卡托普利對(duì)冠心病患者內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)的影響及其機(jī)制

李新才 鄧?guó)P君 (益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥理教研室，湖南 益陽(yáng) 413000)

冠心病發(fā)生的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致冠脈發(fā)生狹窄，心肌供血顯著減少而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征。影響冠心病發(fā)生發(fā)展的因素較多，而纖溶系統(tǒng)在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用〔1，2〕，因此糾正內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)紊亂是治療冠心病的主要手段之一。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)目前廣泛應(yīng)用于冠心病中的治療，對(duì)于改善患者的臨床表現(xiàn)以及預(yù)后都具有非常重要的臨床意義〔3〕。近年來(lái)研究顯示，卡托普利對(duì)患者內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)存在一定的影響〔4〕，但是具體機(jī)制尚不明確。本研究旨在探討卡托普利對(duì)冠心病患者內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)的影響，并分析其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 資料 入選2009年7月至2010年12月在我院就診的冠心病心絞痛患者143例，其中男89例，女54例，年齡57～73〔平均(62.4±3.9)〕歲，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織制定的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中穩(wěn)定性心絞痛67例，不穩(wěn)定性心絞痛76例;所有患者在入院前均未選擇ACEI治療。根據(jù)治療過(guò)程中是否選擇卡托普利將所有患者分為對(duì)照組(n=71)和觀察組(給予卡托普利治療，n=72)，兩組患者年齡、性別、發(fā)病情況等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 用藥方法 兩組患者均給予心內(nèi)科常規(guī)治療，如給予硝酸酯類、抗血小板治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上增加卡托普利，12.5 mg/次，3次/d，4 w為一個(gè)療程。在用藥期間觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，如不能耐受，給予減少劑量或停藥處理。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 在治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血，進(jìn)行離心等處理，采用纖溶酶特異的發(fā)色底物分解顯色法分別測(cè)定血漿組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)及纖溶酶原激活劑抑制物(PAI)含量與活性。纖維蛋白原采用凝血酶法，血管緊張素Ⅱ含量采用放射免疫法測(cè)定。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，試劑盒均購(gòu)自上海研吉生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用x±s表示;組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

兩組患者在治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，觀察組患者t-PA含量、PAI活性、血管緊張素Ⅱ均顯著低于對(duì)照組，而t-PA活性、纖溶活力、活性型t-PA顯著升高(P＜0.05或P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后各指標(biāo)比較(x±s)

3討論

冠心病發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是由于大量危險(xiǎn)因素的存在，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，造成冠脈狹窄，導(dǎo)致心肌缺血，因而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征〔5〕。纖溶系統(tǒng)主要的生理功能是防止血管內(nèi)血栓形成。t-PA和各種PAI-1二者之間處于動(dòng)態(tài)平衡是纖溶系統(tǒng)保持穩(wěn)定的前提條件，一旦打破這種平衡便會(huì)造成血栓產(chǎn)生〔6〕。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，纖溶系統(tǒng)紊亂在冠心病的

本研究結(jié)果表明卡托普利減少冠心病發(fā)生的作用機(jī)制之一是對(duì)患者纖溶系統(tǒng)發(fā)揮作用。分析其可能的機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面〔8，9〕：①血管緊張素Ⅱ可以促進(jìn)PAI-1基因表達(dá)，促進(jìn)PAI-1合成與釋放，而對(duì)于t-PA影響較小;而卡托普利能顯著降低患者體內(nèi)血管緊張素Ⅱ水平，因而可以減弱血管緊張素Ⅱ?qū)颊呃w溶系統(tǒng)的影響，因此達(dá)到治療的目的;②ACEI另外一個(gè)重要作用是減少緩激肽的降解，而緩激肽可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA，因此最終主要的作用是減少血栓的形成，減少急性冠脈事件的發(fā)生。盡管本研究發(fā)現(xiàn)t-PA水平較治療前降低，但是其活性顯著升高。t-PA在人體內(nèi)波動(dòng)性較小，因而在預(yù)測(cè)冠心病發(fā)病方面其作用顯著優(yōu)于PAI-1。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用卡托普利治療后，患者t-PA水平反而降低，與理論意義并太符合，推斷其可能的機(jī)制是卡托普利作用于患者后，影響交感神經(jīng)活性，導(dǎo)致兒茶酚胺等物質(zhì)釋放減少，因而造成t-PA水平降低。也有報(bào)道〔10〕稱，卡托普利降低血管緊張素后，可以促進(jìn)患者血管內(nèi)皮的恢復(fù)，從而使患者纖溶系統(tǒng)恢復(fù)正常?？ㄍ衅绽粌H對(duì)冠心病患者纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生非常顯著的影響，對(duì)于其他原因引起的纖溶系統(tǒng)異常也具有非常顯著的作用，如對(duì)于高原肺水腫患者出現(xiàn)的纖溶系統(tǒng)異常其臨床效果也是非常顯著的，其作用主要是減少血管緊張素和增加緩激肽，保證t-PA水平和PAI-1之間的動(dòng)態(tài)平衡。

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