yīng)用中，一些孕婦并不能完成整個(gè)篩查過(guò)程，有一些孕婦就診時(shí)已經(jīng)超過(guò)13周，有一些在早孕期即被告知高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦通常希望盡快進(jìn)行確診檢查，不愿再等待中孕的篩查結(jié)果，而有一些拿到早孕低風(fēng)險(xiǎn)的孕婦很可能不愿再參加中孕篩查。如何根據(jù)本地區(qū)的經(jīng)濟(jì)文化情況，將現(xiàn)有的篩查指標(biāo)相組合，建立最有效、安全的產(chǎn)前篩查策略是目前研究的焦點(diǎn)。根據(jù)醫(yī)院的技術(shù)水平開展不同的篩查策略，并且對(duì)孕婦進(jìn)行充分的告知由其自主選擇篩查方案可能會(huì)使孕婦達(dá)到最高的滿意度。

4 無(wú)創(chuàng)傷產(chǎn)前診斷技術(shù)飛速發(fā)展背景下的產(chǎn)前篩查

1997年Lo等利用PCR技術(shù)在妊娠12～40周孕有男胎的孕婦血中檢測(cè)到SRY基因的特異性序列，確定了孕婦血中胎兒游離DNA的存在。孕婦血中胎兒游離DNA的含量遠(yuǎn)高于胎兒細(xì)胞DNA的含量，并且懷有染色體非整倍體異常胎兒的孕婦其外周血胎兒游離DNA較懷有正常胎兒的孕婦外周血胎兒游離DNA濃度高［12］，這為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)胎兒染色體非整倍體開辟了新的發(fā)展方向，而高通量基因測(cè)序技術(shù)的迅猛發(fā)展為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)胎兒染色體非整倍體提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)保障。目前檢測(cè)效果最好、研究最多的是基于全基因組測(cè)序的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)。該技術(shù)還擁有良好的可擴(kuò)展性，除染色體非整倍體外將來(lái)還可能應(yīng)用于胎兒微缺失微重復(fù)、單基因病、甚至全基因組的檢測(cè)。Bianchi等［13］的研究顯示利用大規(guī)模平行基因測(cè)序技術(shù)檢測(cè)21三體敏感性達(dá)100%，18三體敏感性達(dá)97．2%，性染色數(shù)目異常達(dá)93．8%以上。該技術(shù)不依賴特定目標(biāo)區(qū)域及多態(tài)性位點(diǎn)，對(duì)所取的母體外周血樣本中所有游離的DNA（含胎兒游離DNA）進(jìn)行高通量測(cè)序，并基于生物統(tǒng)計(jì)學(xué)將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行信息分析，根據(jù)分析結(jié)果判斷胎兒患染色體非整倍性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)在于準(zhǔn)確性高，且對(duì)孕婦無(wú)創(chuàng)傷，它的應(yīng)用大大減少了需進(jìn)行侵入性產(chǎn)前診斷孕婦的數(shù)量。目前無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)胎兒21三體已經(jīng)開始商業(yè)化運(yùn)行，且檢測(cè)價(jià)格也呈現(xiàn)逐年下降的趨勢(shì)。在這樣的形勢(shì)下，產(chǎn)前篩查還能有哪些優(yōu)勢(shì)？還能有多大的發(fā)展空間？

眾所周知，產(chǎn)前篩查不僅僅局限于胎兒非整倍體的檢測(cè)，胎兒存在的其他染色體異常疾病也可表現(xiàn)為篩查高風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而可以通過(guò)產(chǎn)前診斷技術(shù)確診。另外產(chǎn)前篩查還有一些附屬效益。Kazerouni等［14］通過(guò)對(duì)26 323名四聯(lián)產(chǎn)前篩查高危的孕婦進(jìn)一步行超聲檢查，檢出1085（4．1%）名孕婦的胎兒存在明顯的結(jié)構(gòu)異常，其中包括胎兒神經(jīng)管缺陷207例以及腹壁缺損254例，除這些結(jié)構(gòu)異常外還發(fā)現(xiàn)225例死胎、4例葡萄胎、15例雙胎輸血綜合征和92例胎盤異常。因此產(chǎn)前篩查不僅僅局限于21三體、18三體和神經(jīng)管缺陷這些疾病的篩查，產(chǎn)前篩查陽(yáng)性還和多種胎兒和胎盤異常相關(guān)。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前篩查指標(biāo)還與胎兒胎盤的生長(zhǎng)發(fā)育及代謝相關(guān)，可以用于不良結(jié)局妊娠的預(yù)測(cè)，例如AFP除可預(yù)測(cè)胎兒神經(jīng)管缺陷外，有研究發(fā)現(xiàn)，AFP的升高與胎兒宮內(nèi)死亡、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、胎盤異常和較高的圍產(chǎn)期死亡率有關(guān)［15］。HCG是胎盤滋養(yǎng)層產(chǎn)生的妊娠期激素，研究發(fā)現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、子癇前期、死胎等并發(fā)癥更易發(fā)生在HCG高值妊娠婦女中。PAPP－A本質(zhì)是一種胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白相關(guān)的蛋白酶，能協(xié)調(diào)細(xì)胞滋養(yǎng)層的增生分化、保護(hù)胎兒免遭排斥、促進(jìn)凝血功能，對(duì)早期配子發(fā)育、受精卵著床、妊娠維持、胎兒胎盤生長(zhǎng)起重要作用。目前妊娠早期低水平母血清PAPP－A已經(jīng)被證明與以下產(chǎn)科并發(fā)癥有明顯關(guān)聯(lián)，如自發(fā)性早產(chǎn)、羊水過(guò)少、流產(chǎn)、胎盤畸形、胎兒生長(zhǎng)受限等等，此外其與子癇前期也有一定相關(guān)性［16］。Gagnon等［17］回顧分析了1966～2007年相關(guān)的英語(yǔ)文獻(xiàn)，總結(jié)了不良妊娠結(jié)局與 PAPP－A、AFP、HCG、u E3和inhibin－A等常用產(chǎn)前篩查指標(biāo)之間的關(guān)系，并給出一些指導(dǎo)性建議，以便于把產(chǎn)前篩查中指標(biāo)異常的結(jié)果運(yùn)用到妊娠管理當(dāng)中。這些研究有助于在產(chǎn)前篩查時(shí)就能發(fā)現(xiàn)潛在的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，能夠進(jìn)一步將風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)并為妊娠管理提供指導(dǎo)從而最大程度降低妊娠并發(fā)癥的影響。

雖然產(chǎn)前篩查檢出率較無(wú)創(chuàng)傷產(chǎn)前基因檢測(cè)低，但是價(jià)格低廉，更易于被廣大孕婦接受，可能會(huì)在未來(lái)一定時(shí)間內(nèi)長(zhǎng)期存在。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)安全、準(zhǔn)確、無(wú)創(chuàng)等特點(diǎn)使得該技術(shù)備受歡迎，但是無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)主要檢測(cè)非整倍體染色體異常，為針對(duì)性檢測(cè)，且價(jià)格較為昂貴，短時(shí)間難以大范圍推廣。如果在臨床工作中能將無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)與常規(guī)臨床產(chǎn)前篩查與診斷流程非常好的進(jìn)行整合，這也許是未來(lái)產(chǎn)前篩查最有可能的發(fā)展趨勢(shì)。

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