舒腦欣滴丸治療血管性老年癡呆療效觀察

張梅蘭 金素敏 李英 劉敏

舒腦欣滴丸能有效改善腦缺氧，增加腦血流量，降低血液中乳酸含量，改善微循環(huán)，增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶功能?，F(xiàn)就我門診部就診患者給予舒腦欣滴丸聯(lián)合用藥進(jìn)行觀察，以期為血管性癡呆(VD)治療提供理論依據(jù)及用藥參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1至12月門診收集的老年性癡呆(AD)患者經(jīng)篩選共有66例病例符合NINDS-AIREN VD診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，依照對(duì)癡呆患者認(rèn)知受損程度評(píng)估的臨床癡呆量表(CDR)，對(duì)患者記憶力、定向力等六項(xiàng)功能進(jìn)行判定，共分5級(jí):CDR=0健康、0.5可疑癡呆、1輕度癡呆、2中度癡呆、3重度癡呆。而CDR評(píng)分量表評(píng)分≤0.5或=3、Hachinski缺血量表評(píng)分≥7分、Cornell癡呆中的抑郁量表評(píng)分≥8分、年齡小于46歲或大于82歲、腦出血及失語(yǔ)失認(rèn)等情況患者將排除，不在本研究范圍內(nèi)。而后通過頭顱核磁共振成像(CT)，判定患者中有無明確腦梗死病灶，排除非腦血管因素引起的癡呆病例。66例患者采用多中心隨機(jī)對(duì)照雙盲雙模擬試驗(yàn)，隨機(jī)分為治療組36例，其中男23例，女13例;平均年齡64.6歲;平均病程(1.8±1.3)年，對(duì)照組30例，其中男19例，女 11例;平均年齡62.3歲;平均病程(1.7 ±1.2)年。2 組發(fā)病年齡、性別比、文化程度及病情分布等方面具有可比性(P＞0.05)。

1.2 用藥方法 口服給藥連續(xù)服用60 d為1療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。治療前后分別進(jìn)行1次觀測(cè)，2組治療前2周均停止服用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、促智藥和中藥滋補(bǔ)劑以及治療VD的其它藥物或療法，直至療程結(jié)束(治療期間，可予降壓、降脂、降糖等基礎(chǔ)治療藥物)。治療組:舒腦欣滴丸(天津中新藥業(yè)第六中藥廠生產(chǎn)，批號(hào):671007)，2次/d，3粒/次;聯(lián)合服用奧拉西坦(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào):05091002，0.4 g/粒)，2粒/次，3次/d。對(duì)照組僅服用奧拉西坦，2粒/次，3次/d。

1.3 療效觀察 通過智力狀態(tài)量化表(MMSE)評(píng)價(jià)AD患者治療前后的定向力、計(jì)算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語(yǔ)言等變化來進(jìn)行認(rèn)知功能的測(cè)定。通過日常生活能力量表(ADL)中6項(xiàng)軀體生活自理量表和8項(xiàng)工具性ADL測(cè)評(píng)患者治療前后的日常生活能力。

1.4 療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］標(biāo)準(zhǔn)。智能療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的主要參考指標(biāo)為簡(jiǎn)易MMSE，日常生活能力療效評(píng)定的主要參考指標(biāo)為日常生活能力量化表(ADL)。療效指數(shù)計(jì)算公式(尼莫地平法):［(治療前積分－治療后積分)/治療前積分］×100%。療效指數(shù)≥20%痊愈;＜20%、≥10%顯效;＜10%、≥0%有效;＜0%、≥－10%無效;＜－10%惡化。總有效為顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 2組用藥后療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 治療前后認(rèn)知及日常生活能力分析 治療前MMSE評(píng)分，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療前后組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療前2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，治療前后組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 在治療過程中，治療組稍感頭暈1例，腹瀉(輕度)1例，沒停藥也沒做對(duì)癥處理，癥狀自行緩解。所有患者用藥后沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2 2組治療前后MMSE評(píng)分與ADL評(píng)分比較分，±s

表2 2組治療前后MMSE評(píng)分與ADL評(píng)分比較分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05

MMSE ADL治療前 治療組(n=36)時(shí)間 組別18.1 ±2.2 34 ±5對(duì)照組(n=30) 18.2±2.3 34±4治療后 治療組(n=36) 20.2±2.1* 30±4*對(duì)照組(n=30) 19.0±1.9* 32±3*

3 討論

VD是一系列腦血管因素導(dǎo)致腦血管損害所引起癡呆的總稱［3］，多見于60歲以上的老人，臨床上表現(xiàn)為記憶障礙及其它認(rèn)知功能障礙(如綜合理解力、定向力、判斷力、計(jì)算力等)，常常隨腦卒中反復(fù)出現(xiàn)上述表現(xiàn)呈階梯樣加重趨勢(shì)。雖然隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)水平提高，挽救了許多急性腦血管病患者的生命，但是卻無法避免包括VD在內(nèi)的后遺癥的發(fā)生。目前VD的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，其中重要機(jī)制之一為膽堿能遞質(zhì)通路受損［4］。膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)腦血流有一定的調(diào)節(jié)作用，因此膽堿能神經(jīng)功能紊亂可導(dǎo)致腦血流量降低和灌注量降低而在VD的發(fā)病過程中起關(guān)鍵作用。臨床觀察及研究表明舒腦欣滴丸可改善VD患者的記憶障礙及其它認(rèn)知功能障礙，機(jī)制可能是與其對(duì)腦膽堿能遞質(zhì)通路損傷的保護(hù)，促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖，對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)等作用有關(guān)［5］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦中風(fēng)后，心脾不足、肝陽(yáng)上亢或腎精虧虛，而虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)致使痰阻血瘀，多致AD發(fā)生。舒腦欣滴丸借鑒了中國(guó)古代的益智方劑“芎歸湯”，川芎主要成分有川芎嗪、川芎酚，阿魏酸、丁基苯酞，川芎內(nèi)酯，為“血中之氣藥”，可“上達(dá)巔頂，下通血海，中開郁結(jié)”，能夠行氣活血，充分保證大腦的血液供應(yīng)。當(dāng)歸主要含揮發(fā)油，揮發(fā)油主要成分為藁本內(nèi)酯，并含有多種多糖、氨基酸、磷脂類等成分，具有“補(bǔ)血、養(yǎng)血、和血”的功效。當(dāng)歸之潤(rùn)可制川芎辛燥，川芎辛燥又防當(dāng)歸之膩，使祛瘀而不耗傷氣血，養(yǎng)血而不致血壅氣滯，二藥合用具有增加腦血流量，改善腦膜微循環(huán)，降低血液乳酸含量及血液粘度，對(duì)海馬神經(jīng)元的缺氧損傷有抑制作用，可改善VD患者學(xué)習(xí)記憶能力，可以達(dá)到標(biāo)本兼治多重目的。目前奧拉西坦是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的用于治療老年癡呆的藥物之一，對(duì)各種類型癡呆的療效早已被廣泛證實(shí)［6］。本臨床觀察結(jié)果表明，舒腦欣滴丸與奧拉西坦聯(lián)合應(yīng)用可改善輕中度VD患者M(jìn)MSE及ADL的評(píng)分，在改善患者的記憶力、定向力、認(rèn)知功能以及行為能力等方面有著積極療效，與僅服用奧拉西坦療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1 田金洲，時(shí)晶.血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)工具介紹.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，25:17-21.

2 鄭筱萸主編.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.第1版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.168.

3 盧海麗，楊建芳，梁桂琴，等.丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆精神心理量表評(píng)分的變化及臨床療效觀察.臨床誤診誤治，2011，24:35.

4 樊敬峰，王偉斌，呂佩源，等.血管性癡呆小鼠海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶mRNA表達(dá)特征研究.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5:986-969.

5 楊云鳳，吳碧華.神經(jīng)前體細(xì)胞與缺血性腦損傷.中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5:2339-2341

6 劉衛(wèi)紅，付呂平，馮巧榮，等.銀杏達(dá)莫治療血管性癡呆療效評(píng)價(jià).河北醫(yī)藥，2011，33:2793.