肺癌中醫(yī)證候與植物神經(jīng)及免疫功能狀態(tài)的相關(guān)性研究*

陶志廣，王雄文，吳紅潔

(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科，廣東廣州 510405)

肺癌中醫(yī)證候與植物神經(jīng)及免疫功能狀態(tài)的相關(guān)性研究*

陶志廣，王雄文，吳紅潔

(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科，廣東廣州 510405)

目的：研究肺癌中醫(yī)證候與植物神經(jīng)及免疫功能狀態(tài)的相關(guān)性。方法：對62例肺癌患者評估植物神經(jīng)平衡指數(shù)，及檢測外周血T淋巴細胞亞群。結(jié)果：肺郁痰瘀型傾向于交感神經(jīng)功能正常、增強或亢進，脾虛痰濕型傾向于副交感神經(jīng)增強或亢進。肺癌各中醫(yī)證型免疫功能指標水平對比，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);免疫功能各指標的降低或升高，肺癌的4種證型對比，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論：植物神經(jīng)功能狀態(tài)可較準確反應(yīng)肺癌的寒熱虛實狀態(tài)，而免疫功能則與肺癌虛實關(guān)系不大。

肺腫瘤;交感神經(jīng);免疫功能

為了研究肺癌中醫(yī)證候與植物神經(jīng)及免疫功能狀態(tài)的相關(guān)性，筆者通過對肺癌患者評估植物神經(jīng)平衡指數(shù)，及檢測外周血T淋巴細胞亞群，分析肺癌的中醫(yī)證候特點?？偨Y(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

共收集廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院2009年9月—2009年12月住院非小細胞肺癌(NSCLC)患者62例。其中男34例，女28例;年齡33～84歲;I期2例，II期2例，III期14例，IV期44例。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準

NSCLC診斷標準按照中華人民共和國醫(yī)政司編寫的《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的原發(fā)性支氣管肺癌的診斷標準［1］。

1.2.2 分期標準

按照肺癌TMN分期系統(tǒng)(按UICC 5th.ed.1997分期系統(tǒng))［2］。

1.2.3 中醫(yī)辨證分型標準

按肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛4種分型，具體標準參照文獻［1］。

1.2.4 排除病例標準

不能配合進行植物神經(jīng)功能檢測者。

1.3 植物神經(jīng)平衡指數(shù)測定

根據(jù)梁月華等［2－3］建立的方法進行。于上午9：00—10：00，令患者取坐位，安靜狀態(tài)下先休息(不運動、不談笑、不進食)30 min。注意嚴格控制試驗條件的齊同，避免情緒、環(huán)境等因素的影響。

1.3.1 唾液量(Xl)

令受試者先做1次吞咽，然后低頭，微張口，使唾液自然流出，通過漏斗收集于一刻度試管中。用秒表計時3 min，計算唾液總量(mL)。

1.3.2 收縮壓(X2)和舒張壓(X3)

用汞柱式血壓計測量左臂(坐位)的收縮壓(X2)和舒張壓(X3)，每例由實驗者本人在相同條件下重復(fù)測量3次，取其平均值(mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa)。

1.3.3 脈搏間隔(X4)

用秒表記錄21次脈搏的總時間，計算出2次脈搏之間的間隔(s)。

1.3.4 呼吸間隔(X5)

用秒表記錄11次呼吸的總時間，計算出2次呼吸的間隔(s)。

1.3.5 口溫(X6)

將體溫計置腋下5～10 min，其讀數(shù)再加0.5℃得口溫(℃)。

1.4 植物神經(jīng)平衡指數(shù)測定(值)的計算

1.5 免疫指標的檢測

所采血液樣本送廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院檢驗科檢驗。使用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞CD3，及其亞群CD4、CD8的比例，NK細胞比例。自動生化分析儀檢測血清免疫球蛋白 IgG、lgA、IgM 水平(mg/dL)。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計分析軟件處理?？傮w率(或構(gòu)成比)之間比較，采用χ2檢驗;計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標準差(s)表示，組間對比采用單因素方差分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 植物神經(jīng)平衡指數(shù)的證型分布

肺郁痰瘀型傾向于交感神經(jīng)功能正常、增強或亢進，脾虛痰濕型傾向于副交感神經(jīng)增強或亢進，氣陰兩虛型傾向于交感神經(jīng)功能亢進。見表1。

2.2 各證型的免疫功能指標對比

肺癌各證型免疫功能指標水平對比，差別均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。表3、表4提示，免疫功能各指標的降低或升高，肺癌的4種分型并無明顯差別，對比無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。免疫功能正常者占多數(shù)。即使與腫瘤關(guān)系較密切的細胞免疫功能，與肺癌的虛實關(guān)系也不大。

表1 植物神經(jīng)平衡指數(shù)的證型分布

表2 肺癌各證型免疫功能指標水平 ±s

表2 肺癌各證型免疫功能指標水平 ±s

證 型 例數(shù) NKC CD4+ CD8+ CD19+ IgG/(mg·dL－1) IgA/(mg·dL－1) IgM/(mg·dL－1)肺郁痰瘀 38 16.09 ±7.20 35.66 ±10.59 26.23 ±9.72 11.01 ±6.01 13.70 ±3.46 2.79 ±1.12 1.19 ±0.51脾虛痰濕 17 20.74 ±9.22 34.74 ±6.62 25.8 ±9.43 9.91 ±5.80 13.26 ±3.70 2.53 ±1.16 1.01 ±0.59陰虛痰熱 2 14.05 ±2.47 27.00 ±12.30 37.3 ±14.99 10.30 ±4.47 17.90 ±0.57 3.14 ±1.58 1.06 ±0.80氣陰兩虛 5 26.98 ±16.10 34.44 ±8.93 20.70 ±8.47 6.63 ±0.96 14.50 ±2.88 2.51 ±0.65 1.00 ±0.39 F 值 2.769 0.537 1.149 0.735 1.149 0.355 0.538 P值0.051 0.659 0.247 0.536 0.337 0.786 0.658

表3 肺癌各證型免疫功能指標變化 例

表4 肺癌各證型免疫功能指標變化 例

3 討論

中醫(yī)藥治療肺癌具有較好的療效，臨床研究也取得了一定的進展。但臨床研究中普遍存在著辨證分型標準不統(tǒng)一的問題，各地根據(jù)專家經(jīng)驗有多種不同的辨證分型，未形成客觀的統(tǒng)一標準［4］。統(tǒng)一而規(guī)范的肺癌中醫(yī)辨證分型，有利于臨床研究和治療方案的規(guī)范化、標準化，這樣不同的研究結(jié)果才具有可比性，并為探求辨證論治的現(xiàn)代科學本質(zhì)的研究打下扎實的基礎(chǔ)。中醫(yī)的證有其存在的病理生理學基礎(chǔ)，多年來證的實質(zhì)研究均指向神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)(NEI)的紊亂。NEI對維持機體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有重要意義，調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境以達到抗腫瘤效果正是中醫(yī)治療腫瘤的優(yōu)勢所在。從NEI角度進行病證結(jié)合研究，有助于為肺癌臨床辨證分型提供客觀化、量化的依據(jù)，具有重要的臨床研究價值。

“證”雖然與多器官系統(tǒng)的機能活動有關(guān)，但各器官系統(tǒng)的機能活動都是通過神經(jīng)－內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而實現(xiàn)的，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)更起著整體的調(diào)節(jié)作用，故國內(nèi)學者多從植物神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)來探討證的本質(zhì)［5］。多項研究較一致認為：熱證患者的交感神經(jīng)功能處于興奮狀態(tài)，副交感神經(jīng)功能處于抑制狀態(tài)［6－7］。20世紀七八十年代以來的腫瘤研究認為：腫瘤虛證存在免疫功能抑制狀態(tài)，尤其是細胞免疫功能，中醫(yī)扶正培本治療則可提高腫瘤患者的免疫低下狀態(tài)［8］。因此，將植物神經(jīng)功能與免疫功能相結(jié)合對腫瘤病證進行研究，應(yīng)當對腫瘤辨證的寒熱虛實狀態(tài)作出比較客觀化的描述。李連花等對鼻咽癌做了植物神經(jīng)功能與免疫狀態(tài)相結(jié)合的研究［9－10］，觀察到絕大部分鼻咽癌患者植物神經(jīng)平衡指數(shù)值低于正常值，處于副交感神經(jīng)功能增強或亢進的狀態(tài)。中晚期患者值明顯低于正常值，虛寒證者更為明顯。

值得注意的是，本研究中肺癌氣陰兩虛證并不多見，這與早期文獻報道肺癌以氣陰兩虛證為主不符合［11－12］。文獻報道的肺癌以氣陰兩虛證為主，多位于北方或長江流域，廣東省肺癌虛證則以脾虛痰濕多見。如筆者共收集NSCLC 276例，根據(jù)有無脾虛分為非脾虛組67例，脾虛組209例(其中Ⅰ度脾虛90例，Ⅱ度以上脾虛119例)，有脾虛證者占全部病例的75.7%［13］。黎敬波等［14］對 417 例非小細胞肺癌證候的臨床調(diào)查也顯示，氣虛因素占76.3%，痰熱占52.8%，痰濕占33.8%，陰虛占18.2%，氣滯血瘀占15.1%，陽虛最少僅占3.8%，417例的證候分布按比例多少排列為：氣虛痰熱＞氣虛痰濕＞痰熱氣滯血瘀＞氣陰兩虛＞陰虛痰熱＞陽虛痰濕。

肺癌南北方辨證分型的差異可能與北方氣候較干燥、易傷陰津，南方氣候炎熱、民眾喜飲涼茶損傷脾胃有關(guān)。

在本研究中，肺癌辨證分型最多見的為肺郁痰瘀、脾虛痰濕，肺郁痰瘀基本代表了肺癌實證熱證，脾虛痰濕基本代表了肺癌虛證寒證。統(tǒng)計結(jié)果顯示：肺郁痰瘀型傾向于交感神經(jīng)功能正常、增強或亢進，脾虛痰濕型傾向于副交感神經(jīng)增強或亢進，這表明植物神經(jīng)功能狀態(tài)可反映證的寒熱和虛實狀態(tài)。

免疫功能方面，結(jié)果顯示，不但肺癌各證型免疫功能指標水平無差別，且肺癌的4種辨證分型中，免疫功能正常者占多數(shù)，免疫功能指標的降低或升高，4種辨證分型并無明顯不同。即使與腫瘤關(guān)系較密切的細胞免疫功能，與肺癌的虛實關(guān)系也不大。這個結(jié)果與大多數(shù)文獻報道并不符合，但反映了臨床上罹患肺癌者并非一定伴隨免疫功能低下，?？梢姷襟w質(zhì)健壯的肺癌患者。此結(jié)果至少可以說明，中醫(yī)辨證為虛證者免疫功能未必低下，免疫功能并不能準確反映證的虛實狀態(tài)。從NEI網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)也可以得到解釋，即神經(jīng)系統(tǒng)是比免疫系統(tǒng)更高層次的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

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R734.2

B

10.3969/j.issn.1001 －6910.2012.09.005

1001－6910(2012)09－0010－03

廣東省中醫(yī)藥局立項資助(編號K2090052)

2012－04－23;

2012－05－29

(編輯 李亞峰)

·臨床研究·