CT導向肺穿刺標本檢測的臨床應用新價值

王 純，周紅軒，張永良，費小東，朱利群，潘琴，鄭瑄，楊燕峰，陳菊香，石賢清

近50多年來，世界各國特別是工業(yè)發(fā)達國家，肺癌的發(fā)病率和病死率均迅速上升，給人們帶來巨大危害。肺癌的診斷是治療的前提，正確的治療方案和良好的治療效果依賴于肺癌的早期發(fā)現(xiàn)與治療。CT引導下肺穿刺活檢是一種微創(chuàng)的診斷方法，已被廣泛應用。而肺癌的治療強調(diào)兩個原則:個體化治療和多學科綜合治療。為了體現(xiàn)個體化治療原則，2010年12月至2012年2月，我們對65例肺占位患者行CT導向肺穿刺活檢術，并對部分標本行EGFR基因突變檢測，為肺癌的診斷及臨床藥物分子靶向治療提供依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 65例患者中男45例，女20例;年齡29～87歲，中位年齡65歲;左肺占位26例，右肺占位39例;影像學診斷均不能排除肺癌，穿刺前未接受任何治療。

1.2 檢測方法 采用東軟2800單排螺旋CT機引導，使用18G或20G Chiba針取材。常規(guī)肺穿刺活檢，標本量取材2份，分別收集，1份標本冷藏，待行

EGFR基因檢測，另1份標本經(jīng)4%甲醛固定后送常規(guī)病理學檢查。基因測序法檢測EGFR突變的所有檢測試劑均由南京源瞭生物科技有限公司提供，檢測方法按說明書進行。

2 結果

2.1 穿刺情況 65例中病理確診為肺癌52例，其中腺癌18例，鱗癌19例，小細胞肺癌5例，未分化癌5例，低分化癌2例，惡性腫瘤細胞無法分類3例;其他為炎癥組織3例，結核1例，正常9例。65例穿刺術后，7例見針道少許滲血，但無咯血發(fā)生;出現(xiàn)少量氣胸3例，均自行吸收，未特殊治療。

2.2 EGFR基因突變檢測情況 52例肺癌中26例行EGFR基因突變檢測，其中男性13例，女13例。病理結果:腺癌13例，鱗癌6例，未分化癌5例，小細胞肺癌1例，惡性腫瘤細胞無法分類1例。共檢測出EGFR基因突變10例，外顯子19突變6例，外顯子21突變4例;腺癌8例(8/13)，鱗癌1例(1/6)，未分化癌 1例(1/5);女 8例(8/13)，男 2例(2/13)。

3 討論

近年來隨著CT設備的普及與發(fā)展，病理學技術的提高及穿刺針的改進，使CT導向肺穿刺活檢術的病理診斷定性準確率大幅提高。其對肺組織損傷小，安全可靠，定位精確，準確率高，并發(fā)癥少，尤其對病變位于肺周圍區(qū)，纖維支氣管鏡檢查不能到達的病灶有獨到價值。

表皮生長因子受體(EGFR)是一種受體型酪氨酸激酶，在許多腫瘤中過表達和(或)發(fā)生突變。EGFR通過信號轉(zhuǎn)導控制腫瘤生長，并與新生血管生成，腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等密切相關，這些特點使其成為有潛力的腫瘤靶向治療分子［1］。2004年美國哈佛醫(yī)學院的Lynch等［2］率先報道，肺癌的細胞中有EGFR酪氨酸激酶基因編碼區(qū)外顯子19缺失或外顯子21突變的患者，靶向藥物易瑞沙的有效率高達80%以上。Kimura等［3］的研究表明，EGFR突變分布與臨床上EGFR-TKI治療的優(yōu)勢人群相一致，主要見于女性，腺癌，非吸煙者及亞裔患者。本研究在獲得肺癌病理診斷的同時，應用穿刺活檢標本檢測EGFR基因突變，從而為進展期肺癌的分子靶向藥物治療篩選了優(yōu)勢人群。臨床上，EGFR基因突變檢測的標本來源絕大多數(shù)為手術標本，但有近75%的肺癌發(fā)現(xiàn)時已是Ⅲ～Ⅳ期，失去了手術機會，也就失去了EGFR基因突變檢測的機會［4］，因而CT導向肺穿刺活檢標本檢測EGFR基因突變不失為一好方法。本組10例EGFR基因突變病例中腺癌8例，非吸煙女性8例，均為亞裔患者，與Kimura等的研究報道相似。

綜上所述，本組病例通過CT導向肺穿刺標本檢測不僅明確了肺癌診斷，也為不能手術肺癌患者的治療提供了新的選擇，符合個體化治療原則。而在我們基層醫(yī)院開展此項工作，更為患者提供了方便，節(jié)省了費用，不失為肺穿刺臨床應用新的價值體現(xiàn)。因在基層醫(yī)院存在的經(jīng)濟費用問題，本組病例檢測EGFR基因突變例數(shù)尚少，相信隨著職工及農(nóng)村醫(yī)保的完善，該項工作會有更多發(fā)展空間。

［1］Jorissen RN，Walker F，Pouliot N，et al.Epidermal growth factor reccptor:mechanisms of activation and signaling［J］.Exp Cell Res，2003，284(1):31-53.

［2］Lynch TJ，Bell DW，Sordella R，et al.Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of nonsmall-cell lung cancer to gefitinib［J］.N Engl J Med，2004，350(21):2129-2139.

［3］Kimura H，Kasahara K，Kawaishi M，et al.Detection of epidermal growth factor receptor mutations in serum as a predictor of the response to gefitinib in patients with non-small-cell lung cancer［J］.Clin Cancer Res，2006，12(13):3915-3921.

［4］張晉，莊一平，馮勇.CT引導肺穿刺對肺內(nèi)＜3 cm病灶的活檢價值［J］.中國腫瘤外科雜志，2009，1(6):345-347.