丁螺環(huán)酮對(duì)5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥物的增效作用

張紅波 楊君祥 陳 靜

(湖州市第三人民醫(yī)院,浙江 湖州 313000)

廣泛性焦慮(generalized anxitey disorder,GAD)是臨床上常見(jiàn)的焦慮障礙之一。該病易復(fù)發(fā),大多數(shù)患者需長(zhǎng)期甚至終身服藥,在臨床抗焦慮藥物的選擇中,存在著安全性、依從性等許多問(wèn)題,較早應(yīng)用的苯二氮艸卓類藥物雖可較快緩解癥狀,但此類藥物的易成癮性也是醫(yī)患雙方都擔(dān)憂的問(wèn)題。5-羥色胺(5-HT)異常在焦慮及抑郁障礙中起著至關(guān)重要的作用,5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥物是目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最為廣泛的抗焦慮、抑郁藥物,此類藥物的依從性、安全性均較好,但其最大缺點(diǎn)就是起效較慢、加量慢,需要2～4周甚至更長(zhǎng)時(shí)間才能達(dá)到較好的治療作用,導(dǎo)致很多患者因早期療效不明顯而放棄了治療,或嘗試換用多種抗焦慮藥物而變成難治性焦慮、抑郁。近年來(lái),有很多關(guān)于丁螺環(huán)酮作為輔助5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥物治療難治性抑郁及焦慮的報(bào)道[1-3],均取得較滿意的療效。本觀察主要針對(duì)首診廣泛性焦慮的患者,采用丁螺環(huán)酮作為輔助5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥物治療廣泛性焦慮的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月～2011年9月本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的100例GAD患者作為觀察對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)廣泛性焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡18～60歲;(3)漢密頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥14分;(4)排除有嚴(yán)重軀體疾病及腦器質(zhì)性疾病者、妊娠與哺乳期患者、乙醇和藥物依賴者;(5)1周內(nèi)未使用過(guò)任何類型的抗焦慮劑、抗抑郁劑和抗精神病藥物;(6)簽署書面知情同意書。用密封抽簽法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組(單SSR類藥物治療)和治療組(單種SSR類藥物合用丁螺環(huán)酮治療)各50例。兩組一般資料無(wú)顯著性差異(P＞0.05),詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組選用舍曲林共26例(商品名:唯他停,規(guī)格50 mg/粒,浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20051076),起始劑量25～50mg/d,第2周根據(jù)病情調(diào)整劑量,以后每周加量25～50mg,治療劑量范圍50～150mg/d,平均劑量(86±7)mg/d,療程4周;選用帕羅西汀共24例(商品名:樂(lè)友,規(guī)格20mg/粒,浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106),起始劑量10～20mg,第2周根據(jù)病情調(diào)整劑量,最高劑量40mg/d,治療劑量范圍20～40mg/d,平均劑量(28±4)mg/d;治療組選用舍曲林共22例,選用帕羅西汀共28例,劑量調(diào)整方法同對(duì)照組,均添加丁螺環(huán)酮(商品名:一舒,規(guī)格5 mg/粒,江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H19991024),起始劑量5mg/次,3次/d,第2周起加量為10mg/次,3次/d。提前終止治療標(biāo)準(zhǔn):受試者治療不依從;受試者失訪;出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

1.3 療效評(píng)估 用漢密頓焦慮量表(HAMA)評(píng)定療效,用不良反應(yīng)量表(TESS)[4]評(píng)定安全性。漢密頓焦慮量表在入組時(shí)及治療后第1、2、4周共進(jìn)行4次評(píng)定,HAMA≤7分為臨床痊愈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以±s)表示,組間比較采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 HAMA評(píng)分 治療1、2周后治療組HAMA評(píng)分低于對(duì)照組(均 P＜0.01),治療第 4周兩組HAMA評(píng)分比較已經(jīng)無(wú)顯著差異(P＞0.05),但均到達(dá)臨床治愈標(biāo)準(zhǔn),詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HAMA評(píng)分±s,分)

表2 兩組治療前后HAMA評(píng)分±s,分)

與對(duì)照組比較**P＜0.01

組 別 n 治療前 1周 2周 4周對(duì)照組 50 23.08±3.32 15.66±3.32 13.52±2.51 2.64±1.27治療組 50 22.92±3.34 11.14±1.99** 4.84±2.22**2.92±1.19

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為22%(11/50),其中食欲下降、惡心、口干各5例,便秘3例,稀便2例,頭昏3例,失眠2例,肝功能異常及嘔吐各1例。治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為24%(12/50),惡心、口干、便秘、失眠各 5 例,食欲下降、頭昏各4例,頭痛1例。兩組不良反應(yīng)均輕微,發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥是目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最為廣泛的抗抑郁藥物,此類藥物不良反應(yīng)相對(duì)較小,療效確切,但最大的缺點(diǎn)為起效慢,臨床加藥時(shí)間慢,約需2～4周甚至更長(zhǎng)的時(shí)間才能達(dá)到較好的治療效果,患者依從性較差。丁螺環(huán)酮是突觸后膜5-HT1A受體部分激動(dòng)劑,在用藥早期即可發(fā)揮抗抑郁作用;同時(shí)丁螺環(huán)酮又是異源性5-HT1A受體強(qiáng)效激動(dòng)劑,可加速異源性5-HT1A受體的脫敏過(guò)程,引起5-HT的大量釋放而發(fā)揮抗抑郁作用[5]。近來(lái),很多研究丁螺環(huán)酮聯(lián)合5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥治療焦慮及抑郁相關(guān)疾病的報(bào)道,丁螺環(huán)酮可以作為增效劑加強(qiáng)5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥的治療作用,主要表現(xiàn)為可以縮短其起效時(shí)間以及可以在短期內(nèi)增強(qiáng)其療效。本觀察中治療第1周和第2周HAMA與對(duì)照組比較有顯著降低(均 P＜0.01),治療第4周兩組HAMA評(píng)分無(wú)顯著性差異(P＞0.05),治療效果達(dá)到相同水平。在不良反應(yīng)方面,治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異(P＞0.05),說(shuō)明添加丁螺環(huán)酮治療是安全的,因此,對(duì)首診為廣泛性焦慮的患者,為達(dá)到迅速起效和取得較滿意的臨床療效,丁螺環(huán)酮添加治療是臨床醫(yī)師可以選擇的安全治療方法。

[1] 李吉祝,張泮民,王東明,等.丁螺環(huán)酮與帕羅西汀聯(lián)合治療抑郁癥的效果.齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2007,22(3):245

[2] 孫全新,曾德志,羅世芳,等.丁螺環(huán)酮對(duì)難治性抑郁癥治療的輔助作用.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(4):221

[3] 王永萍,趙長(zhǎng)銀,沈?qū)W武,等.丁螺環(huán)酮對(duì)抗抑郁劑的增效作用.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(6):344

[4] 張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè).長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1988,121,133

[5] 翟書濤.難治性抑郁癥的治療(上).臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2001,11(5):301