一種新型手性三齒席夫堿配體的合成

周曉聰 宋慶寶

（浙江工業(yè)大學(xué)化學(xué)工程與材料學(xué)院，浙江 杭州 310014）

手性是自然界最普遍的特征之一。有些藥物的對映異構(gòu)體往往表現(xiàn)出不同的藥理活性，如（R）-酞胺哌啶酮（thalidomide）可用于治療妊娠惡心、嘔吐，（S）-異構(gòu)體卻有致畸作用。因此，手性藥物的研究對于人類健康有著重要意義。由于人們對手性藥物的需求不斷增加，促進了不對稱合成方法研究的迅猛發(fā)展。在不對稱合成的方法中，不對稱催化法可以用少量的催化劑獲得大量的光學(xué)純化合物，是最有前途，同時也是最具有挑戰(zhàn)性的方法。目前，不對稱催化領(lǐng)域已經(jīng)出現(xiàn)許多優(yōu)秀的手性催化劑，手性三齒席夫堿是其中很重要的一類配體，其金屬絡(luò)合物已用于催化多種不對稱反應(yīng)，在天然產(chǎn)物的合成中也有成功的應(yīng)用。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

泰克X-4數(shù)字顯示顯微熔點測定儀（溫度未經(jīng)校正）；Veptor-22傅立葉變換紅外光譜儀；Finnigan Trace DSQ質(zhì)譜儀；Bruker AVANCEⅢ500MHz核磁共振儀（TMS為內(nèi)標，CDCl3作溶劑）。所有試劑均為市售分析純，未經(jīng)處理直接使用。

1.2 實驗步驟

1.2.1 （S）-2-氨基-1，1，2-三苯基乙醇（4）的合成［1］

在250mL三口燒瓶中加入鎂條（5.76g，240mmol），向滴液漏斗中加入溴苯（25.3mL，240mmol）和120mL無水乙醚，緩慢滴加到三口瓶中。待反應(yīng)引發(fā)后，調(diào)節(jié)滴加速度，使乙醚保持微沸。滴完后，加熱回流1h，冷卻至室溫。冰水浴下，向三口燒瓶中分批加入L-苯甘氨基酸甲酯鹽酸鹽（6.05g，30mmol），然后升至室溫，攪拌過夜。將反應(yīng)液緩慢地倒入200g碎冰中，機械攪拌下，緩慢加入濃鹽酸（20mL，6mol/L），有大量白色固體生成，抽濾得氨基醇的鹽酸鹽3。機械攪拌下，將氨基醇的鹽酸鹽3加入于NaOH的水溶液（60mL，2mol/L），攪拌1h。加入200mL乙醚，再攪拌3h，分出有機相，水相用乙醚萃取兩次（100mL×2）。合并有機層，用飽和氯化鈉溶液洗滌，再用無水硫酸鈉干燥。蒸去溶劑，粗產(chǎn)物用乙醇重結(jié)晶得純品，熔點134℃～135℃。

1.2.2 3，5-二溴水楊醛（5）的合成［2］

向100mL單口瓶中加入7.5g水楊醛，40mL冰醋酸，再加入25g 40％氫溴酸水溶液，于30℃～40℃攪拌，緩慢滴加NaClO3（60mmol，6.36g）的水溶液，反應(yīng)1.5h，產(chǎn)生乳白色沉淀。加入30mL無水乙醇，溫熱使其全部溶解，冷卻析出白色固體。抽濾，干燥得目標產(chǎn)物，收率78％，熔點82℃。

1.2.3 手性三齒席夫堿（1）的合成

向圓底燒瓶中依次加入10mL乙醇，（S）-2-氨基-1，1，2-三苯基乙醇（1mmol，289mg），3，5-二溴水楊醛（1mmol，278mg）?；旌衔锸覝財嚢?4h，減壓除去溶劑，經(jīng)柱層析得目標產(chǎn)物，收率90％，熔點78℃～82℃，1H NMR（500MHz，CDCl3）δ（ppm）2.84（s，1H），5.50（s，1H），7.14（t，J=7.2Hz，1H），7.18（m，7H），7.21（d，J=2.3Hz，1H），7.24（t，J=7.3Hz，1H），7.34（m，4H），7.57（d，J=7.6Hz，2H），7.66（d，J=2.3Hz，1H），8.19（s，1H），14.05（s，1H）.13C NMR（125MHz，CDCl3）δ（ppm）78.8，80.5，109.7，112.1，120.1，126.4，126.7，127.0，127.4，127.9，128.1，128.4，129.5，133.1，137.6，137.9，143.5，144.1，157.5，，165.1.MS（m/z）：549（M+1）.

2 結(jié)論

從L-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽出發(fā)，通過簡單的幾步反應(yīng)合成一種新型手性三齒席夫堿，預(yù)期該化合物作為手性配體在不對稱催化反應(yīng)中會有很好的催化效果。

［1］Bach J，BerenguerR，GarciaJ，etal.Highly enantioenriched propargylic alcohols by oxazaborolidinemediated reduction of acetylenic ketones［J］.J.Org.Chem.1996，61（25）：9021-9025.

［2］胡艾希，覃智，陳平，等.4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）-2-芐亞胺基噻唑及其制備方法與應(yīng)用：CN，101602761［P］.2009-12-16.

［3］Lai G，Wang S，Wang Z.Asymmetric Henry reaction catalyzed by a copper tridentate chiral schiff-base complex［J］.Tetrahedron：Asymmetry，2008，19（15）：1813-1819.