培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

黃漢生 楊蘭平

肺癌是臨床上最為常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤，居全世界癌癥死因的第1位[1]，其中非小細(xì)胞肺癌(包括鱗癌、腺癌與大細(xì)胞癌)約占肺癌總數(shù)的80%[2]。早期非小細(xì)胞癌患者常無特殊癥狀，隨著腫瘤的發(fā)展，患者因出現(xiàn)咳嗽、咯血以及呼吸困難等癥狀方就診，此時(shí)大部分患者已處于中晚期[3]。由于肺癌惡性程度高，患病后死亡率高，缺乏早期診斷的措施，因此目前肺癌仍是嚴(yán)重威脅人類健康和生命安全的惡性腫瘤之一[4]。目前認(rèn)為，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療仍是肺癌術(shù)后或姑息治療的主要手段。我院自2007年1月至2010年5月間，采用培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案對(duì)收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，取得了良好的效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)吿如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均為我院自2007年1月至2010年5月間收治的非小細(xì)胞肺癌患者，共72例?；颊呔戏切〖?xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確診。其中男性46例，女性26例；年齡31～74歲，平均年齡(57.2±4.3)歲；臨床分期：Ⅲ期42例，Ⅳ期30例；組織學(xué)類型：鱗癌38例、腺癌32例、大細(xì)胞癌2例；將所有患者按入院順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組36例；2組患者在性別、年齡、臨床分期及組織學(xué)類型等方面比較無差異，具有可比性。

1.2 治療方案

觀察組36例患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案。具體方案如下：第1天給予培美曲塞，劑量為500 mg/m2，加入100 ml的生理鹽水，靜脈滴注(30 min內(nèi)滴完)，第1～3天給予順鉑75 mg/m2(總量)，每3周為1個(gè)療程。

對(duì)照組36例患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑的化療方案。具體如下：第1天給予多西他賽75 mg/m2，加入5%的葡萄糖液250 ml，靜脈滴注(1 h內(nèi)滴完)，順鉑的用法與用量與觀察組相同。

在化療開始后每隔2～3天查一次血、尿常規(guī)，如有白細(xì)胞下降則給予升白細(xì)胞藥物?；熐凹盎熀筮M(jìn)行全面體格檢查，定期檢查肝腎功能、B超與心電圖等?；熎陂g常規(guī)給予水化、護(hù)肝治療、止吐等對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

2組患者至少完成2個(gè)周期以上的化療，每2個(gè)化療周期后評(píng)價(jià)臨床療效以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，對(duì)所有患者進(jìn)行1年以上的隨訪，觀察患者的生存時(shí)間以及患者的1年生存率。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO關(guān)于實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)以及進(jìn)展(PD)，CR+PR為總有效率(RR)。無進(jìn)展生存為化療開始至疾病進(jìn)展的時(shí)間，總生存時(shí)間為化療開始至死亡或末次隨訪的時(shí)間。不良反應(yīng)按照WHO的抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

化療2個(gè)周期后對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。觀察組患者總緩解率為47.2%，與對(duì)照組患者的總緩解率(41.7%)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，見表1。

表1 2組患者近期療效的比較(例，%)

2.2 遠(yuǎn)期療效

所有患者均隨訪至2010年5月，隨訪時(shí)間1～32個(gè)月，隨訪率100%，無失訪。1年生存率觀察組為 36.1%(13/36)，對(duì)照組為 33.3%(12/36)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。無進(jìn)展生存時(shí)間觀察組為(4.1±2.3)個(gè)月，對(duì)照組為(3.9±2.6)個(gè)月；總生存時(shí)間觀察組為(9.2±3.4)個(gè)月，對(duì)照組為(9.1±2.8)個(gè)月；2組在無進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

2.3 不良反應(yīng)

2組患者通過比較化療反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者白細(xì)胞減少與消化道反應(yīng)的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組患者，P<0.05。血小板減少以及肝腎功能損害的情況，2組患者差異無顯著性，P>0.05。說明采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的患者的不良反應(yīng)更少，患者更容易耐受，見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況的比較(例，%)

3 討論

肺癌仍是當(dāng)今世界主要的高發(fā)惡性腫瘤，死亡率高，每年約有100萬以上患者死于肺癌，其中非小細(xì)胞型肺癌是臨床上最為常見的肺癌類型，占肺癌患者總數(shù)的80%～85%。由于大部分患者就診時(shí)多已處于晚期，常已發(fā)生局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后不佳，病死率居惡性腫瘤死亡率之首[1]。

化療是目前非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段，有效的化療可一定程度地延長患者的生存時(shí)間，改善患者癥狀并提高生活質(zhì)量。近年來針對(duì)非小細(xì)胞肺癌主要采用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案并取得了一定的療效，但由于化療藥物的不良反應(yīng)、耐藥等因素，其效果仍欠佳[7]。

多西他賽是臨床上治療非小細(xì)胞肺癌的有效藥物，目前多西他賽聯(lián)合順鉑的化療方案已應(yīng)用到非小細(xì)胞肺癌的治療中，并取得了一定的治療效果[8]。我們的資料顯示，采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療的對(duì)照組患者取得了5.6%CR率、36.1%PR率以及總緩解率41.7%，與國內(nèi)外其他學(xué)者報(bào)道非小細(xì)胞肺癌的治療效果相近[9]。說明該方案可取得較好的效果，但我們同時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者白細(xì)胞減少和消化道反應(yīng)的發(fā)生率分別達(dá)到了38.9%和47.2%，說明其不良反應(yīng)較大，對(duì)機(jī)體影響較重，不利患者的治療。因此，仍需尋找新的安全有效的治療非小細(xì)胞肺癌的方法。

隨著醫(yī)學(xué)生物制藥技術(shù)的不斷進(jìn)步，新的化療藥物不斷應(yīng)用到臨床。培美曲塞作為1種新的抗葉酸代謝類藥物，可使腫瘤細(xì)胞的DNA以及RNA的合成受限，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤生長的目的。目前臨床上已將培美曲塞應(yīng)用到惡性胸膜間皮瘤以及非小細(xì)胞肺癌的治療中，取得了一定的治療效果[10]。我們的數(shù)據(jù)顯示，采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的總緩解率與對(duì)照組相比差異無顯著性。同時(shí)我們觀察到其無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間，發(fā)現(xiàn)其與對(duì)照組相比亦無顯著差異。說明培美曲塞聯(lián)合順鉑可取得與其他方案相同的治療效果。在對(duì)其化療不良反應(yīng)進(jìn)行觀察后我們發(fā)現(xiàn)，觀察組患者白細(xì)胞減少以及消化道反應(yīng)的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，這一結(jié)果提示，培美曲塞聯(lián)合順鉑產(chǎn)生不良反應(yīng)較輕，患者易于耐受。

總之，我們的研究證實(shí)，采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效確切，且不良反應(yīng)輕微，患者易于耐受，值得臨床進(jìn)一步驗(yàn)證并推廣應(yīng)用。

[1]牛紅蕊,崔艷慧,劉 晶,等.國產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床,2007,34(15)：857.

[2]孫 燕,石遠(yuǎn)凱主編.內(nèi)科腫瘤學(xué)〔M〕.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007:161～162.

[3]周立霞,哈敏文.貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國藥房,2011,22(6)：529.

[4]王 健,王秀問,王亞偉,等.奧曲肽紫杉醇偶聯(lián)物靶向治療小細(xì)胞肺癌的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,49(3)：27.

[5]陳曉秋,劉楠楠,申東蘭.不同術(shù)后輔助化療方案對(duì)胃癌患者遠(yuǎn)期生存的影響〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010,18(5)：951.

[6]毛 宇.非小細(xì)胞肺癌的射頻消融治療35例分析〔J〕.中國癌癥防治雜志,2011,3(1)：84.

[7]程 斌，婁廣媛，王 增,等.兩種二線化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的比較〔J〕.中國藥學(xué)雜志,2010,45(23)：1856.

[8]宋海平，邱文生，徐建華.多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌〔J〕.中國腫瘤臨床,2007,34(7)：388.

[9]陳東福主編.腫瘤放射治療學(xué)〔M〕.第3版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002:623～649.

[10]洪 丹,張沂平.培美曲塞的實(shí)驗(yàn)和臨床研究進(jìn)展〔J〕.中國癌癥雜志,2008,18(1):73.