嗅覺(jué)定量檢測(cè)與帕金森病早期診斷的相關(guān)性研究*

李 娟 楊 申

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271000)

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一種常見的中老年神經(jīng)變性疾病,致殘率高。在疾病的早期除了典型運(yùn)動(dòng)癥狀,還存在一些如嗅覺(jué)減退、睡眠障礙、抑郁狀態(tài)以及便秘等非運(yùn)動(dòng)癥狀(non-motor symptoms, NMS)。近年來(lái)的研究[1]進(jìn)一步表明,嗅覺(jué)障礙不但是PD的臨床表現(xiàn)之一,而且可能在發(fā)病早期就存在嗅覺(jué)功能的變化。這種早期的嗅覺(jué)變化是否可以作為早期診斷帕金森病的有效手段及鑒別方法，國(guó)內(nèi)近期對(duì)于這類研究比較熱衷，大部分人持積極態(tài)度。所以,我們通過(guò)一種臨床上比較實(shí)用的嗅覺(jué)定量檢測(cè)方法來(lái)分析PD患者的嗅覺(jué)是否存在減退,并探討定量測(cè)量嗅覺(jué)在早期診斷PD中的意義。

1 資料及方法

1.1一般資料 2008～2011年間神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者，其中PD患者，按照英國(guó)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診30例；AD患者，按照最新的NIA-AA診斷標(biāo)準(zhǔn)確診30例。選取的正常人對(duì)照組是與這兩組性別、年齡相似的健康人群30例。

1.2方法 先測(cè)試右側(cè)鼻孔,嗅劑為正丁醇,采用倍比稀釋的方法(濃度4%～2.3×10-5%),由低到高分為12級(jí),0～11來(lái)表示級(jí)別,各種濃度嗅劑配比好后倒至入相同的磨口瓶中60 ml。從低濃度開始檢測(cè)，一磨口瓶裝蒸餾水,另一磨口瓶裝嗅劑,放置于右側(cè)鼻孔下方1 cm處分別辨別。測(cè)試中若同一濃度嗅劑共進(jìn)行4次辨別，如果有辨別錯(cuò)誤一次,則換高1級(jí)別濃度的嗅劑繼續(xù)進(jìn)行檢測(cè), 4次如果均辨別正確,則停止檢測(cè),按當(dāng)前級(jí)別記錄數(shù)值,為右鼻孔的嗅閾。左側(cè)鼻孔檢測(cè)方法同上。此方法為改良的康涅狄格州化學(xué)感覺(jué)臨床研究中心(connecticut chemosensory clinical research center, CCCRC)[2]嗅覺(jué)量化檢測(cè)法。

2 結(jié) 果

2.1臨床資料 3組臨床資料比較見表1，各組之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 3組臨床資料比較

2.2選取雙側(cè)鼻孔嗅覺(jué)閾值方法 3組雙側(cè)鼻孔嗅覺(jué)資料比較見表2，各組組內(nèi)之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所以評(píng)價(jià)受試者嗅覺(jué)功能采用雙側(cè)鼻孔嗅覺(jué)閾值的平均值來(lái)定量。

2.3各組間的嗅覺(jué)障礙比較 PD組、AD組及對(duì)照組嗅閾分別為8.407±1.196，8.856±0.695，4.926±1.287。PD組及AD組均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，但PD組與AD組比較并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.4雙變量分析PD患者與嗅覺(jué)閾值相關(guān)性分析 采用雙變量相關(guān)分析以上資料,相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。UPDRS評(píng)分分為第一部分(精神、行為和情緒)、第二部分(日常生活活動(dòng))、第三部分(運(yùn)動(dòng)檢查)、第四部分(治療并發(fā)癥)、H-Y分級(jí)(0期無(wú)癥狀，1期單側(cè)疾病，1.5期單側(cè)+軀干受累，2期雙側(cè)疾病，無(wú)平衡障礙，2.5期輕微雙側(cè)疾病，后拉實(shí)驗(yàn)可恢復(fù)，3期輕中度雙側(cè)疾病，某種姿勢(shì)不穩(wěn)，獨(dú)立生活，4期嚴(yán)重殘疾，仍可獨(dú)立行走和站立，5期無(wú)幫助時(shí)只能坐輪椅和臥床。)，評(píng)價(jià)其與嗅覺(jué)閾值提高的相關(guān)性分析均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 3組雙側(cè)鼻孔嗅覺(jué)資料比較

表3 PD組資料與嗅覺(jué)閾值的相關(guān)性分析

3 討 論

嗅覺(jué)減退與PD的早期診斷是否相關(guān),首次報(bào)道于1975年，有研究者發(fā)現(xiàn)PD男性患者的嗅覺(jué)閾值明顯要高于正常組，之后越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)PD患者存在嗅覺(jué)改變，并且嗅覺(jué)功能下降往往在PD早期就有。Henderson等[3]認(rèn)為PD在第1年診斷的時(shí)候就有68%的患者存在嗅覺(jué)減退。Tissingh等[4]研究了PD患者的嗅覺(jué)改變41例,結(jié)果認(rèn)為對(duì)PD的早期診斷嗅覺(jué)檢測(cè)有著重要意義。Müller等人的研究發(fā)現(xiàn)PD患者往往在出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀之前就有24%的患者表現(xiàn)為嗅覺(jué)功能的減退，Hawkes等[5]認(rèn)為嗅覺(jué)障礙可能成為帕金森病的首發(fā)癥狀。

對(duì)于嗅覺(jué)障礙產(chǎn)生的機(jī)制有多種假說(shuō)：Huisman等人[6]提出僧帽細(xì)胞與篩狀細(xì)胞的功能抑制是由于嗅球增加的多巴胺能的中間神經(jīng)元,由此導(dǎo)致PD患者嗅覺(jué)障礙的產(chǎn)生；Harding等[7]則提出導(dǎo)致PD患者早期的嗅覺(jué)障礙是由于在疾病早期杏仁核神經(jīng)元的損傷，因?yàn)榻邮苄崆虬l(fā)出的纖維的杏仁核并將其投射至嗅覺(jué)皮層區(qū)域的皮質(zhì)內(nèi)側(cè)的復(fù)合體損傷，這些損害導(dǎo)致了嗅覺(jué)減退；但是也有人[8]認(rèn)為這種嗅覺(jué)改變只不過(guò)是神經(jīng)系統(tǒng)變性的一部分，是神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞變性逆行性才引起鼻腔上皮和嗅球等部位的細(xì)胞變性。另外也有人[9]研究發(fā)現(xiàn)增加呼吸次數(shù)可以緩解PD患者的嗅覺(jué)障礙，所以提出了PD患者的吸氣功能減弱從而導(dǎo)致了嗅覺(jué)減退。

本研究通過(guò)對(duì)于PD患者、AD患者及正常人群嗅覺(jué)閾值比較發(fā)現(xiàn)，嗅覺(jué)減退并不是PD患者的特異性癥狀，而且與AD患者的比較中不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，那么在臨床的實(shí)際診斷過(guò)程中，嗅覺(jué)減退是否能夠成為早期診斷PD的有意義的指標(biāo)，還有待于探討。因?yàn)椴粌H在AD患者而且在亨廷頓舞蹈病、Pick病以及肌萎縮性側(cè)索硬化等等的一系列的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的早期也都存在著嗅覺(jué)水平的改變，這就使得嗅覺(jué)障礙在早期診斷PD中的特異性受到了質(zhì)疑。Hawkes等人[10]認(rèn)為嗅覺(jué)改變僅僅可能是一些征象特別是針對(duì)于運(yùn)動(dòng)或認(rèn)知障礙的患者。Stiasny-Kolster等人[11]的研究認(rèn)為出現(xiàn)嗅覺(jué)異常的睡眠障礙的患者要警惕PD發(fā)生的可能。

總而言之,對(duì)于PD的早期診斷，嗅覺(jué)障礙并不存在特異性，一些研究結(jié)果是在設(shè)定了太多排除性診斷之后而得出的，并不具有全面性和科學(xué)性，對(duì)于嗅覺(jué)檢測(cè)方法也應(yīng)該提出進(jìn)一步改良的要求，是否嗅覺(jué)誘發(fā)電位能夠給出更令人滿意的答案，能夠更好地鑒別不同部位病變及病因引發(fā)的嗅覺(jué)改變，也要進(jìn)行進(jìn)一步的研究和探討。

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