顳葉癲癇情景記憶損害的研究

董樂丹，徐惠琴，鄭榮遠(yuǎn)，邢曉玲，何金彩

（溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 溫州 325000）

癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，以神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征。病灶位于顳葉的癲癇稱為顳葉癲癇，其表現(xiàn)可為簡單部分發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、繼發(fā)性全身發(fā)作以及它們的各種組合，顳葉癲癇是成人癲癇中最為常見的一種類型[1]。由于顳葉的癇樣放電會引起周圍局部組織的病理改變，包括海馬及其周邊皮質(zhì)組織，使得顳葉癲癇成為研究記憶機制的最合適及最自然的模型[2]。顳葉癲癇認(rèn)知功能的影響已為許多研究所證實[3]，尤其是對記憶的影響[1]。研究也發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)長期服用抗癲癇藥如卡馬西平影響患者的認(rèn)知功能如記憶、注意力等[4]，而且門診隨訪患者也常常抱怨抗癲癇藥物如妥泰、卡馬西平使其記憶力明顯下降。因此本研究將對顳葉癲癇患者的情景記憶進(jìn)行研究，以及觀察抗癲癇藥物對情景記憶的影響情況。

1 對象和方法

1.1 對象

1.1.1 顳葉癲癇組：入組標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為顳葉癲癇患者，診斷依據(jù)：a.臨床發(fā)作；b.腦電圖發(fā)現(xiàn)癇樣放電起源于顳葉；c.表現(xiàn)為a和（或）b。經(jīng)兩位以上專業(yè)醫(yī)生診斷。②年齡18～60歲。③受教育年限≥5年。④自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除癲癇以外伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。②伴有焦慮或抑郁障礙疾病者。③長期酗酒以及使用除抗癲癇藥物外的其他藥物。④既往腦內(nèi)有器質(zhì)性疾病者，如：變性病、腫瘤等。本研究從2010年11月至2011年5月在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科納入門診患者，共62例，男32例，女30例。其中33例為門診隨訪且規(guī)律服藥的顳葉癲癇患者（服藥組），29例為初診顳葉癲癇且未服用藥物的患者（未服藥組）。

1.1.2 正常對照組：30名，為年齡和受教育程度與顳葉癲癇組基本匹配的正常人群，來自社區(qū)，其中男19名，女11名。既往無神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病史，如腦血管疾病、精神障礙等，自愿參加本研究。

1.2 方法 研究方法包括人口學(xué)資料、神經(jīng)心理學(xué)背景和聽覺詞匯測試。符合入組條件的所有受試者均在環(huán)境安靜、溫度適宜以及光線充足的房間內(nèi)進(jìn)行檢查，所有受試者一次測試需要45～60 min，各項檢查方法、指導(dǎo)語和評分標(biāo)準(zhǔn)均參照相應(yīng)手冊。

1.2.1 神經(jīng)心理學(xué)背景測試：包括簡明精神狀況評估（MMSE）、詞匯流暢性測試（VFT）、數(shù)字廣度測試（DS）。

1.2.2 情景記憶檢查：采用聽覺詞匯測試（auditory verbal memory test，AVMT）。AVMT信效度良好并已被廣泛應(yīng)用作為情景記憶檢查[5]。本測驗包括自由回憶測試（AVMT1～3）、延時回憶（AVMT4）和再認(rèn)測試（AVMT5）。測試時檢查者讀出15個常用詞語即為目標(biāo)詞如：手臂、貓、床等，速度為每秒1個詞語，要求受試者在檢查者讀完15個詞語后立即復(fù)述，可不按順序說出，檢查者記錄受試者說出的詞語，每正確1個記1分，此為自由回憶，如此共進(jìn)行3遍。接下來20 min請受試者完成其他的非記憶相關(guān)任務(wù)，20 min后要求受試者回憶目標(biāo)詞，可不按順序，每正確1個記1分，檢查者記錄受試者說出的詞語，此為延時記憶。接下來檢查者讀出30個詞語，其中15個屬于目標(biāo)詞，另外15個為干擾詞，當(dāng)檢查者逐個讀出30個詞語時，如果屬于目標(biāo)詞，要求受試者回答“有”，回答正確記1分；如果屬于干擾詞，要求受試者回答“沒有”，回答錯誤扣1分，此為再認(rèn)測試，檢查者記錄受試者的回答。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，測試結(jié)果以±s表示。參數(shù)檢驗用兩樣本獨立t檢驗，非參數(shù)檢驗用x2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 顳葉癲癇組和正常對照組兩組間年齡[（30.55±10.45）、（31.80±8.70）歲]、性別比例（男/女為32/30、19/11）、受教育程度[（8.98±2.80）、（8.33±1.99）年]的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。62例顳葉癲癇患者中未服藥組和服藥組兩組間的起病年齡[（24.47±12.12）、（19.85±10.89）歲]、發(fā)作頻率[（2.12±2.11）、（4.15±7.15）個月]、頭顱MRI檢查提示海馬信號異常/未見異常[2/27、6/27]的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組間病程[（5.17±4.87）、（11.45±8.76）年]的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 神經(jīng)心理學(xué)背景檢查

2.2.1 顳葉癲癇組和正常對照組比較：見表1。與正常組相比，反映認(rèn)知功能的MMSE顳葉組得分較低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；VFT和DS顳葉組患者得分均較低，其中詞匯流暢性差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），倒背測試和順背測試差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2.2 服藥組與未服藥組比較：與未服藥組相比，服藥組MMSE、DS和VFT都較低，其中MMSE、順背和蔬菜詞匯測試兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；倒背和動物詞匯測試兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 情景記憶檢查結(jié)果

2.3.1 顳葉癲癇組與正常對照組比較：顳葉癲癇組患者AVMT1～3、AVMT4、AVMT5得分均明顯低于正常對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表1 顳葉癲癇組和正常對照組神經(jīng)心理學(xué)測試結(jié)果比較（±s）

表1 顳葉癲癇組和正常對照組神經(jīng)心理學(xué)測試結(jié)果比較（±s）

與正常對照組比：aP＜0.0 5

組別顳葉癲癇組正常對照組n 62 30 MMSE 29.08±1.36a 29.83±0.46順背測試7.56±1.54 7.67±1.37倒背測試4.34±1.90 5.13±1.66動物測試13.85±5.19a 18.73±4.90蔬菜測試9.87±4.76a 14.27±4.27

表2 未服藥組和服藥組神經(jīng)心理學(xué)測試結(jié)果比較（±s）

表2 未服藥組和服藥組神經(jīng)心理學(xué)測試結(jié)果比較（±s）

與未服藥組比：aP＜0.0 5

組別未服藥組服藥組n 29 33 MMSE 29.38±1.24 28.82±1.42順背測試7.90±1.57 7.27±1.48倒背測試4.86±2.13 3.88±1.56a動物測試15.38±5.56 12.52±4.50a蔬菜測試10.45±3.98 9.36±5.36

表3 顳葉癲癇組和正常對照組聽覺詞匯測試結(jié)果比較（±s）

表3 顳葉癲癇組和正常對照組聽覺詞匯測試結(jié)果比較（±s）

與正常對照組比：aP＜0.0 5

自由回憶25.87±6.74a 34.07±4.39組別顳葉癲癇組正常對照組n 62 30延時回憶8.16±3.65a 12.97±1.81再認(rèn)試驗11.37±2.81a 13.90±1.42

2.3.2 服藥組與未服藥組比較：服藥組患者AVMT1～3、AVMT4、AVMT5得分均低于未服藥組患者，且AVMT4兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），AVMT1～3、AVMT5兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表 4。

表4 未服藥組和服藥組聽覺詞匯測試結(jié)果比較（±s）

表4 未服藥組和服藥組聽覺詞匯測試結(jié)果比較（±s）

與未服藥組比：aP＜0.0 5

自由回憶27.52±6.63 24.42±6.60組別未服藥組服藥組n 29 33延時回憶9.21±3.37 7.24±3.68a再認(rèn)試驗11.83±2.90 11.00±2.71

3 討論

本研究對62例顳葉癲癇患者和30例年齡、受教育程度相匹配的正常健康者進(jìn)行認(rèn)知功能的研究，結(jié)果提示顳葉癲癇患者存在認(rèn)知功能損害，尤其是記憶功能的損害。這一結(jié)果和以往研究[6-7]基本一致。本組顳葉癲癇患者的MMSE得分均在正常范圍內(nèi)，但與正常對照組相比，顳葉癲癇組MMSE得分較低，且兩組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示顳葉癲癇影響患者的認(rèn)知功能。另外DS以及VET的得分低于正常組，提示顳葉癲癇患者注意力、詞語學(xué)習(xí)能力以及語義記憶都受影響。其中在詞匯流暢測試中，顳葉癲癇組患者得分明顯低于正常對照組，且兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詞匯流暢主要反映受試者語言流暢性，常用來作為語義記憶的測試工具[8]，本研究結(jié)果提示顳葉癲癇患者存在語義記憶損害。這一結(jié)果與Giovagonli等[9]、Messas等[10]的研究結(jié)果相一致，他們認(rèn)為顳葉癲癇導(dǎo)致語義記憶的缺損，而語義記憶障礙反映了顳葉區(qū)域的損害，顳葉皮質(zhì)的損害影響語義記憶的儲存和提取信息，海馬損害則影響語義記憶過程中有意義刺激的傳遞。在AVMT1～5中，顳葉癲癇組AVMT1～5得分均低于正常對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示顳葉癲癇患者情景記憶存在明顯的損害。Char-lotte等[11]利用JOL（Judgements-of-learning）和FOK（Feelingof-Knowing）方法對顳葉癲癇患者和正常健康者進(jìn)行對照研究提示顳葉癲癇患者情景記憶明顯缺損，而元記憶尚完整。近年來隨著功能影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來越多的研究提示，不同的記憶成分可能有不同的腦機制形成，每種記憶系統(tǒng)都有特異性的腦區(qū)參與，顳葉內(nèi)側(cè)與情景記憶編碼、存儲和提取信息的過程有關(guān)[12]。有研究認(rèn)為語義記憶和情景記憶均依賴海馬系統(tǒng)，雙側(cè)的海馬損害會引起全腦逆行性遺忘，表現(xiàn)為情景記憶的嚴(yán)重?fù)p害[13]。

在對顳葉癲癇患者服藥組和未服藥組進(jìn)行認(rèn)知功能損害特點的比較中發(fā)現(xiàn)，服藥組患者神經(jīng)心理學(xué)測試得分均低于未服藥組患者，兩組間順背測試和動物詞匯測試的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這提示服藥組患者存在認(rèn)知功能受損。在AVMT1～5中，服藥組患者得分均低于未服藥組，且延時回憶（AVMT4）兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這一結(jié)果則提示服藥組患者對自由回憶、延時回憶和再認(rèn)都有影響，但是對延時回憶的損害尤為明顯，表明服藥組患者學(xué)習(xí)新信息的能力已下降。比較服藥組和未服藥組患者的起病年齡、發(fā)作頻率、病程、海馬MRI，顯示兩組間病程的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這與癲癇疾病的本身特點有關(guān)，同時提示病程長的癲癇患者存在明顯的記憶損害，這與臨床實踐中的現(xiàn)象符合，長期門診隨訪的癲癇患者常抱怨記憶力下降。除此之外，抗癲癇藥物對患者認(rèn)知功能的影響是值得考慮的[14]，以上結(jié)果均證實服藥組神經(jīng)心理學(xué)測試明顯低于未服藥組患者，推測長期服用抗癲癇藥物對癲癇患者的認(rèn)知功能有一定的損害，尤其是記憶功能的影響，這一結(jié)果與以往的研究[4]具有一致性。

綜上所述，本研究結(jié)果提示顳葉癲癇患者存在語義記憶和情景記憶的損害，顯示顳葉參與語義記憶和情景記憶的神經(jīng)機制學(xué)說[15]。

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