潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療新進(jìn)展

趙華賈桂芝

(1.濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院療養(yǎng)二區(qū)，266071；2.濟(jì)南軍區(qū)青島401醫(yī)院內(nèi)五科，266071)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因不明的直腸和結(jié)腸的非特異性炎癥性腸疾病。病變主要局限于大腸黏膜及黏膜下層，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉及黏液膿血便。病因不明，病情輕重不等，且有慢性病程、多呈反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[1]，近年來發(fā)病率有增高趨勢[2]。目前尚無特效藥物治療，臨床醫(yī)師對此病研究了很多新的治療方法，現(xiàn)介紹如下。

1 奧沙拉嗪聯(lián)合美常安治療潰瘍性結(jié)腸炎

奧沙拉嗪是一種新型5-氨基水楊酸，以活性成分5-氨基水楊酸替代水楊酸偶氮磺胺吡啶中無活性的磺胺吡啶，即通過偶氮鍵連接兩分子5-氨基水楊酸，提高了療效，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。奧沙拉嗪在胃及小腸中不被吸收也不分解，其口服劑量的99%會到達(dá)結(jié)腸，到達(dá)結(jié)腸部位后其偶氮橋在細(xì)菌作用下斷裂，分解為兩分子5-氨基水楊酸并作用于結(jié)腸炎癥黏膜，抑制前列腺素、炎癥介質(zhì)白三烯的形成，降低腸壁細(xì)胞膜的通透性，減輕腸黏膜水腫，發(fā)揮抗炎作用[3]。美常安膠囊是含枯草桿菌、腸球菌二連活菌(益生菌)的膠囊，采用獨(dú)有的包衣技術(shù)完全跨越胃酸屏障到達(dá)腸道崩解、釋放活菌，在腸道定植、繁殖，提高內(nèi)源性防御屏障，阻止致病菌的定植和入侵，從而治療潰瘍性結(jié)腸炎。聯(lián)合應(yīng)用奧沙拉嗪和美常安膠囊可以從不同機(jī)制上阻斷輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病，更好地改善患者的預(yù)后[4-6]。

2 麗珠腸樂聯(lián)合柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎

柳氮磺吡啶(SASP)是治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，該藥口服后大部分到達(dá)結(jié)腸，在結(jié)腸內(nèi)經(jīng)細(xì)菌分解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶，前者是主要的有效成分，可抑制由嘌呤氧化酶或白細(xì)胞介導(dǎo)的氧自由基的形成及抑制肥大細(xì)胞放大炎癥的作用從而消除炎癥[7-8]。麗珠腸樂為雙岐桿菌活菌制劑。雙岐桿菌與其他厭氧菌一起共同占據(jù)黏膜的表面，形成一個(gè)生物屏障，阻止病菌的定植與入侵，產(chǎn)生乳酸與醋酸，降低腸道內(nèi)pH值，抑制致病菌的生長，減少細(xì)菌及內(nèi)毒素易位，從而發(fā)揮最大的生物學(xué)效應(yīng)[9]。麗珠腸樂與柳氮磺吡啶合用，通過不同的機(jī)制來減輕病情，縮短病程，具有協(xié)同作用，兩藥合用效果好于單用一種藥物治療，有一定的臨床推廣價(jià)值[10]。

3 云南白藥聯(lián)合錫類散保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎

中草藥治療潰瘍療效確定，云南白藥為治療內(nèi)外出血及血瘀腫痛之著名成藥，三七為其主要有效成分，可縮短凝血時(shí)間，具有止血作用[11]。常用于潰瘍腫毒、出血等疾病。錫類散成分為牛黃、冰片、青黛、珍珠、象牙屑、人指甲、壁錢炭，有消炎解毒、消腫止痛及化腐生肌的作用，對潰瘍創(chuàng)面有較好的治療作用。我們用云南白藥聯(lián)合錫類散保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，藥物直接作用在潰瘍創(chuàng)面上，可快速有效促進(jìn)潰瘍、糜爛、炎癥、出血的愈合。由此可見，云南白藥聯(lián)合錫類散保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎是一種安全有效的方法，并能減少復(fù)發(fā)率[12]。

4 莫西沙星聯(lián)合柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎

莫西沙星是通過抑制細(xì)菌的Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶，控制DNA拓?fù)浜蛷?fù)制、修復(fù)、轉(zhuǎn)錄；殺滅腸道致病菌，以使腸道益生菌群動(dòng)態(tài)平衡，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性[13]；還可以減少自由基參與氧化反應(yīng)，促進(jìn)腸道炎癥的吸收。莫西沙星口服后被快速吸收，生物利用度高，給藥不受進(jìn)食影響，在組織和體液內(nèi)穿透性好，半衰期長，與其他藥物之間的相互作用少。莫西沙星與柳氮磺吡啶之間無交叉耐藥[14]，毒副作用無明顯增加?？傊魃承锹?lián)合柳氮磺吡啶能有效地治療潰瘍性結(jié)腸炎[15]。

5 美沙拉嗪聯(lián)合川芎嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎

傳統(tǒng)治療潰瘍性結(jié)腸炎輕中度患者主要藥物是柳氮磺吡啶，在腸道分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶，前者為主要成分，主要通過抑制前列腺素合成、清除氧自由基減輕炎癥反應(yīng)；還可抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答[16]。其不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，近年來研制出5-氨基水楊酸制劑，如美沙拉嗪，因其在遠(yuǎn)端回腸及結(jié)腸發(fā)揮藥效，不良反應(yīng)少。川芎嗪主要有改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、抗氧化及清除自由基等作用。研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪能夠調(diào)節(jié)Th1、Th2，最終使兩者處于動(dòng)態(tài)平衡[17]，應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎抑制了發(fā)病的主要免疫反應(yīng)。研究證實(shí)[18]美沙拉嗪和川芎嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎具有更好的臨床療效，能較好地改善患者的臨床癥狀及體征，值得臨床推廣。

6 柳氮磺吡啶聯(lián)合美常安膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎

柳氮磺吡啶是治療UC的常用藥物。美常安的作用機(jī)制[19-20]在于利用其生物奪氧作用，通過利用無毒、無害的非致病性微耗氧微生物——枯草桿菌，使其暫時(shí)在腸道定植，降低局部氧濃度和氧還原電位，造成適合厭氧的正常腸道優(yōu)勢菌群生長的環(huán)境，從而抑制需氧G-桿菌生長，減少細(xì)菌及內(nèi)毒素易位的發(fā)生。與傳統(tǒng)微生態(tài)制劑相比，它通過將耐膽鹽的腸球菌與耐酸的枯草桿菌結(jié)合制成腸溶制劑，使其在消化道中的存活率得以明顯提高，活菌數(shù)量大，且能與抗生素合用，從而最大限度發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，確保了治療的有效性?？傊?，美常安與柳氮磺吡啶合用可以從不同機(jī)制上阻斷輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病，從機(jī)制上分析具有藥物協(xié)同作用，能更好的控制病情[21]。

總之，潰瘍性結(jié)腸炎是一種以侵犯直腸和結(jié)腸黏膜及黏膜下層為主的慢性非特異性腸道炎癥，其發(fā)病機(jī)制不明。目前認(rèn)為由多種因素相互作用所致，主要包括遺傳、免疫系統(tǒng)異常、環(huán)境及感染等因素。目前尚無特異性治療，需要各位臨床醫(yī)師做進(jìn)一步研究，不斷發(fā)現(xiàn)新的行之有效的治療方法。

隨著UC基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，治療的著眼點(diǎn)得以針對發(fā)病機(jī)制的重要環(huán)節(jié)予以阻斷，有效地控制免疫反應(yīng)性組織損傷，達(dá)到更高的治療目標(biāo)。目前強(qiáng)調(diào)早期治療、長期規(guī)律維持和客觀評估療效，特別重視黏膜愈合度、疾病活動(dòng)度以及生活質(zhì)量等評估；新型的生物治療劑單獨(dú)或整合的治療方案，配合綜合性和個(gè)體化的治療，不僅可早期控制發(fā)作，還可促進(jìn)黏膜愈合，維持長期緩解，改變自然病程，降低住院率、手術(shù)率，以提高患者生活質(zhì)量。

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